工程化mRNA将人体变成药物制造生物工厂

工程化mRNA将人体变成药物制造生物工厂 信使核糖核酸（mRNA）包含指导细胞利用其内在机制制造特定蛋白质的指令。许多人都知道mRNA，因为它与 COVID-19 疫苗有关。但 mRNA 的潜在用途远不止于此，它还可以作为一种基于基因的治疗方法来治疗一系列疾病。最近发表的一项研究详细介绍了这种用途。得克萨斯大学西南医学中心的研究人员利用工程化 mRNA 促使细胞分泌自身药物，成功治疗了小鼠的牛皮癣和癌症。UT西南大学生物医学工程与生物化学系教授、该研究的通讯作者丹尼尔-西格瓦特（Daniel Siegwart）说："有朝一日，这项技术也许能让病人在药房甚至在家里接受每月一次的治疗，而不是经常去医院或门诊输液，这将大大提高他们的生活质量。"在 mRNA 研究取得最新进展的同时，利用纳米颗粒递送治疗药物领域也取得了进展。不过，大部分研究都是为了让细胞生成蛋白质，直接用于细胞内，或者间接触发细胞通路，如基因编辑所需的通路。在目前的研究中，研究人员采取了一种不同的方法，重点是让这些重要的蛋白质离开细胞，以便它们能在身体的其他部位发挥治疗作用。在细胞内，信号肽（SPs）就像"隐喻的运输标签"（研究人员的术语），引导根据基因指令产生的蛋白质到达需要它们的地方。一些信号肽能将蛋白质导向细胞核和线粒体等细胞内部，而另一些信号肽（称为分泌型信号肽）则能将蛋白质分泌到细胞外空间。有鉴于此，研究人员假设，可以将一种工程SP复制粘贴到mRNA编码中，使通常被限制在细胞内空间的蛋白质大胆地进入循环。他们分离出了一段mRNA，该mRNA能产生由因子VII（一种参与凝血的蛋白质）衍生的分泌型SP。然后，他们将这种编码 SP 的 mRNA 连接到四种不同的 mRNA 序列上，这些 mRNA 序列可产生某些蛋白质：mCherry（一种荧光蛋白，可提供是否从细胞中分泌的视觉线索）、红细胞生成素（一种参与造血的人类蛋白质）、etanercept（一种用于治疗炎症性疾病的治疗性蛋白质）和抗 PD-L1 （另一种用于治疗癌症的治疗性蛋白质）。在实验室中，当修饰过的mRNA被包装进脂质纳米颗粒并输送到细胞中时，细胞会将由这些mRNA制成的SP标记蛋白质分泌到细胞外的液体中。牛皮癣是一种引起皮肤炎症的自身免疫性疾病，当研究人员用经过修饰的编码药物 etanercept 的 mRNA 治疗患有牛皮癣的小鼠时，它们的皮肤斑块明显减少。当他们用经过修饰的编码抗-PD-L1的mRNA治疗患有结肠癌和转移性黑色素瘤的小鼠时，肿瘤生长明显减少，小鼠的存活时间是未治疗小鼠的两倍。研究人员说，利用他们的信号肽工程核酸设计（SEND）让人体自身的机器制造和输送治疗用蛋白质，可能会提高目前通过输液给药的蛋白质药物的疗效，并有助于克服与之相关的副作用。他们说，利用这种技术生产的药物可以改善炎症性疾病、癌症、凝血障碍、糖尿病和各种遗传性疾病患者的健康和生活质量。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。 ... PC版： 手机版：

新研究介绍了一种通过尿液检测衰老细胞的新方法

新研究介绍了一种通过尿液检测衰老细胞的新方法 瓦伦西亚理工大学（Universitat Politècnica de València）、瓦伦西亚大学（Universitat de València）、CIBER 生物工程、生物材料和纳米医学部（CIBER-BBN）、神经退行性疾病部（CIBER-NED）以及普林西比-费利佩研究中心（CIPF）的研究人员通力合作，开发出了一种用于检测尿液中衰老细胞的创新探针。这一突破可以加深我们对衰老过程的了解，有助于监测和开发新的策略来应对与衰老相关的退化性疾病。该研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）上。研究人员解释说，衰老的标志之一是大多数器官中衰老细胞的出现频率增加，从而导致组织功能障碍。这些细胞的存在还与许多与衰老相关的疾病有关。"细胞衰老的主要目的是防止可能导致癌症的受损细胞增殖。然而，当损伤持续存在或在衰老过程中，衰老细胞会异常积累，影响组织功能并加速衰老。这就是为什么必须创建新的系统来轻松有效地检测这些细胞，"UPV 分子识别研究和技术开发大学间研究所（IDM）副所长兼 CIBER-BBN 科学主任 Ramón Martínez Máñez 说。研究人员。图片来源：UPV将探针注射到小鼠体内后，探针会与衰老细胞中特别丰富的一种酶发生作用，产生一种荧光化合物，并迅速随尿液排出体外。"根据尿液中信号的强度，我们可以知道机体内衰老细胞的负担，"紫外线研究中心副主任 Isabel Fariñas 和 CIPF 的研究员 Mar Orzáez 指出。在研究中，他们还监测了使用消除衰老细胞并能使组织恢复活力的药物进行衰老治疗的情况。他们观察到，尿液中信号的强度与动物衰老程度的降低以及与年龄有关的焦虑的减少有关。"给药后，会释放出一种荧光团，最终由肾脏排出体外，可以通过尿液进行测量。荧光团的强度表明细胞衰老负荷的水平，我们已经看到，这与衰老过程中与年龄相关的焦虑和衰老治疗有关，"紫外线公司的伊莎贝尔-法里纳斯（Isabel Fariñas）和 CIBERNED 的副主任解释说。来自瓦伦西亚理工大学、瓦伦西亚大学、CIBER-BBN、CIBERNED 和 Príncipe Felipe 研究中心的研究小组取得的成果为更好地了解衰老及其对健康的影响开辟了一条途径。"拉蒙-马丁内斯-马涅斯总结说："它可以帮助我们开发出更有效的方法来解决与衰老有关的问题，并开发出简便的泌尿治疗方法来消除或减少细胞衰老，甚至是人类的衰老。 ... PC版： 手机版：

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症 这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（Daniel Drucker）说："GLP-1 药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro，它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1 激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-Claude Gingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。 ... PC版： 手机版：

美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世

美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世 美国批准了世界上第一种采用 Crispr 技术（一种基因编辑技术）的药物，这是一项获得诺贝尔奖的发现，有望成为修改基因以治疗疾病和提高作物产量的强大新工具。 这种名为 Casgevy 的新疗法由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 开发，周五获准用于治疗患有痛苦的镰状细胞病的人。 美国食品和药物管理局这一具有里程碑意义的决定预示着一种强大的新型药物的出现，这种药物可以关闭或替换基因来解决长期以来困扰医生和研究人员的疾病。 几家公司正在开发基于 Crispr 的疗法，用于治疗心脏病、癌症和罕见遗传性疾病等疾病。下一代基因编辑技术有望使治疗变得更容易，副作用更少。

步长制药：控股子公司获药物临床试验批准通知书

步长制药：控股子公司获药物临床试验批准通知书 步长制药公告，控股子公司四川泸州步长生物制药有限公司在研品种 “BC008-1A 注射液” 新增适应症的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准，拟开展的适应症为胶质母细胞瘤及非小细胞肺癌、食管癌等晚期实体瘤。