科学家揭开复发性尿路感染持续疼痛背后的秘密：神经过度生长

科学家揭开复发性尿路感染持续疼痛背后的秘密：神经过度生长 对于尿路感染（UTI）反复发作的患者来说，一个令人困惑的问题是，即使抗生素已经成功清除了细菌，疼痛仍然持续存在。一项研究揭示，膀胱神经细胞过度生长是导致复发性尿道炎患者持续疼痛的原因，从而为更有效的新治疗方法指明了方向。现在，杜克大学的研究人员已经找到了可能的原因膀胱中神经细胞的过度生长。这一发现发表在3月1日出版的《科学免疫学》（Science Immunology）杂志上，它为治疗反复发作的尿毒症症状提供了一种潜在的新方法，能更有效地解决这一问题并减少不必要的抗生素使用。杜克大学医学院病理学系、分子遗传学与微生物学系、综合免疫生物学系和细胞生物学系教授、资深作者索曼-亚伯拉罕博士说："尿路感染几乎占女性感染的25%。许多UTI都是复发性的，患者经常抱怨慢性盆腔疼痛和尿频，即使在使用一轮抗生素后也是如此。我们的研究首次描述了根本原因，并确定了一种潜在的新治疗策略。"亚伯拉罕及其同事收集了复发性尿道炎患者的膀胱活检样本，这些患者尽管尿液中没有可培养的细菌，但仍有疼痛感。通过对未患尿道炎的人的活检结果进行对比，他们发现有证据表明，尿道炎患者的感觉神经被高度激活，从而解释了持续疼痛感和尿频的原因。在小鼠身上进行的进一步研究揭示了潜在的事件，膀胱中的独特条件促使内膜中的活化神经在每次感染时都会生长。新的治疗策略该研究的第一作者、杜克大学病理学系博士后拜伦-海耶斯（Byron Hayes）说："通常情况下，在每一次UTI发作期间，带有细菌的上皮细胞都会脱落，附近的神经组织也会遭到严重破坏。这些事件触发了受损膀胱的快速修复程序，其中包括被破坏神经细胞的大量再生。"这种免疫反应（包括修复活动）是由肥大细胞主导的，肥大细胞是一种免疫细胞，能对抗感染和过敏原。肥大细胞会释放称为神经生长因子的化学物质，促使神经过度生长并增加神经的敏感性。结果就是疼痛和紧迫感。研究人员用抑制肥大细胞产生的神经生长因子的分子来治疗小鼠，从而解决了这些症状。亚伯拉罕说："这项工作有助于揭示一种令人费解的临床病症，这种病症会增加医疗成本，影响数百万人（主要是妇女）的生活质量。了解肥大细胞和神经之间的相互影响是有效治疗反复尿路感染患者的关键一步。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现超过四分之一的抗生素处方用于对其无效的病症

研究发现超过四分之一的抗生素处方用于对其无效的病症 世界卫生组织（WHO）报告称，滥用和过度使用抗菌药（杀灭细菌、寄生虫、病毒和真菌的药物总称）是产生耐药性病原体的主要原因。密歇根大学（U-M）、西北大学和波士顿医学中心的研究人员在一项新的研究中考察了 2017 年至 2021 年冠状病毒流行高峰期美国医生开抗生素处方的习惯，发现了一些令人担忧的现状。"我们的研究表明，大流行期间不适当抗生素处方的减少只是暂时的，"领衔作者、麻省大学医学院儿科系儿科医生兼医疗保健研究员 Kao-Ping Chua 说。研究人员分析了为 37566581 名美国儿童和成人开具的抗生素处方，其中 51% 为女性。对于每张处方，研究人员都查看了患者在抗生素处方开出当天或开出前三天内的任何新诊断。如果诊断结果不能证明使用抗生素是合理的，就会被归类为不适当。他们的发现很有说服力：在五年的研究期间，全国共开出了 6060 万张抗生素处方。在此期间，抗生素处方不当的病症比例从 25.5% 上升到 27.1%。2019 年 12 月，1.7% 的患者因不当原因使用抗生素。到 2020 年 4 月，这一比例下降到 0.9%，到 2021 年 12 月又恢复到 1.7%。在 2020 年 3 月至 2021 年 12 月期间，在被认为不适合使用抗生素治疗的诊断中，"接触并怀疑接触过 COVID-19"是最常见的两个原因之一。抗生素能杀死细菌，但杀不死 SARS-CoV-2 病毒，因为它是一种病毒。此外，在 2021 年下半年开出的所有不当处方抗生素中，15% 是用于治疗 COVID-19 感染的。在研究期间，28% 到 32% 的抗生素处方没有提供诊断，因此无法判断是否合适。研究人员说，这可能是因为患者是在预约时拿到处方的，而处方并没有记入他们的保险账单，或者是对过去处方的补充。在研究的所有患者中，45% 的人在五年的研究期间至少接受过一次抗生素治疗，13% 的人接受过四次或四次以上的抗生素治疗。Chau说："我们的研究结果凸显了质量改进措施的持续重要性，这些措施的重点是防止不必要的抗生素处方和抗菌药耐药性，每年有48000名美国人因此丧生。"值得重申的是抗菌药耐药性的危险。并非所有抗生素对所有类型的细菌都有效。因此，当一种细菌对通常可以杀死它的抗生素产生耐药性而导致危及生命的感染时，治疗方案就会受到严重限制，并导致严重的发病率和死亡率。此外，虽然科学家和研究人员一直在寻找，但发现新抗生素的情况很少发生，所以基本上我们只能使用现有的抗生素。遏制抗菌药耐药性的最佳方法是首先预防感染。这包括保持良好的卫生习惯和感染预防与控制程序，以及接种疫苗，直接阻断导致感染的病原体的传播，减少病原体变异为耐药形式的机会。切记严格按照处方服用抗生素，并且一定要服满整个疗程（不要漏服）。不要把抗生素留到下次生病时再用，不要服用为别人开的抗生素。也不要因感染病毒而服用抗生素。这项研究发表在《临床传染病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

新型噬菌体Paride能唤醒休眠状态的细菌并将其消灭 在对抗超级细菌时非常有用

新型噬菌体Paride能唤醒休眠状态的细菌并将其消灭 在对抗超级细菌时非常有用 科学家们发现了一种名为 Paride 的新型噬菌体（如紫色所示），它可以攻击休眠细菌 Fabienne Estermann & Enea Maffei / 苏黎世联邦理工学院经常处于休眠状态的细菌以避免被抗生素或其他威胁消灭，这给治疗带来了困难。现在，科学家们发现了一种病毒，它可以攻击这些沉睡的细菌，在与药物配合使用时能有效清除感染。另一种治疗方法是利用被称为噬菌体的捕杀细菌的病毒来清除感染，但这种方法也面临着疗效问题这也主要归功于细菌的休眠能力，直到危险过去。苏黎世联邦理工学院的科学家们假设，一定有某种噬菌体能够攻击处于这种休眠状态的细菌。现在，经过多年的探索，他们终于发现了这样一种噬菌体，并将其命名为 Paride。研究小组发现，Paride 能够感染铜绿假单胞菌，这种细菌是肺炎和尿道炎等一系列常见感染的罪魁祸首，而且越来越具有耐药性。重要的是，即使细菌处于休眠状态，噬菌体也能做到这一点，不过科学家们还不确定它究竟是如何做到这一点的。目前，他们怀疑噬菌体首先使用分子"钥匙"唤醒细菌，然后通过劫持细菌的繁殖机制进行繁殖。研究小组在铜绿假单胞菌的实验室培养皿中测试了 Paride 的抗菌作用。即使在休眠状态下，噬菌体也能单独消灭99%的细菌。这听起来似乎很有效，但剩下的 1%可能会重新聚集并造成问题。然而，当噬菌体疗法与一种名为美罗培南的抗生素配对使用时，这种组合就能清除整个细菌群。美罗培南本身对休眠细菌没有任何作用，但却能有效攻击活跃的细菌。可能是Paride唤醒了所有的细菌，杀死了大部分，而抗生素则消灭了其余的细菌。在后续试验中，研究人员给患有慢性感染的小鼠注射了噬菌体、抗生素或两种药物。这两种治疗方法单独使用效果都不是特别好，但联合使用对细菌有显著的抑制作用。这项研究的作者埃内亚-马菲说："这表明我们的发现不仅仅是实验室的假象，也可能与临床有关。这是文献中描述的第一种能攻击休眠状态细菌的噬菌体"。研究小组表示，还需要做更多的工作来研究 Paride 究竟是如何杀死沉睡中的受害者的，但这是朝着提高噬菌体疗法的疗效和应对超级细菌灾难的方向迈出的充满希望的一步。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。 ... PC版： 手机版：

疫苗研发新突破 保护免疫力低下者免受未接种疫苗者的伤害

疫苗研发新突破 保护免疫力低下者免受未接种疫苗者的伤害 由于接种了疫苗，麻疹于 2000 年被宣布在美国绝迹。现在，麻疹又卷土重来，而且来势汹汹。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，截至 2024 年 6 月 27 日，美国 23 个州共报告了159 例麻疹病例。在这些病例中，84%的患者未接种疫苗或疫苗接种情况"未知"；11%的病例接种过一剂疫苗，5%的病例接种过两剂疫苗。近一半（46%）的病例发生在五岁以下的儿童身上。美国并不是唯一面临麻疹复发的国家。在全球范围内，2023年的麻疹病例比上一年增加了 79%。为什么会这样？麻疹病例上升的唯一原因是疫苗接种率下降，损害了群体免疫力。虽然这可以部分归因于 COVID-19 大流行所造成的破坏，但现实情况是，由于反疫苗接种运动，大流行只是加剧了已经出现的下降趋势。现在，由哥伦比亚大学和拉荷亚免疫学研究所领导的一个研究小组找到了一种应对全球麻疹复发的新方法。他们的方法不依赖于使用活病毒，可以保护那些特别容易感染麻疹并将其传染给他人的人。"关于疫苗的错误信息导致世界许多地区疫苗接种不足，"该研究的共同通讯作者、哥伦比亚大学病毒分子发病机理教授 Matteo Porotto 说。"随着越来越多免疫力低下的人无法接种活病毒疫苗，麻疹有了更多传播的机会。"麻疹是世界上传染性最强的病毒之一，美国疾病预防控制中心建议，如果一个人得了麻疹，附近十个人中多达九个人如果没有得到保护都会被感染。最好的保护措施是接种麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗，它能提供持久的保护。接种一剂疫苗对预防麻疹的有效率约为 93%；接种两剂疫苗的有效率约为 97%。泛美卫生组织（PAHO）指出，在美国，第一剂麻疹腮腺炎风疹疫苗的接种率多年来一直在 90% 以上，直到 2019 年才降至 97%，2022 年又降至 85%。为预防麻疹爆发，理想的接种率应在 95% 以上。麻疹也不是无害的皮疹和发烧，几天后就会痊愈；它可能引起严重的并发症，危及生命，包括失明、肺炎和脑部炎症。未接种疫苗的幼儿、孕妇和免疫力低下的人尤其容易感染。免疫力低下的人不能接种目前含有弱化麻疹病毒的活疫苗，因为他们最终可能会感染麻疹。他们处于一种两难的境地：免疫力低下会增加感染麻疹的风险，但由于免疫系统受损，他们又不能接种疫苗。麻疹病毒颗粒的三维图形，显示血凝素蛋白（栗色）和融合蛋白（灰色）。CDC/Allison M. Maiuri, MPH, CHES为了解决这个问题以及麻疹复发的更大问题，研究人员研究了使用活病毒的替代方法。麻疹病毒依赖于其膜上携带的两种蛋白质：血凝素和融合蛋白，血凝素能帮助病毒附着在细胞上，而融合蛋白则能使病毒与细胞融合，从而引发感染。目前的疫苗主要是使人体产生针对血凝素的抗体，而研究人员则把重点放在了另一种重要的病毒亚基上，创造了一种针对融合蛋白的抗体，阻止它与细胞膜融合。在研究过程中，研究人员探讨了治疗麻疹并发症（脑炎或脑部炎症）的方法，这种并发症往往是致命的。他们注意到，这种病症的特点是麻疹病毒变异，其融合蛋白发生了改变。研究人员利用低温电子显微镜（cryo-EM）获得了一系列抗体与病毒相互作用的快照。Porotto说："我们发现，我们的抗体能结合蛋白质的融合前状态，但并不能完全阻止蛋白质发挥作用。"抗体附着在蛋白质上后，蛋白质转变为中间状态，开始将病毒与细胞膜融合。但这一过程并没有完成，这意味着感染被阻止了。研究人员说，这种中间状态的作用机制使得抗体非常有效，而更好地了解这种机制则为开发新型疫苗和抗病毒药物铺平了道路。由于亚单位疫苗不包含整个病毒，因此对免疫力低下的人来说是安全的。目前，研究人员正在测试一套新型稳定麻疹融合蛋白作为亚单位疫苗的有效性和安全性，该疫苗适用于免疫力低下的人群和接种过疫苗但免疫力下降的人群。这项研究发表在《科学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

【#染上性病都有什么症状#】#一次高危性行为险些不能生育#北京大学第一医院（密云医院）泌尿外科主治医师王冰表示，发生过危险性行为

【#染上性病都有什么症状#】#一次高危性行为险些不能生育#北京大学第一医院（密云医院）泌尿外科主治医师王冰表示，发生过危险性行为的人，可以从以下方面来判断自己是否染上性病。 1.排尿烧灼感、尿道流脓。这是淋病的主要表现。男性潜伏期在2~10天，女性为3~5天。开始时，尿道口灼痒，男性可见尿道口红肿及外翻，排尿时尿道有烧灼感，伴尿频、尿道口有大量黄色脓性分泌物。 2.迅速变瘦。艾滋病可通过男女双方的体液进行传播，如阴道分泌物、精液、血液等，一般感染艾滋病病毒后的1~2个月，许多患者会出现重感冒的症状，例如发热、肌肉酸痛、乏力、头痛、体重迅速减轻以及免疫力低下，患者需要及时进行查血明确诊断，通过有效治疗是可以控制病情进展的。 3.生殖器奇痒无比。假如出现了该症状，可能是长了阴虱，这个小动物可通过性接触传播，甚至通过衣物传播，需及时就诊治疗。 4.生殖器疱疹。这种小红凸起可经过皮肤接触进行传播，主要由单纯疱疹病毒导致，一旦传染，即使积极治疗后，每年也可能会复发，尤其在患者免疫力低下时。 5.分泌物气味难闻。毛滴虫病也是性传播疾病，主要影响女性的尿道和阴道，通过性接触传播。主要表现为阴道出现灰色分泌物、气味令人反感、伴有疼痛、瘙痒以及性交灼热。 6.生殖器溃疡。多见于梅毒，由梅毒螺旋体感染所致，潜伏期2~4周，患者还会出现脱发、喉咙痛、白色斑片状皮疹。需要查血进行确诊，目前有针对梅毒螺旋体的抗生素进行治疗。 7.生殖器肿块。如果男性包皮、冠状沟、龟头出现菜花样肿物，这时要考虑是否患上了尖锐湿疣。女性症状多见于大小阴唇、阴蒂、宫颈等，表现为细小淡红色丘疹，慢慢长大且数量增多，大到呈乳头状、菜花样，触之易出血。该病主要由人乳头瘤病毒感染所致。 8.异常出血。一些因性接触导致的炎症可引起阴道异常出血，如子宫内膜炎、输卵管炎。 提醒：有以上症状不等于确诊，不要紧张，及时就诊对症治疗。 via 生命时报的微博

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？

一种常见的食物成分色氨酸是如何导致关节炎的？ 这项研究的共同作者是科罗拉多大学风湿病学系主任、斯科维尔捐赠讲座教授、医学博士克里斯汀-库恩（Kristine Kuhn）。她的几位同事合作撰写了这篇论文，并于二月份发表在《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上。色氨酸是一种必需氨基酸，存在于许多富含蛋白质的食物中，包括肉类、鱼类、乳制品以及某些种子和坚果。它在人体内有多种用途，包括帮助制造蛋白质、肌肉、酶和神经递质（神经系统的化学信使）。人体不会制造它，而是从饮食中获取。许多人认为色氨酸是火鸡中的一种成分，据说它能让我们在感恩节大餐后昏昏欲睡。事实上，研究人员表示，虽然色氨酸在帮助调节睡眠周期方面发挥着作用，但火鸡中的色氨酸含量可能并不是导致餐后昏昏欲睡的主要原因。库恩和她的同事们开始研究，一种在人体内通常是有益力量的物质，是如何转化为引发类风湿关节炎等炎症性疾病的途径的。如果不及时治疗，它会导致手脚肿胀疼痛和关节畸形。"众所周知，微生物群我们肠道中的细菌可以将色氨酸分解成副产品。其中一些副产品具有抗炎作用，但我们也发现了这些产品的一些炎症原因，"库恩说。"我们首次强调了哪些产品会导致炎症，以及它们是如何导致炎症的。"她说，这项新研究"建立在我们对脊柱关节炎患者的一些观察基础之上脊柱关节炎并不完全是类风湿性关节炎，但却是一种密切相关的疾病我们发现微生物组的变化与这些被称为吲哚的产物产量增加有关，这些产物是细菌从色氨酸中制造出来的"。她说，在涉及小鼠的关节炎研究中也观察到了类似的变化。她说："我们让小鼠服用抗生素，消灭它们的微生物群，结果它们没有得关节炎，也没有吲哚。于是我们说，好吧，如果它们确实有微生物群，而我们让它们吃含少量色氨酸的食物呢？微生物群不能将色氨酸分解成吲哚，小鼠就不会得关节炎。因此，我们用两种不同的方法证明，是色氨酸被微生物组分解成了吲哚。"那么，它是如何起作用的呢？"我们发现，当吲哚存在时，小鼠开始产生自反应性T细胞，这些细胞更具炎症性。小鼠体内帮助维持免疫系统平衡的调节性T细胞减少，它们开始产生致病性更强的抗体。我们发现，当吲哚存在时，抗体具有更强炎症性的标志。"论文的结论是，"阻断吲哚的生成可能是治疗类风湿关节炎和脊柱关节炎的独特途径"。这就是为体内的色氨酸找到正确的途径。"如果色氨酸进入人体细胞，它往往会被分解成抗炎产物，而当它进入细菌细胞时，则会加剧炎症反应。我们思考如何将其转化为疗法的方法是：如何保持平衡，使色氨酸走向抗炎途径？如何操纵肠道细菌来调节平衡？这就是我们未来感兴趣的方向。"库恩的研究是否表明我们应该换一种吃法？"我经常被问到这个问题，"她说。"富含植物纤维和瘦肉的饮食整个地中海饮食似乎能将微生物组推向更健康的状态，这样你就能获得色氨酸的抗炎特性，而典型的西方饮食似乎更倾向于炎症途径"。至于预防关节炎的其他方法，库恩说，通过风湿病学部同事的研究，"我们已经开始了解高危阶段，在这个阶段，我们实际上可以根据血液标志物来识别在未来几年内有可能发展为类风湿性关节炎的人。有一些数据表明，我们可以在这一阶段进行干预并预防疾病，但我们还不太确定干预的正确方法是什么。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：