研究发现超过四分之一的抗生素处方用于对其无效的病症

研究发现超过四分之一的抗生素处方用于对其无效的病症 世界卫生组织（WHO）报告称，滥用和过度使用抗菌药（杀灭细菌、寄生虫、病毒和真菌的药物总称）是产生耐药性病原体的主要原因。密歇根大学（U-M）、西北大学和波士顿医学中心的研究人员在一项新的研究中考察了 2017 年至 2021 年冠状病毒流行高峰期美国医生开抗生素处方的习惯，发现了一些令人担忧的现状。"我们的研究表明，大流行期间不适当抗生素处方的减少只是暂时的，"领衔作者、麻省大学医学院儿科系儿科医生兼医疗保健研究员 Kao-Ping Chua 说。研究人员分析了为 37566581 名美国儿童和成人开具的抗生素处方，其中 51% 为女性。对于每张处方，研究人员都查看了患者在抗生素处方开出当天或开出前三天内的任何新诊断。如果诊断结果不能证明使用抗生素是合理的，就会被归类为不适当。他们的发现很有说服力：在五年的研究期间，全国共开出了 6060 万张抗生素处方。在此期间，抗生素处方不当的病症比例从 25.5% 上升到 27.1%。2019 年 12 月，1.7% 的患者因不当原因使用抗生素。到 2020 年 4 月，这一比例下降到 0.9%，到 2021 年 12 月又恢复到 1.7%。在 2020 年 3 月至 2021 年 12 月期间，在被认为不适合使用抗生素治疗的诊断中，"接触并怀疑接触过 COVID-19"是最常见的两个原因之一。抗生素能杀死细菌，但杀不死 SARS-CoV-2 病毒，因为它是一种病毒。此外，在 2021 年下半年开出的所有不当处方抗生素中，15% 是用于治疗 COVID-19 感染的。在研究期间，28% 到 32% 的抗生素处方没有提供诊断，因此无法判断是否合适。研究人员说，这可能是因为患者是在预约时拿到处方的，而处方并没有记入他们的保险账单，或者是对过去处方的补充。在研究的所有患者中，45% 的人在五年的研究期间至少接受过一次抗生素治疗，13% 的人接受过四次或四次以上的抗生素治疗。Chau说："我们的研究结果凸显了质量改进措施的持续重要性，这些措施的重点是防止不必要的抗生素处方和抗菌药耐药性，每年有48000名美国人因此丧生。"值得重申的是抗菌药耐药性的危险。并非所有抗生素对所有类型的细菌都有效。因此，当一种细菌对通常可以杀死它的抗生素产生耐药性而导致危及生命的感染时，治疗方案就会受到严重限制，并导致严重的发病率和死亡率。此外，虽然科学家和研究人员一直在寻找，但发现新抗生素的情况很少发生，所以基本上我们只能使用现有的抗生素。遏制抗菌药耐药性的最佳方法是首先预防感染。这包括保持良好的卫生习惯和感染预防与控制程序，以及接种疫苗，直接阻断导致感染的病原体的传播，减少病原体变异为耐药形式的机会。切记严格按照处方服用抗生素，并且一定要服满整个疗程（不要漏服）。不要把抗生素留到下次生病时再用，不要服用为别人开的抗生素。也不要因感染病毒而服用抗生素。这项研究发表在《临床传染病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现一种普通抗生素的意外健康隐患 病患90天死亡率增加5%

科学家发现一种普通抗生素的意外健康隐患 病患90天死亡率增加5% 访问：NordVPN 立减 75% + 外加 3 个月时长 另有NordPass密码管理器 从 2015 年开始，一种常用处方抗生素哌拉西林/他唑巴坦（品牌名 Zosyn）出现了长达 15 个月的全国性短缺，这为比较接受两种不同类型抗生素治疗的败血症住院患者的死亡率提供了一个独特的机会。哌拉西林/他唑巴坦是一种广谱抗生素，通常用于治疗败血症这种危及生命的感染并发症。如果没有哌拉西林/他唑巴坦，临床医生通常会使用另一种抗生素头孢吡肟，它对常见败血症病原体具有类似的活性，但与哌拉西林/他唑巴坦不同的是，头孢吡肟对肠道厌氧菌的作用很小。医学部肺部与重症医学科医学博士、魏尔重症研究与创新研究所副所长罗伯特-迪克森（Robert Dickson）说："我们认为这次Zosyn的短缺是一个绝无仅有的机会，我们可以借此询问这种会消耗肠道厌氧菌的抗生素是否会对患者的治疗效果产生影响。"在健康状态下，肠道微生物群主要由厌氧菌组成，它们很少致病。该研究小组之前的研究表明，即使只服用一剂哌拉西林/他唑巴坦，也会杀死肠道中的大部分厌氧菌，而这些厌氧菌在人体新陈代谢、免疫和预防感染方面发挥着重要作用。研究结果和影响Dickson、传染病科的 Rishi Chanderraj 医学博士、肺部和重症医学科的 Michael Sjoding 医学博士以及他们在麻省大学和退伍军人安阿伯分部的多学科团队利用患者记录数据对 7569 名患者的治疗结果进行了研究。研究小组将4523名接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者与3046名接受头孢吡肟治疗的患者进行了比较。他们发现了明显的差异：使用哌拉西林-他唑巴坦治疗时，90 天死亡率增加了 5%，使用呼吸机的天数增加，器官衰竭的时间延长。Chanderraj 说："这些都是强效抗生素，全国每家医院每天都在给病人使用。临床医生使用这些抗生素是因为他们试图治疗可能导致病人患病的所有病原体。但我们的研究结果表明，它们对微生物组的影响可能也会对患者的预后产生重要影响。"研究小组之前的研究表明，如果给危重病人服用能消耗肠道厌氧菌的抗生素，病情可能会恶化，而这项研究正是在此基础上进行的。他们在研究动物模型时也发现了类似的效果。"我们之前的研究表明，哌拉西林/他唑巴坦可能存在危害，但这只是一项观察性研究，存在一些局限性，"该研究的资深作者 Sjoding 说。"这就是为什么药物短缺是一个绝佳的机会。它创造了一个近乎完美的自然实验，让我们能够以非常严谨的方式测试这两种药物对患者治疗效果的影响。"最近的一项临床试验将这两种抗生素进行了对比，并比较了两周后的副作用和死亡率。该试验没有发现短期内的任何差异马萨诸塞大学的研究小组在分析中也观察到了这一结果。Chanderraj 说："在我们的研究中，当我们观察两周的结果时，我们也没有发现差异。但三个月后的差异却非常明显。"新的研究结果表明，使用哌拉西林/他唑巴坦而不是头孢吡肟进行治疗可能会导致每20名脓毒症患者中多一人死亡。"5%的死亡率差异影响巨大，因为败血症是如此常见，"Dickson 说。"每天，成千上万的临床医生都在决定对败血症患者使用哪种药物。"Chanderraj 补充说，医生在开具抗厌氧菌抗生素处方前，应更多地考虑是否有必要使用抗厌氧菌抗生素。"我们需要像看待化疗一样看待抗生素。在正确的情况下，治疗可以挽救生命，但在错误的情况下，治疗可能相当有害。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用

研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用 来自韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学、剑桥大学及其合作者的研究人员对细菌进行了一次高分辨率基因比较。他们将 700 多份新的血液样本与近 5000 份先前测序过的细菌样本进行了比较，以回答哪些因素会影响耐抗生素大肠杆菌（E. coli）的传播。最近发表在《柳叶刀微生物》（Lancet Microbe）杂志上的这项研究表明，在某些情况下，抗生素使用量的增加确实会导致耐药细菌的增加。不过，研究人员证实，这取决于所使用的广谱抗生素的类型。他们还发现，抗生素耐药基因的成功取决于携带这些基因的细菌的基因构成。认识抗生素耐药性背后的所有主要因素有助于更深入地了解这些细菌是如何传播的，以及是什么阻碍了它们的传播。这样就能更好地为公共卫生干预措施提供信息，利用完整的环境视角来帮助阻止耐药性感染的传播。大肠杆菌是全球血液感染的常见原因。造成这些感染的大肠杆菌通常存在于肠道中，不会造成危害。但是，如果由于免疫系统衰弱而进入血液，就会造成严重的感染，危及生命。对于医疗服务提供者来说，抗生素耐药性，尤其是多重耐药性（MDR），已成为此类感染的一个常见特征。在英国，超过 40% 的大肠杆菌血流感染对医院用于治疗严重感染的一种主要抗生素产生了耐药性。抗生素的使用和抗药性的变化全球大肠杆菌的抗生素耐药性比率各不相同。例如，对一种常用于治疗由大肠杆菌引起的尿路感染的抗生素的耐药率，因国家而异，从 8.4% 到 92.9% 不等。几十年来，抗生素耐药性一直是一个研究课题，以往研究的监测数据一直表明，抗生素的使用与包括英国在内的全球细菌耐药率增加之间存在关联。以往的研究表明，耐药和非耐药大肠杆菌菌株稳定共存，在某些情况下，非耐药细菌更容易成功。然而，由于缺乏无偏见的大规模纵向数据集，以前无法评估基因驱动因素在其中所起的作用。韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学及其合作者的这项新研究首次直接比较了挪威和英国两个国家不同大肠杆菌菌株的成功率，并根据全国范围内的抗生素使用水平解释了差异。特定国家的抗生素耐药性通过分析近20年的数据，他们发现抗生素的使用在某些情况下与抗药性的增加有关，这取决于抗生素的种类。其中一类抗生素，即非青霉素类β-内酰胺类抗生素，在英国的平均人均使用量是挪威的三到五倍。这导致了某种具有多重耐药性的大肠杆菌菌株的感染率升高。不过，英国使用抗生素三甲氧苄氨嘧啶的频率也更高，但在比较两国常见的大肠杆菌菌株时，分析并未发现英国的抗药性水平更高。研究发现，MDR 细菌的存活取决于周围环境中存在哪些大肠杆菌菌株。由于这种情况以及一个地区的其他选择性压力，研究人员得出结论，不能认为广泛使用一种抗生素会对在不同国家传播的耐抗生素细菌产生同样的影响。持续研究的重要性科学家们强调，他们的研究结果需要持续的研究努力，以确定大肠杆菌和其他临床重要细菌在各种生态环境中传播的其他驱动因素。要想充分了解抗生素、旅行、食品生产系统和其他因素对一个国家耐药性水平的综合影响，还需要进一步的研究。了解更多能够战胜抗生素耐药性大肠杆菌的菌株，有助于找到阻止其传播的新方法。例如，尝试增加某一地区非抗药性、无害细菌的数量。第一作者之一、挪威奥斯陆大学安娜-波蒂宁（Anna Pöntinen）博士是威康-桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的访问科学家："我们的大规模研究使我们能够开始回答一些长期存在的问题，即是什么原因导致人群中出现耐多药细菌。这项研究之所以能够完成，是因为英国和挪威对细菌病原体进行了全国性的系统监测。如果没有这样的系统，科学家们利用基因组学的力量所能了解到的东西就会受到很大的限制"。剑桥大学的合著者朱利安-帕克希尔（Julian Parkhill）教授说："我们的研究表明，抗生素是抗生素耐药大肠杆菌成功的调节因素，而不是唯一原因。我们的研究追踪了几种不同广谱抗生素的影响，结果表明这些抗生素的影响因国家和地区而异。总之，我们的综合基因分析表明，在不了解该环境中细菌菌株的基因构成的情况下，并不总是能够预测抗生素的使用会对一个地区产生怎样的影响。"该研究的资深作者、威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）和挪威奥斯陆大学的尤卡-科兰德（Jukka Corander）教授说："耐药性大肠杆菌是一个重大的全球公共卫生问题。长期以来，人们一直认为过度使用抗生素是导致超级细菌增多和传播的原因之一，而我们的研究则强调，广泛存在的大肠杆菌菌株的耐药性水平可能有很大差异。抗生素的使用将是一种选择性压力，而我们的研究表明，这并不是影响这些细菌成功的唯一因素。如果我们要控制超级细菌的传播，继续利用基因组学来详细了解细菌成功的内在驱动因素至关重要"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

世卫组织发布抗菌药物发展状况报告：研发中的抗菌药太少 创新也不够

世卫组织发布抗菌药物发展状况报告：研发中的抗菌药太少 创新也不够 这份报告于2017年首次发布，评估当前的药物研发管线是否适当地应对这些耐药性病原体的感染，在上个月，世卫组织颁布了《细菌优先病原体清单（BPPL）》，以指导抗微生物药物耐药性（AMR）的研究、开发和预防控制策略。2024年的BPPL包括15个抗生素耐药病原体家族，这些病原体被分为关键、高和中三个优先级类别。总之，这两份文件旨在引导抗菌药物研发，以更好地应对日益增长的AMR威胁。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对药物不再有反应时，AMR就会发生，使人们病情加重，增加难以治疗的感染、疾病和死亡的风险，因此世卫组织已将AMR列为全球十大公共卫生威胁之一。世卫组织负责抗微生物药物耐药性的临时助理总干事Yukiko Nakatani博士指出，AMR只会越来越严重，但我们开发新的开拓性产品的速度不够快，不足以对抗最危险和最致命的细菌。“创新仍然严重缺乏，即使新产品获得授权，获取也是一个严重的挑战。在各种收入水平的国家，迫切需要治疗的患者根本无法获得抗菌药物。”报告认为，考虑到研发所需的时间和失败的可能性，不仅研发中的抗菌药太少，而且创新也不够。在正在开发的32种治疗BPPL感染的抗生素中，只有12种可以被认为是创新的。另外，产品线方面也存在缺口，缺少儿童用药、更方便门诊病人的口服制剂以及应对耐药性上升的药物。报告指出，自2017年7月1日以来，已有13种新型抗生素获得了上市许可，但只有2种代表了新的化学类别，可被称为创新药物，这凸显了发现既能有效抗菌又对人类安全的新型抗菌药物所面临的科学和技术挑战。令人鼓舞的是，一些非传统生物制剂，如噬菌体、抗体、抗病毒制剂、免疫调节制剂和微生物调节制剂等正越来越多地被探索用作抗生素的补充和替代品。然而，对这些非传统生物制剂的研究和监管仍需进一步加强。世卫组织强调，在努力开发新的抗菌药的同时，需要同时努力确保这些药物能够公平获得，特别是在低收入和中等收入国家。 ... PC版： 手机版：

美国食品和药物管理局批准了默克公司的莫那比拉韦（Mernupiravir）作为第二款针对新型肺炎的口服药，用于治疗患轻症至中症的

美国食品和药物管理局批准了默克公司的莫那比拉韦（Mernupiravir）作为第二款针对新型肺炎的口服药，用于治疗患轻症至中症的成人、具有较高重症风险的人群，以及无法使用其他获美药管局批准的治疗方案的人群。 声明说，莫那比拉韦是一款处方药，患者须在确诊后尽快服用，并在出现症状后5天内开始服用，连续使用时间不能超过5天。 声明说，莫那比拉韦不能用于18岁以下人群，因为该药物可能影响骨骼和软骨生长。根据动物生殖研究结果，不建议女性在怀孕期间使用莫那比拉韦。这款药物的常见副作用可能包括腹泻、恶心和头晕等。 美药管局药物评估和研究中心主任卡瓦佐尼表示，随着新变异毒株不断出现，通过紧急使用授权扩大美国治疗新型肺炎的可用方案非常关键，同时要继续评估这些方案的安全性和有效性。 （FDA，新华社）

MIT新模型可以快速识别和确定不应同时服用的药物

MIT新模型可以快速识别和确定不应同时服用的药物 麻省理工学院和其他研究人员开发了一种多管齐下的策略，以识别不同药物所使用的转运体。他们的方法同时利用了组织模型和机器学习算法，已经发现一种常用抗生素和一种血液稀释剂会相互干扰。资料来源：麻省理工学院，何塞-路易斯-奥利瓦雷斯麻省理工学院、布里格姆妇女医院和杜克大学的研究人员现已开发出一种多管齐下的策略，用于识别不同药物所使用的转运体。他们的方法同时利用了组织模型和机器学习算法，已经发现一种常用抗生素和一种血液稀释剂会相互干扰。"建立吸收模型的挑战之一是药物会受到不同转运体的影响。"麻省理工学院机械工程副教授、布里格姆妇女医院胃肠病学家、该研究的资深作者乔瓦尼-特拉韦索（Giovanni Traverso）说："这项研究的目的在于我们如何模拟这些相互作用，这可以帮助我们使药物更安全、更有效，并预测到目前为止可能难以预测的潜在毒性。"更多地了解哪些转运体有助于药物通过消化道，还有助于药物开发人员通过添加辅料来增强药物与转运体的相互作用，从而提高新药的可吸收性。麻省理工学院前博士后史云华和丹尼尔-雷克是这项研究的主要作者，他们的研究成果最近发表在《自然-生物医学工程》杂志上。药物运输先前的研究已经确定了消化道中帮助药物通过肠粘膜的几种转运体。其中最常用的三种是 BCRP、MRP2 和 PgP，它们也是新研究的重点。在这项研究中，特拉韦索和他的同事采用了他们在2020年开发的一种组织模型来测量特定药物的吸收性。这种实验装置基于在实验室培育的猪肠组织，可用于将组织系统地暴露在不同的药物配方中，并测量它们的吸收情况。为了研究单个转运体在组织中的作用，研究人员使用名为siRNA的短RNA来敲除每个转运体的表达。在每个组织切片中，他们敲除了不同的转运体组合，从而研究了每种转运体如何与多种不同药物相互作用。"有几条路可以让药物通过组织，但你不知道是哪一条路。我们可以分别关闭这几条路，以便弄清楚，如果我们关闭了这条路，药物还能通过吗？如果答案是肯定的，那么它就没有使用那条路，"特拉韦索说。研究人员使用该系统测试了 23 种常用药物，从而确定了每种药物使用的转运体。然后，他们根据这些数据以及来自几个药物数据库的数据训练了一个机器学习模型。根据药物化学结构之间的相似性，该模型学会了预测哪些药物会与哪些转运体发生相互作用。利用这一模型，研究人员分析了一组新的 28 种常用药物以及 1595 种实验药物。这一筛选得出了近 200 万个潜在药物相互作用的预测结果。其中包括预测抗生素强力霉素可能与常用的血液稀释剂华法林发生相互作用。多西环素还被预测会与治疗心力衰竭的地高辛、抗癫痫药物左乙拉西坦和免疫抑制剂他克莫司发生相互作用。确定相互作用为了验证这些预测，研究人员研究了约 50 名患者的数据，这些患者在被处方强力霉素时已经服用了这三种药物中的一种。这些数据来自马萨诸塞州总医院和布里格姆妇女医院的病人数据库，数据显示，当给已经服用华法林的病人服用强力霉素时，病人血液中的华法林水平会升高，然后在停止服用强力霉素后又会下降。这些数据还证实了模型的预测，即多西环素的吸收会受到地高辛、左乙拉西坦和他克莫司的影响。此前，只有他克莫司一种药物被怀疑会与强力霉素发生相互作用。特拉韦索说："这些都是常用药物，我们是第一个使用这种加速的硅学和体外模型来预测这种相互作用的人。这种方法让你有能力了解同时使用这些药物的潜在安全影响"。除了识别已在使用的药物之间可能存在的相互作用，这种方法还可应用于正在研发的药物。利用这项技术，药物开发人员可以调整新药分子的配方，以防止与其他药物发生相互作用或提高其可吸收性。Vivtex 是麻省理工学院前博士后托马斯-冯-埃拉赫（Thomas von Erlach）、麻省理工学院研究所教授罗伯特-朗格（Robert Langer）和特拉韦索（Traverso）于 2018 年共同创立的一家生物技术公司，旨在开发新型口服给药系统。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：