科学家揭开复发性尿路感染持续疼痛背后的秘密:神经过度生长

科学家揭开复发性尿路感染持续疼痛背后的秘密:神经过度生长 对于尿路感染(UTI)反复发作的患者来说,一个令人困惑的问题是,即使抗生素已经成功清除了细菌,疼痛仍然持续存在。一项研究揭示,膀胱神经细胞过度生长是导致复发性尿道炎患者持续疼痛的原因,从而为更有效的新治疗方法指明了方向。现在,杜克大学的研究人员已经找到了可能的原因膀胱中神经细胞的过度生长。这一发现发表在3月1日出版的《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上,它为治疗反复发作的尿毒症症状提供了一种潜在的新方法,能更有效地解决这一问题并减少不必要的抗生素使用。杜克大学医学院病理学系、分子遗传学与微生物学系、综合免疫生物学系和细胞生物学系教授、资深作者索曼-亚伯拉罕博士说:"尿路感染几乎占女性感染的25%。许多UTI都是复发性的,患者经常抱怨慢性盆腔疼痛和尿频,即使在使用一轮抗生素后也是如此。我们的研究首次描述了根本原因,并确定了一种潜在的新治疗策略。"亚伯拉罕及其同事收集了复发性尿道炎患者的膀胱活检样本,这些患者尽管尿液中没有可培养的细菌,但仍有疼痛感。通过对未患尿道炎的人的活检结果进行对比,他们发现有证据表明,尿道炎患者的感觉神经被高度激活,从而解释了持续疼痛感和尿频的原因。在小鼠身上进行的进一步研究揭示了潜在的事件,膀胱中的独特条件促使内膜中的活化神经在每次感染时都会生长。新的治疗策略该研究的第一作者、杜克大学病理学系博士后拜伦-海耶斯(Byron Hayes)说:"通常情况下,在每一次UTI发作期间,带有细菌的上皮细胞都会脱落,附近的神经组织也会遭到严重破坏。这些事件触发了受损膀胱的快速修复程序,其中包括被破坏神经细胞的大量再生。"这种免疫反应(包括修复活动)是由肥大细胞主导的,肥大细胞是一种免疫细胞,能对抗感染和过敏原。肥大细胞会释放称为神经生长因子的化学物质,促使神经过度生长并增加神经的敏感性。结果就是疼痛和紧迫感。研究人员用抑制肥大细胞产生的神经生长因子的分子来治疗小鼠,从而解决了这些症状。亚伯拉罕说:"这项工作有助于揭示一种令人费解的临床病症,这种病症会增加医疗成本,影响数百万人(主要是妇女)的生活质量。了解肥大细胞和神经之间的相互影响是有效治疗反复尿路感染患者的关键一步。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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中大研究指「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术疗效佳

中大研究指「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术疗效佳 中大医学院进行研究,首次证明「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」较传统手术治疗,更有效减低膀胱癌复发机会,研究结果已于国际期刊《欧洲泌尿外科》发表。中大医学院就全港13 间医院共350名膀胱癌病人,进行随机临床研究,结果显示接受 「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」(ERBT)的膀胱癌患者,手术后一年的复发率由传统治疗手术「经尿道膀胱肿瘤切除术」(TURBT)的38%,下降至29%。团队表示,膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其中约75%患者属于非肌肉入侵性膀胱癌,肿瘤大小不超过3厘米,这项研究证明有关切除术有助治疗3厘米或以下膀胱癌肿瘤。中大医学院外科学系泌尿外科组副教授张源津表示,传统手术未必能将肿瘤完整切除,残留的癌细胞有机会在膀胱内浮游,重新在膀胱壁植入生长,引致癌症复发,能否完全切除肿瘤取决于外科医生的经验。他期望未来一年会加强泌尿科医生就有关手术的培训,而手术难度不高,不少医生都很快学识。「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」能将膀胱肿瘤整块切除,减低癌组织重新植入膀胱壁生长的风险,并且能通过显微镜细胞检查,对肿瘤边缘进行更精确的组织学评估。根据文献显示,经有关切除术将肿瘤完整切割的比率达到94%至99%。中大医学院外科学系泌尿科教授吴志辉表示,「经尿道膀胱肿瘤整块切除术」的手术全程用时需28分钟,较传统手术长6分钟,但可以减少约四成复发率,令患者可能做少一两次手术。 2024-06-12 15:01:44 (2)

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科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法 科学家们发现,寨卡病毒疫苗株可以消灭脑肿瘤细胞,而健康的细胞则不受影响。新加坡国立大学杜克大学医学院(Duke-NUS)的科学家们开发出一种新方法,利用寨卡病毒摧毁脑癌细胞并抑制肿瘤生长,同时保护健康细胞。研究小组利用杜克-新加坡国立大学开发的寨卡病毒候选疫苗,发现了这些毒株如何靶向快速增殖的细胞而不是成熟细胞,从而使它们成为靶向成人大脑中快速生长的癌细胞的理想选择。他们的研究结果发表在《转化医学杂志》(Journal of Translational Medicine)上,有可能为目前预后较差的脑癌患者提供一种新的治疗方法。多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌,全球每年确诊患者超过 30 万。这类患者的生存率很低(约 15 个月),主要原因是肿瘤复发率高和治疗方案有限。对于这类患者,溶瘤病毒疗法即使用工程病毒感染并杀死癌细胞可能会解决目前的治疗难题。寨卡病毒在溶瘤病毒疗法中的应用前景寨卡病毒就是一种处于早期开发阶段的疫苗。杜克大学-新加坡国立大学团队使用了寨卡病毒减毒活疫苗(ZIKV-LAV)毒株,这种"弱化"病毒感染健康细胞的能力有限,但仍能在肿瘤内迅速生长和扩散。"我们之所以选择寨卡病毒,是因为它能自然感染大脑中快速增殖的细胞,使我们能够接触到传统上难以瞄准的癌细胞。我们的ZIKV-LAV毒株还能在脑癌细胞中自我复制,因此这是一种活体疗法,可以传播并攻击邻近的病变细胞,"论文第一作者、杜克大学癌症与干细胞生物学研究项目高级研究员卡拉-比安卡-卢埃纳-维克多里奥博士说。感染 ZIKV-LAV 的培养人类神经元。粉红色为感染,蓝色为细胞核。资料来源:杜克大学-新加坡国立大学医学院维克多里奥博士和研究小组确定,ZIKV-LAV 株在感染癌细胞时非常有效,因为这些病毒与蛋白质结合,而这些蛋白质只在癌细胞中大量存在,在健康细胞中则没有。感染癌细胞后,这些病毒株会劫持细胞资源进行繁殖,最终杀死细胞。癌细胞死亡后,其保护膜会破裂,释放出细胞内的物质,包括病毒后代,这些病毒后代会感染并杀死邻近的癌细胞。此外,受感染细胞释放出的一些细胞蛋白可激活免疫反应,进一步抑制肿瘤生长。通过实验,研究小组观察到,ZIKV-LAV 株感染会导致 65% 至 90% 的多形性胶质母细胞瘤肿瘤细胞死亡。虽然ZIKV-LAV株也感染了9%到20%的脑血管细胞,但感染并没有杀死这些健康细胞。相比之下,原始的母株寨卡病毒杀死了高达50%的健康脑细胞。科学家们还发现,ZIKV-LAV 菌株即使感染了健康细胞,也不能很好地繁殖。在感染了 ZIKV-LAV 的健康脑细胞中测得的病毒数量仅为感染前的 0.36 到 9 倍。相比之下,感染了 ZIKV-LAV 的脑癌细胞中的病毒数量是感染前的 1 000 到 10 亿倍。这进一步说明,与正常细胞相比,癌细胞中的条件更有利于病毒的繁殖。未来方向和应用"自2016年爆发寨卡病毒以来,人们对该病毒的性质及其破坏性影响产生了恐惧,这是可以理解的。通过我们的工作,我们希望以一种新的视角来展示寨卡病毒,突出它杀死癌细胞的潜力。"杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学研究项目助理教授安-玛丽-查科(Ann-Marie Chacko)说:"当一种活病毒被减毒,使其能安全有效地对抗传染病时,它就能造福人类健康不仅是作为一种疫苗,而且还是一种有效的肿瘤消杀剂。"她也是这篇论文的资深作者。右起:Ann-Marie Chacko 助理教授、Alfred Sun 助理教授、Carla Bianca Luena Victorio 博士和 Ooi Eng Eong 教授与他们的寨卡疫苗菌株培养物。图片来源:杜克大学-新加坡国立大学医学院减毒活疫苗病毒株最初由杜克大学新发传染病研究项目的 Ooi Eng Eong 教授小组开发。作为对照,杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目助理教授阿尔弗雷德-孙(Alfred Sun)团队还在人类干细胞培养的脑神经元或神经细胞上对病毒株进行了测试。这为评估在人体细胞中使用病毒作为疗法的安全性和有效性提供了可靠的筛选工具。查科副教授的研究小组正在改进这些病毒株和其他寨卡病毒株,以提高它们不仅能杀死脑癌细胞,还能杀死其他类型癌细胞的效力,同时使它们在病人身上使用时更加安全。他们还在对病毒进行改良,以便在将病毒注射到病人体内后对其进行无创成像。这样,医生就能监测病毒在患者体内的去向以及在肿瘤内发挥作用的时间。为此,该小组正在探索将他们的病毒株商业化,既作为寨卡疫苗,也作为脑癌的治疗方法,还有可能作为卵巢癌等其他癌症的治疗方法。杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长 Patrick Tan 教授说:"这是一个很好的例子,说明了杜克大学新加坡国立大学的不同研究项目是如何汇聚在一起,利用各自的专业知识来推动医学知识的发展和改善病人的生活的。该团队的宝贵见解有朝一日可能会转化为控制肿瘤生长的新治疗方案,甚至治愈癌症。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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急性病毒感染造成的神经损伤是由免疫系统的反应引起的

急性病毒感染造成的神经损伤是由免疫系统的反应引起的 今天(2024 年 2 月 5 日)发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上的这项研究由麦克马斯特大学博士生伊丽莎白-巴林特(Elizabeth Balint)和医学系教授、加拿大天然免疫与 NK 细胞功能研究主席阿里-阿什卡尔(Ali Ashkar)领导。巴林特说:"我们有兴趣了解为什么如此多的病毒感染与神经系统疾病有关。我们的证据表明,造成损害的并不是病毒本身,而是作为免疫系统一部分的一种独特的T细胞群体,它们实际上是造成损害的罪魁祸首"。为了得出这一结论,麦克马斯特研究小组重点研究了寨卡病毒。在实验室测试中,研究人员不出所料地发现了针对寨卡病毒的特异性 T 细胞,这些细胞旨在消灭受感染的细胞。他们还发现了其他一些东西。"在我们的研究中,有趣的是,虽然我们确实发现了一些针对寨卡的特异性T细胞,但我们也发现了一些细胞的功能并不像正常的T细胞,它们正在杀死大量未感染寨卡的细胞"。这些细胞被称为 NKG2D+CD8+ T 细胞,研究人员称,它们的攻击性反应是导致神经系统受损的原因,而不仅仅是寨卡病毒感染,如 COVID-19 甚至脓毒性休克。免疫反应和潜在疗法适度的细胞因子有助于协调机体在抗感染或受伤时的反应,告诉免疫细胞该去哪里以及到达时该做什么。"如果我们体内的免疫细胞反应过度,过度产生炎性细胞因子,这种情况将导致免疫细胞的非特异性激活,进而导致附带损伤。如果这种情况发生在大脑中,就会造成严重后果,"阿什卡尔说。这一发现为研究人员和科学家提供了一个治疗由急性病毒感染引发的神经系统疾病的新靶点。事实上,巴林特已经找到了一种有希望的治疗方法。阿什卡尔说:"伊丽莎白已经试验出一种抗体,可以在动物模型中完全阻断和治疗破坏性神经毒性,这种抗体已经在临床试验中用于人类的不同用途。"巴林特希望继续努力,找到一种对人类有效的治疗方法:"我们有兴趣研究其他几种不同的病毒,这将有助于我们制定最佳治疗方案。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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简单的口服喷雾可让复发性尿道炎保持长达九年不复发

简单的口服喷雾可让复发性尿道炎保持长达九年不复发 尿道炎是相当痛苦的疾病 - 持久的灼痛,再加上其它症状如尿频、尿急、排尿后仍有饱胀感等,但如果治愈几个月后感染复发......而且不断复发,情况就更糟了。20% 至 30% 的病例会反复发生尿道炎,即在 12 个月内发生三次或三次以上尿道炎。由于生理结构的原因,女性比男性更容易受到感染,80-85% 的感染由大肠埃希菌引起。肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌和粪肠球菌也是其他罪魁祸首。因此,抗生素通常是一线治疗药物。然而,随着抗生素耐药性的增加,迫切需要找到一种有效的替代品。这就是 MV140 的用武之地,它是一种治疗女性和男性复发性尿道炎的新型疫苗。该疫苗以Uromune的商品名销售,由上述四种病菌的灭活体制成,可刺激免疫系统产生长期保护作用,从而预防尿道炎。最重要的是,它不是注射剂,而是一种菠萝味的喷雾剂,由英国伯克郡皇家医院临床医生领导的一项最新研究表明,每天喷到舌下,持续三个月后,它的有效期可长达九年。"在接种疫苗之前,我们所有的参与者都患有反复发作的尿道炎,对于许多女性来说,这种疾病很难治疗,"共同领导这项研究的皇家伯克郡 NHS 基金会信托基金会泌尿科顾问鲍勃-杨(Bob Yang)说。"在首次接种这种新型 UTI 疫苗九年后,大约一半的参与者仍然没有感染。总体而言,这种疫苗长期使用是安全的,我们的参与者报告说,他们患尿道炎的次数减少了,而且病情也没有那么严重,甚至只要喝水就能够自愈。"目前的研究是对首次使用 Uromune 治疗复发性尿道炎妇女试验的后续研究,该试验的结果发表在《英国国际泌尿学杂志》(BJU)上。在该研究中,完成治疗的 75 名妇女中,78% 的人在 12 个月的随访期内没有再患过尿毒症。九年后的今天,一项包括 72 名女性和 17 名男性在内的后续研究对该疗法的长期有效性进行了调查。在长达九年的随访期间,有 48 名参与者(54%)完全没有患过尿毒症。女性和男性保持无 UTI 状态的平均时间分别为 56.7 个月和 44.3 个月,即分别超过 4.5 年和 3.5 年。杨说:"这种疫苗非常容易接种,全科医生只需接种三个月即可。许多参与者告诉我们,接种疫苗后他们的生活质量得到了改善。虽然我们还需要研究这种疫苗在不同患者群体中的效果,但这些随访数据表明,如果广泛提供这种疫苗,它可能会改变UTI预防的游戏规则,减少对抗生素治疗的需求。"Uromune 可在 26 个国家(包括澳大利亚、加拿大、新西兰和英国)通过特别准入计划获得。2023 年对 MV140/Uromune 的有效性进行的五项研究审查发现,它可以安全地预防或降低女性患尿毒症的风险,减少抗生素的使用,并使每位患者每年的医疗支出减少 50%。研究结果已在4月初于巴黎举行的第39届欧洲泌尿学协会(EAU)年会上公布。研究人员预计,研究的全部结果将于今年年底发表在同行评审期刊上。 ... PC版: 手机版:

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科学家开发出标记技术"NeuM" 可实时监测神经元的变化

科学家开发出标记技术"NeuM" 可实时监测神经元的变化 韩国科学技术院(KIST)脑科学研究所的 Kim Yun Kyung 博士领导的研究团队与浦项科技大学 Chang Young-Tae 教授的团队合作,宣布开发出名为 NeuM 的新一代神经元标记技术。NeuM(神经元膜选择性)可选择性地标记神经元膜,使神经元结构可视化,并可实时监测神经元的变化。韩国科学技术院金润京博士团队的研究人员正在利用下一代神经元标记技术"NeuM",对神经元进行实时可视化,并检查高分辨率图像。资料来源:韩国科学技术院神经元不断改变其结构和功能,将信息从感觉器官传递到大脑,从而调节思维、记忆和行为。因此,要克服神经退行性疾病,就必须开发能选择性标记活体神经元以进行实时监测的技术。然而,目前常用于观察神经元的基于基因和抗体的标记技术,由于依赖于特定的基因表达或蛋白质,存在准确性低和难以长期追踪的问题。NeuM 是研究小组通过对神经元细胞进行分子设计而开发的,与神经元膜具有极佳的结合亲和力,可对神经元进行长期跟踪和高分辨率成像。NeuM 中的荧光探针利用活细胞的活性与神经元膜结合,在特定波长光的激发下发出荧光信号。这种神经元膜可视化技术允许对神经元终端结构进行详细观察,并对神经元分化和相互作用进行高分辨率监测。选择性标记神经元膜的分子设计。资料来源:韩国科学技术院NeuM 是第一种通过活体神经元的内吞作用对细胞膜进行染色的技术,它对活体细胞具有选择性反应,排除了未内吞的死细胞。此外,研究团队还成功地将神经元的观察时间从短短 6 小时延长至 72 小时,从而能够捕捉活体神经元在较长时间内随环境变化而发生的动态变化。NeuM有望为目前尚无特效疗法的神经退行性疾病的研究和治疗开发提供洞察力。包括阿尔茨海默氏症在内的这些疾病是由于淀粉样蛋白等有毒蛋白质的产生和炎症物质的涌入造成神经元损伤的结果。NeuM 对神经元变化的精确观察可有效促进对候选治疗化合物的评估。金博士表示:"此次开发的NeuM可以区分衰老和退化的神经元,成为阐明大脑退化性疾病机制和开发治疗方法的重要工具。"他进一步补充说:"未来,我们计划改进 NeuM,通过设计荧光波长来区分绿色和红色等颜色,从而更精确地分析神经元。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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俄罗斯科学家开发牙龈修复新技术 3D生物打印实现突破

俄罗斯科学家开发牙龈修复新技术 3D生物打印实现突破 2024年12月30日星期一 莫斯科2024年12月30日电 莫斯科谢奇诺夫医科大学的科学家利用3D生物打印技术,成功开发了一种修复受损牙龈组织的新方法,为牙科治疗带来革命性突破。 据《今日俄罗斯》报道,研究人员指出,传统人工材料在牙龈修复中的应用效果有限,因其难以在患者体内扎根。而新技术通过使用患者自身细胞、生物相容性聚合物和球形细胞,可以高效修复受损组织。这种方法与患者身体高度兼容,有望成为治疗多种口腔疾病的新选择。 谢奇诺夫医科大学牙科外科学系副教授斯维特兰娜·里宾娜表示,这项技术的优势在于,它使用患者自身细胞培养出活组织,与种植体相比更加自然。“这是世界上首个基于患者细胞的牙龈修复技术,代表了牙科治疗的一项重要突破。” 据介绍,该技术不仅适用于因疾病引发的牙龈损伤修复,还可弥补因受伤或手术造成的组织缺损。目前,这一创新技术正被寄予厚望,或将彻底改变牙龈疾病的治疗方式。

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