研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体 范德比尔特大学的研究人员发现了针对乙型流感(尤其是 FluB-400)的强效单克隆抗体,为预防和治疗这种病毒提供了一种新方法。这一进展还可能有助于研制通用流感疫苗。三维效果图显示,其中一种分离出来的抗体FluB-393(蓝色)与乙型流感病毒的神经氨酸酶表面糖蛋白(红色)结合,可预防感染。图片来源:Elad Binshtein博士和Anthony Czelusniak插图季节性流感疫苗包括乙型流感和更常见的甲型流感,但不能激发针对这两种病毒的最广泛的免疫反应。此外,免疫系统因年龄或疾病而减弱的人可能无法对流感疫苗产生有效反应。阻断神经氨酸酶(流感病毒的一种主要表面糖蛋白)的小分子药物有助于治疗早期感染,但在感染较为严重时,这些药物的疗效有限,而且通常对治疗乙型流感感染的效果较差。因此,我们需要另一种方法来对付这种病毒。单克隆抗体方面的突破在《免疫》(Immunity)杂志上,弗吉尼亚大学医学院的研究人员描述了他们是如何从以前接种过流感疫苗的人的骨髓中分离出两组单克隆抗体的,这两组抗体与乙型流感表面神经氨酸酶糖蛋白的不同部分结合。其中一种名为 FluB-400 的抗体能广泛抑制病毒在实验室培养的人类呼吸道上皮细胞中的复制。通过注射或鼻孔给药,它还能在动物模型中抵御乙型流感。研究人员认为,鼻腔内注射抗体可能比静脉注射或肌肉注射等更常见的途径更有效,而且全身副作用更小,部分原因是鼻腔内抗体可能会将病毒"困"在鼻腔粘液中,从而防止下层上皮表面受到感染。他们说,这些研究结果支持开发用于预防和治疗乙型流感的 FluB-400,并将有助于指导开发通用流感疫苗的工作。"抗体日益成为预防或治疗病毒感染的一种有趣的医学工具,"论文通讯作者、医学博士小詹姆斯-克罗(James Crowe Jr.)说。"我们开始寻找乙型流感病毒的抗体,它仍然是一个医学难题,我们很高兴在寻找过程中发现了这种特别强大的分子"。克罗是大学特聘儿科教授和范德比尔特疫苗中心主任,该中心已分离出针对包括COVID-19 在内的多种病毒感染的单克隆抗体。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家发现能中和流感病毒的新型抗体 匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯(Holly Simmons)领导的研究人员发现了一种新型抗体,这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOS Biology》杂志上,它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体,这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合,阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合,而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化,从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为 H1 和 H3 的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的 H1N1-H3N2 中和抗体反应。面板来自 Simmons 等人报告的结构(Xu 等人的受体啮合模型 PDB 7TRH、7RRI 和 3UBE)。图片来源:Kevin McCarthy(CC-BY 4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战在某些 H1 菌株中,组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和 H3 的抗体也能中和 H1,但如果 H1 的血凝素有这种变化(即 133a 插入),则不能中和 H1。现在,通过对患者血液样本进行一系列实验,研究人员发现了一类新型抗体,这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和 H1 和 H3 菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外,越来越多的证据表明,目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育,而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说:"我们需要每年接种流感病毒疫苗,以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明,激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种,人类就有可能产生强大的抗体反应,中和不同的 H1N1 和 H3N2 病毒,为设计改良疫苗开辟了新的途径"。 ... PC版: 手机版:

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新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面” 流感神经氨酸酶蛋白的四聚体(蓝色和浅蓝色)与针对其"暗面"的两种新型人类抗体(紫色/粉色和棕色/米色)的可变结构域结合。与催化位点朝上的 NA 四聚体的 4 倍轴一起观察。资料来源:美国国立卫生研究院这种抗体针对的是许多流感病毒(包括 H3N2 亚型病毒)中常见的 NA 蛋白的一个区域,它可能成为抗击流感对策的新目标。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导,研究论文最近发表在《免疫》杂志上。流感每年使全球数百万人患病,并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担,但每个季节都需要更新疫苗,以抵御快速演变的病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现,而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。改进流感疫苗和其他对策的方法之一是在病毒表面蛋白的"保守"区域不同病毒株之间往往相对不变的部分确定新的靶点。流感病毒 NA 是一种表面蛋白,包含球状的头部和狭窄的柄部。NA 头部的底部包含一个高度保守的区域,该区域具有抗体靶标(称为表位),使其容易与抗体结合并抑制病毒,而且不会受到耐药株常见突变的影响。这一区域被称为"暗面",因为它部分位置隐蔽,而且具有相对未被探索的特性。研究人员从两名甲型 H3N2 亚型流感(季节性流感病毒的主要亚型)康复者的血液中分离出了针对 NA 暗面的人类抗体。在实验室测试中,这种抗体抑制了 H2N2 亚型(1957-1958 年导致流感大流行的亚型)病毒以及来自人类、猪和鸟类的 H3N2 病毒的繁殖。在小鼠感染亚型 H3N2 病毒前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体,也能保护小鼠免受致命感染,这表明这种抗体可以在这种模型中治疗和预防流感。科学家们利用低温电子显微镜这种先进的显微镜技术,分析了其中两种抗体与 NA 结合后的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域,这表明该区域有多个区域,可能有助于开发对策。这些研究结果表明,NA暗面具有独特的、以前尚未开发的表位,可用于开发新的疫苗和治疗策略。研究人员认为,针对NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用,用于干预流感,因为它们对抗药性突变的流感病毒有效。研究人员还指出,NA阴暗面靶点可被纳入下一代流感广泛保护性疫苗中。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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