在阿片类药物中发现“僵尸药”成分 墨西哥拉响警报

在阿片类药物中发现“僵尸药”成分 墨西哥拉响警报 一项研究发现在墨西哥西北与美国接壤的多个城市使用的阿片类药物，含有动物镇定剂甲苯噻嗪，墨西哥公共卫生官员立即拉响警报。 路透社报道，甲苯噻嗪（Xylazine）别名赛拉嗪，这种俗称“tranq dope”或“僵尸药”（zombie drug）的成分广泛用于海洛因和芬太尼，近年加剧了费城等美国城市的阿片类祸害。 在墨西哥和美国，甲苯噻嗪仅批准用于动物，不能用于人类。 墨西哥卫生部与心理健康和成瘾委员会星期一（4月8日）联合向墨西哥边境城市的卫生人员和急救人员发布警报，指海洛因和芬太尼可能混合了甲苯噻嗪。 甲苯噻嗪是镇静剂而非阿片类，可以降低阿片类过量逆转治疗的效果，还会增加致命的药物中毒风险，并导致可危及生命的严重皮肤脓肿。 墨西哥公共卫生官员说，一项研究对墨西哥下加利福尼亚州最大城市蒂华纳（Tijuana）和下加州首府墨西卡利市（Mexicali）的300个药物残留样本进行检测，结果发现35个海洛因混合芬太尼残留物和26个芬太尼残留物混有甲苯噻嗪。 由墨西哥国家科学技术委员会资助的这项研究还在继续进行，尚未发表报告。 2024年4月13日 10:58 AM

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用 腺病毒感染后 VITT 和 VITT 类疾病中抗 PF4 抗体的共同指纹新研究表明，疫苗诱发血栓（VITT）和普通感冒感染引起的类似疾病所涉及的危险的 PF4 抗体具有相同的分子结构，这对未来疫苗开发和疾病管理具有重要意义。弗林德斯大学和全球专家开展的新研究加深了我们对疫苗诱发免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的认识。在 2021 年COVID-19大流行的高峰期，VITT 被认为是一种与腺病毒载体疫苗（尤其是牛津-阿斯利康疫苗）相关的新病症。研究发现，VITT 是由一种异常危险的血液自身抗体引起的，这种抗体针对一种名为血小板因子 4（或 PF4）的蛋白质。在 2023 年的另一项研究中，来自加拿大、北美、德国和意大利的研究人员描述了一种几乎完全相同的疾病，这种疾病也存在同样的 PF4 抗体，在某些病例中，这种抗体在自然感染腺病毒（普通感冒）后会导致死亡。弗林德斯大学研究人员王晶晶博士和弗林德斯大学教授汤姆-戈登（Tom Gordon）（南澳大利亚州病理学免疫学负责人）于2022年领导了一项先前的研究，破解了PF4抗体的分子密码，并确定了一个与称为IGLV3.21*02的抗体基因有关的遗传风险因素。弗林德斯大学免疫学研究人员 Jing Jing Wang 博士和 Tom Gordon 教授。资料来源：弗林德斯基金会现在，弗林德斯小组与这一国际研究小组合作，发现腺病毒感染相关的 VITT 和传统的腺病毒媒介 VITT 中的 PF4 抗体具有相同的分子指纹或特征。弗林德斯大学研究员王博士是这篇发表在著名的《新英格兰医学杂志》上的新文章的第一作者，他说，这项研究还将对改进疫苗开发产生影响。戈登教授解释说："这些发现使用了弗林德斯大学开发的一种针对血液抗体的全新方法，表明病毒和疫苗结构上有一个共同的触发因子，会引发病理 pF4 抗体。事实上，这些疾病产生致命抗体的途径几乎完全相同，而且具有相似的遗传风险因素。我们的研究结果具有重要的临床意义，即从 VITT 中吸取的经验教训适用于腺病毒（一种普通感冒）感染后血凝的罕见病例，并对疫苗开发产生影响。"编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1056/NEJMc2402592 ... PC版： 手机版：

科学家们合成95Mat5抗体 接近研制出单一、通用的抗蛇毒血清

科学家们合成95Mat5抗体 接近研制出单一、通用的抗蛇毒血清 澳大利亚、亚洲和非洲尤其是许多致命毒蛇的栖息地。据估计，每年有多达 138000 人因被毒蛇咬伤而丧生，另有 400000 或更多的人留下终身残疾。现在，斯克里普斯研究所的科学家们发现了一种抗体，这种抗体可以阻断这些国家中的一些蛇类产生的一种主要毒素的致命作用。这项研究的通讯作者之一约瑟夫-雅尔丁（Joseph Jardine）说："这种抗体可以对抗众多蛇类中的一种主要毒素，这种毒素每年导致数万人死亡。这对中低收入国家的人们来说可能非常有价值，因为这些国家因被蛇咬伤而造成的伤亡人数最多。"目前大多数蛇毒抗蛇毒血清都来自马和羊等供体动物。将少量毒液注射到动物体内，使其免疫系统产生反应并释放抗体，这些抗体被提取并纯化为医药级抗蛇毒血清。除了与使用捐献动物（和蛇）相关的伦理问题外，这些往往能挽救生命的抗蛇毒血清在注射时还会引起极度过敏反应。因此，研究人员开始着手解决这些局限性。研究人员比较了各种眼镜蛇的毒液蛋白质，发现所有眼镜蛇毒液中都含有一种蛋白质 - 三指毒素（3FTx），不同种类的眼镜蛇毒液中含有相似的部分。3FTx蛋白"超家族"具有不同的作用；其中许多具有神经毒性，可导致全身瘫痪。随后，研究人员开始寻找能够阻断这种蛋白质的抗体。研究人员将 16 种不同的 3FTx 基因植入哺乳动物细胞，然后在实验室中产生毒素。他们参考了一个由 500 多亿种合成人类抗体组成的抗体库，测试了哪些抗体能与银环蛇（又称中国或台湾银环蛇）的蛋白质结合，这种蛋白质与其他 3FTx 蛋白最相似。他们将搜索范围缩小到大约 3800 种抗体，并测试这些抗体是否能识别其他四种 3FTx 变体。结果有 30 种可以识别。在这 30 个变体中，在所有变体中相互作用最强的是一种名为 95Mat5 的抗体。当给小鼠注射银环蛇、印度眼镜蛇、黑曼巴和眼镜王蛇的毒素时，在所有情况下，啮齿动物不仅免于死亡，还免于瘫痪。研究人员在调查这种抗体为何如此有效时发现，它模仿了 3FTx 通常与之结合的人类蛋白质的结构。由于 95Mat5 是一种合成（单克隆）抗体，因此生产抗蛇毒血清既不需要供体动物，也不需要蛇。Jardine 说："令人兴奋的是，我们可以完全通过人工合成的方法制造出有效的抗体我们没有对任何动物进行免疫，也没有使用任何蛇类。"虽然这种抗体能有效对抗眼镜蛇毒中的神经毒素，但研究人员强调，这种抗体本身并不是万能的抗蛇毒血清。蛇毒是一种复杂的鸡尾酒毒液，通用抗蛇毒血清需要添加针对几大类毒液的抗体，包括在眼镜蛇体内发现的其他3FTx蛋白群和蝰蛇体内常见的毒素，这正是研究人员目前正在努力的方向。研究人员说："因此，最终的通用抗蛇毒血清可能至少需要四到五种抗体，才能有效覆盖更多的毒液类别。95Mat5的发现和开发是开发基于单克隆的通用抗蛇毒血清的重要的第一步，因为它能有效中和蛇毒中最多样、毒性最强的成分之一。"这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物

科学家发现可对抗 COVID-19 的新型抗病毒药物 研究小组在发表于《自然》（Nature）杂志的论文中报告说，SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）激活了细胞中的一种途径，阻止了正常免疫反应的关键部分过氧化物酶体和干扰素的产生。研究小组成功测试了一种新型抗病毒药物，这种药物能刺激干扰素的产生，从而逆转这种效应。第一作者、医学和牙科学院细胞生物学教授汤姆-霍布曼（Tom Hobman）解释说，干扰素通过关闭受感染细胞来阻止受感染细胞产生更多病毒，这通常会导致细胞死亡，然后作用于周围细胞，防止它们受到感染。这篇论文建立在他的团队 早期研究该研究表明，HIV 是如何进化到激活细胞中的 Wnt/β-catenin 信号通路，从而阻止机体产生过氧化物酶体，而过氧化物酶体能触发干扰素的产生。研究人员认为，另一种RNA病毒 SARS-CoV-2 也会以类似的方式对抗人体的抗病毒反应。药物检测取得可喜成果在这项研究中，研究小组尝试了40种针对Wnt/β-catenin信号通路的现有药物。大多数药物最初都是为治疗癌症而开发和测试的，癌症通常会对干扰素分泌的增加做出反应。其中三种药物大大减少了肺部发现的病毒数量，其中一种药物还能有效减轻小鼠的炎症和其他临床症状。霍布曼说："我们看到，在某些情况下，试管中产生的病毒数量减少了 1 万倍。"在病毒爆发期间，可能已经接触到病毒或已经出现早期症状的人将服用四到五天的疗程，以提高他们的过氧化物酶体水平，限制疾病的严重程度和传播。这种方法的优点在于，在没有病毒感染的情况下，不会产生干扰素。研究人员认为这些药物有可能成为抗击新出现病毒的一线药物。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现一种研发疫苗的更好方法

科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性，因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原，抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫，动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原，以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原，他们就能研制出疫苗，引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时，这种分离工作尤其耗时，因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中，研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面，诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是，这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰，因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中，研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体，重点是导致 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫，而无需纯化抗原。研究人员深信，这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇（Daniel Ivanusic）说："这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域，仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说，采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作！"编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

科学家研制出一劳永逸的病毒疫苗 不再需要无穷无尽的加强针

科学家研制出一劳永逸的病毒疫苗 不再需要无穷无尽的加强针 这种新策略无需制作所有这些不同的疫苗，因为它针对的是病毒基因组的一部分，而这一部分是所有病毒株所共有的。今天发表在《美国国家科学院院刊》上的一篇论文介绍了这种疫苗、它的工作原理以及它在小鼠身上的疗效。UCR 病毒学家兼论文作者荣海i说："关于这种疫苗策略，我想强调的是它的广泛性。它广泛适用于任何数量的病毒，对病毒的任何变种都广泛有效，而且对广泛的人群都是安全的。这可能就是我们一直在寻找的通用疫苗。"新的疫苗策略可能意味着对大多数病毒一劳永逸，而不是每年针对不同病毒株进行无休止的加强针注射。图片来源：Aleya Spielman/加州大学洛杉矶分校健康中心传统上，疫苗含有死病毒或经过改良的活病毒。人体的免疫系统会识别病毒中的一种蛋白质，并产生免疫反应。这种反应会产生攻击病毒的 T 细胞，阻止病毒传播。它还会产生"记忆"B 细胞，训练免疫系统保护您免受未来的攻击。新疫苗也使用一种活的改良病毒。不过，它并不依赖于接种者体内具有这种传统的免疫反应或免疫活性蛋白这也是免疫系统发育不全的婴儿或免疫系统负担过重的疾病患者可以使用这种疫苗的原因。取而代之的是，它依赖于小的沉默 RNA 分子。基于 RNA 的疫苗的机制和功效"宿主人、小鼠、任何被感染的人都会产生小干扰 RNA，作为对病毒感染的免疫反应。这些RNAi会击倒病毒，"论文第一作者、加州大学洛杉矶分校微生物学杰出教授丁守为说。"病毒之所以能成功致病，是因为它们能产生阻止宿主 RNAi 反应的蛋白质。如果我们制造一种突变病毒，使其不能产生抑制 RNAi 的蛋白质，我们就能削弱病毒。它可以复制到某种程度，但随后就会输给宿主的RNAi反应，"丁说。"以这种方式削弱的病毒可以用作疫苗，增强我们的RNAi免疫系统。"当研究人员用一种名为"Nodamura"的小鼠病毒对这一策略进行测试时，他们使用的是缺乏T细胞和B细胞的突变小鼠。他们发现，只需注射一次疫苗，小鼠就能在至少 90 天内免受致命剂量的未修改病毒的侵袭。一些研究表明，小鼠的九天大致相当于人类的一年。适合 6 个月以下婴儿使用的疫苗很少。然而，即使是新生小鼠也会产生小的 RNAi 分子，这就是为什么这种疫苗也能保护它们。加州大学河滨分校现已获得这项 RNAi 疫苗技术的美国专利。2013 年，同一研究团队发表的一篇论文显示，流感感染也会诱导我们产生 RNAi 分子。"这就是为什么我们下一步要利用同样的概念生成流感疫苗，从而保护婴儿。如果我们成功了，他们就不必再依赖母亲的抗体了，"丁说。他们的流感疫苗也很可能以喷雾的形式提供，因为很多人对针头有反感。呼吸道感染是通过鼻子传播的，因此喷雾可能是一种更方便的接种方式。此外，研究人员表示，病毒变异以避开这种疫苗接种策略的可能性很小。"病毒可能会在传统疫苗未针对的区域发生变异。然而，我们正在用数千种小 RNA 针对它们的整个基因组。它们无法逃避。"最终，研究人员相信，他们可以"剪切和粘贴"这种策略，制造出适用于各种病毒的一次性疫苗。有几种众所周知的人类病原体：登革热、SARS、COVID-19，它们背后的病毒都具有类似的特性，新的疫苗同样也应该适用于这些病毒。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：