科学家利用CRISPR改变甘蔗叶片角度 使其变成超级作物

科学家利用CRISPR改变甘蔗叶片角度 使其变成超级作物 甘蔗是全球生物质产量最高的作物,占全球糖产量的 80% 和生物燃料产量的 40%。其巨大的体积和对水和光的最佳利用,使其成为生产创新型可再生生物产品和生物燃料的理想来源。然而,甘蔗作为Saccharum officinarum和Saccharum spontaneum 的杂交种,其基因组是所有作物中最复杂的。这种复杂性意味着通过传统育种方法改良甘蔗具有挑战性。正因为如此,研究人员转而使用基因编辑工具,如 CRISPR/Cas9 系统,来精确地针对甘蔗基因组进行改良。埃莉诺-布兰特(Eleanor Brant)收集叶片样本,用于基因编辑甘蔗的分子分析。图片来源:Charles Keato佛罗里达大学先进生物能源和生物产品创新中心(CABBI)的一个研究小组在《植物生物技术期刊》上发表的新论文中,利用这种遗传复杂性的优势,使用 CRISPR/Cas9 系统对甘蔗的叶片角度进行了微调。这些基因调整使甘蔗能够捕捉到更多的阳光,从而增加了生物质的产量。这项工作支持能源部资助的 CABBI 生物能源研究中心的"植物即工厂"方法及其原料生产研究的主要目标直接在甘蔗等植物的茎中合成生物燃料、生物产品和高价值分子。甘蔗基因组的复杂性部分归因于其高度冗余性:它的每个基因都有多个拷贝。因此,甘蔗植株表现出的表型通常取决于某个基因多个拷贝的累积表达。CRISPR/Cas9 系统非常适合完成这项任务,因为它可以一次性编辑一个基因的几个或多个拷贝。Baskaran Kannan 在田间评估基因编辑甘蔗。图片来源:Uzair Khan这项研究的重点是LIGULELESS1(即LG1),该基因在决定甘蔗叶片角度方面发挥着重要作用。叶片角度反过来又决定了植物能捕获多少光,而这对生物量的生产至关重要。由于甘蔗的高度冗余基因组包含 40 个LG1 基因拷贝,研究人员能够通过编辑不同数量的LG1基因拷贝对叶片角度进行微调,从而根据编辑LG1基因拷贝的数量产生略微不同的叶片角度。"在一些经过LG1编辑的甘蔗中,我们只是突变了几个拷贝,"研究小组负责人、佛罗里达大学农学教授 Fredy Altpeter 说。"通过这样做,我们能够调整叶片结构,直到找到能提高生物量产量的最佳角度"。实地试验结果及对未来的影响当研究人员在田间试验中种植甘蔗时,他们发现直立的叶片表型可以让更多的光线穿透冠层,从而提高了生物量产量。其中一个甘蔗品系的LG1拷贝数约为12%,叶片倾斜角度减少了56%,干生物量产量却增加了18%。通过优化甘蔗以捕捉更多光照,这些基因编辑可以提高生物量产量,而无需在田间添加更多肥料。除此之外,加深对复杂遗传学和基因组编辑的理解,有助于研究人员改进作物改良方法。Altpeter说:"这是第一篇描述CRISPR编辑甘蔗田间试验的同行评审出版物。这项工作也为编辑多倍体作物基因组提供了独特的机会,研究人员可以对特定性状进行微调。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

相关推荐

封面图片

甘蔗基因组的完整图谱首次完成绘制 蕴藏将甘蔗转化为绿色燃料的方法

甘蔗基因组的完整图谱首次完成绘制 蕴藏将甘蔗转化为绿色燃料的方法 共同作者、昆士兰农业和食品创新联盟的罗伯特-亨利教授说,甘蔗是世界上 20 种主要作物中最后一种绘制了基因组图谱的作物。亨利教授说:"这标志着甘蔗基因组革命的开始,现在我们拥有了与其他作物公平竞争的知识。虽然这一基因组测绘将成为帮助创造更多抗性甘蔗作物的工具,但它也是我们将甘蔗和其他植物生物质转化为航空燃料的其他研究向前迈出的重要一步"。这张图片显示的是基因排序图(使用 GENESPACE 创建),它比较了相关植物物种的基因组组装情况。水平白线代表染色体,连接染色体的彩色编织线表示保守的基因块。这样,研究人员就能将研究得比较透彻的作物(如双色高粱,一种特殊的高粱)中的保守基因追踪到更复杂的基因组中,如野生甘蔗和栽培品种 R570,从而更好地了解它们的功能。为了形成对比,上一行提供了 R570 先前的单倍体组合,其中基因组中的多个染色体拷贝被表示为一个单一的马赛克组合。图片来源:Adam Healey 和 John Lovell/HudsonAlpha可再生碳和甘蔗的潜力亨利教授正在开发从植物生物质中提取的可再生碳产品,以用作具有成本效益和可持续发展的航空燃料,这是澳大利亚研究理事会植物替代化石碳工程研究中心(ARC Research Hub for Engineering Plants to Replacement Fossil Carbon)工作的一部分。他说:"传统上,甘蔗只是为了制糖而培育的,但现在随着净零排放目标的实现,人们对世界上产量最高的作物之一成为可再生碳源产生了浓厚的兴趣。这张基因组图谱将帮助我们生产出甘蔗,它是替代化石碳的更好原料"。对甘蔗研究和产业的影响首席研究员、澳大利亚联邦科学与工业研究组织(CSIRO)研究科学家凯伦-艾特肯(Karen Aitken)博士说,基因组测绘方面的突破通过利用以前无法获得的甘蔗遗传多样性,解决了蔗糖产量停滞不前的严峻挑战。艾特肯博士说:"这是甘蔗研究向前迈出的重要一步,将提高我们对甘蔗产量、对不同环境条件的适应性以及抗病性等复杂性状的认识。这是首个完成的优质甘蔗品种基因组,代表了全球科学家 10 年合作努力的重大科学成就。这些知识为我们提供了新的工具,以加强世界各地针对这种宝贵的生物能源和粮食作物的育种计划。"澳大利亚糖业研究中心细胞遗传学家 Nathalie Piperidis 博士说,该序列的公布将创造大量机会,澳大利亚糖业研究协会为参与这一了不起的成就感到无比自豪。"这项工作不仅有望增进我们对这种神奇作物的了解,而且还将提供前所未有的方法来推动行业内的育种技术,以生产一系列可再生和商业上可行的产品,其中包括但远不止蔗糖"。研究论文发表在《自然》杂志上。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

比人类基因组更复杂 甘蔗基因组图谱的绘制标志着一个科学里程碑

比人类基因组更复杂 甘蔗基因组图谱的绘制标志着一个科学里程碑 现代杂交甘蔗简介现代杂交甘蔗是地球上收获最多的作物之一,用于制造糖、糖蜜、生物乙醇和生物基材料等产品。它也拥有最复杂的基因蓝图。迄今为止,甘蔗复杂的遗传学使其成为最后一种没有完整和高度精确基因组的主要作物。科学家们开发并结合多种技术,成功绘制出甘蔗的遗传密码图。有了这张地图,他们就能验证抗褐锈病的具体位置,这种褐锈病如果不加以控制,就会对糖料作物造成毁灭性打击。研究人员还可以利用基因序列更好地了解糖类生产中涉及的许多基因。甘蔗遗传研究进展这项研究是美国能源部联合基因组研究所(JGI)社区科学计划的一部分,JGI是能源部科学办公室在劳伦斯伯克利国家实验室(伯克利实验室)的用户设施。该研究于3月27日发表在《自然》杂志上,基因组可通过JGI的植物门户网站Phytozome获取。"这是我们迄今为止完成的最复杂的基因组序列,"JGI 植物项目负责人、哈德逊阿尔法生物技术研究所(HudsonAlpha Institute for Biotechnology)研究员杰里米-施穆茨(Jeremy Schmutz)说。"这表明我们已经取得了很大进展。这种事情在 10 年前人们认为是不可能的。我们现在能够实现我们认为在植物基因组学领域不可能实现的目标"。甘蔗的基因组之所以如此复杂,一方面是因为它体积庞大,另一方面是因为它比一般植物含有更多的染色体拷贝,这一特征被称为多倍体。甘蔗有大约 100 亿个碱基对(DNA 的组成单位);相比之下,人类基因组大约有 30 亿个碱基对。甘蔗 DNA 的许多片段在不同染色体内部和之间都是相同的。因此,在重建完整基因蓝图的同时,正确重组所有小段 DNA 是一项挑战。研究人员将多种基因测序技术结合起来,包括一种新开发的名为 PacBio HiFi 的测序方法,这种方法可以准确确定较长 DNA 片段的序列,从而解决了这一难题。了解和利用甘蔗基因组有了完整的"参考基因组",研究甘蔗就更容易了,研究人员可以将甘蔗的基因和通路与其他研究得比较透彻的作物(如高粱或其他感兴趣的生物燃料作物,如开关草和马齿苋)的基因和通路进行比较。通过与其他作物进行比较,可以更容易地了解每个基因是如何影响相关性状的,例如哪些基因在制糖过程中高度表达,或者哪些基因对抗病性很重要。这项研究发现,负责抵抗棕色锈病的基因只存在于基因组的一个位置,而棕色锈病是一种真菌病原体,曾给甘蔗作物造成数百万美元的损失。这张图片显示的是基因排序图(使用 GENESPACE 创建),它比较了相关植物物种的基因组组装情况。水平白线代表染色体,连接染色体的彩色编织线表示保守的基因块。这样,研究人员就能将研究得比较透彻的作物(如双色高粱,一种特殊的高粱)中的保守基因追踪到更复杂的基因组中,如野生甘蔗和栽培品种 R570,从而更好地了解它们的功能。为了形成对比,上一行提供了 R570 先前的单倍体组合,其中基因组中的多个染色体拷贝被表示为一个单一的马赛克组合。图片来源:Adam Healey 和 John Lovell/HudsonAlpha论文第一作者、HudsonAlpha 公司研究员亚当-希利(Adam Healey)说:"当我们对基因组进行测序时,我们填补了围绕褐锈病的基因序列空白。甘蔗基因组中有数十万个基因,但只有两个基因共同发挥作用,保护植物免受病原体的侵害。据我们所知,在所有植物中,以类似方式进行保护的情况屈指可数。更好地了解甘蔗的这种抗病性是如何起作用的,有助于保护其他面临类似病原体的作物。"研究人员对一种名为 R570 的甘蔗栽培品种进行了研究,几十年来,该品种一直被世界各地用作了解甘蔗遗传学的模型。与所有现代甘蔗栽培品种一样,R570 也是由甘蔗驯化品种(产糖能力强)和野生品种(携带抗病基因)杂交而成的。对农业和生物能源的潜在影响该论文的最后一位作者、法国国际发展农业研究中心(CIRAD)甘蔗研究员安热莉克-德洪(Angélique D'Hont)说:"了解 R570 的完整遗传图谱将使研究人员能够追踪哪些基因来自哪个亲本,从而使育种人员能够更容易地确定控制相关性状的基因,以提高产量。"改良未来的甘蔗品种在农业和生物能源领域都有潜在的应用前景。改进甘蔗的产糖方式可以提高农民的作物产量,在相同的种植面积上提供更多的糖分。甘蔗是生产生物燃料(尤其是乙醇)和其他生物产品的重要原料或起始材料。甘蔗压榨后剩下的残渣被称为甘蔗渣,是一种重要的农业残渣,也可被分解和转化为生物燃料和生物产品。联合生物能源研究所是伯克利实验室领导的能源部生物能源研究中心,该研究所的首席科技官布雷克-西蒙斯(Blake Simmons)说:"我们正在努力了解植物中的特定基因与下游生物质质量的关系,然后我们可以将生物质转化为生物燃料和生物产品。""有了对甘蔗遗传学的深入了解,我们就能更好地理解和控制植物基因型,从而生产出我们所需的糖类和蔗渣衍生中间体,实现与生物经济相关的规模化可持续甘蔗转化技术"。到目前为止,甘蔗复杂的遗传学使其成为最后一种没有完整和高精度基因组的主要作物。研究人员结合多种技术,成功绘制出甘蔗的DNA图谱,并确定了关键区域包括与糖的生产和运输以及对褐锈病的抗病性有关的几个区域。甘蔗的参考基因组可用于帮助培育抗逆性更强的作物或提高糖产量,并可应用于农业和生物能源领域。 ... PC版: 手机版:

封面图片

基因的 "文字处理器" - 科学家揭示生物编程的全新机制

基因的 "文字处理器" - 科学家揭示生物编程的全新机制 桥式重组酶机制的可视化。来源:视觉科学这项研究是与 Arc 研究所核心研究员、斯坦福大学生物化学助理教授 Silvana Konermann 和东京大学结构生物学教授 Hiroshi Nishimasu 的实验室合作完成的。桥式重组酶机制的可视化,突出显示供体和目标结合环。来源:视觉科学基因编程新时代该研究的资深作者、Arc 研究所核心研究员、加州大学伯克利分校生物工程助理教授 Patrick Hsu 博士说:"桥式 RNA 系统是一种全新的生物编程机制。桥式重组可以通过序列特异性插入、切除、反转等方式普遍修改遗传物质,从而实现超越CRISPR的活体基因组文字处理器。"桥式重组系统源于插入序列 110(IS110)元件,它是无数种可转座元件(或称"跳跃基因")中的一种,可在微生物基因组内部和之间进行剪切和粘贴。可转座元件遍布所有生命形式,并已进化成专业的 DNA 操作机器,以求生存。IS110元件非常简单,仅由一个编码重组酶的基因和侧翼DNA片段组成,而这些DNA片段直到现在仍是一个谜。可视化桥式重组酶机制,突出显示转座子 DNA 和基因组目标位点。来源:视觉科学桥式 RNA 的先进机制Hsu 实验室发现,当 IS110 从基因组中切除时,非编码 DNA 的末端会连接在一起,产生一个折叠成两个环的 RNA 分子桥接 RNA。其中一个环路与 IS110 元本身结合,而另一个环路则与插入 IS110 元的目标 DNA 结合。桥接 RNA 是双特异性引导分子的第一个例子,它通过碱基配对相互作用指定目标 DNA 和供体 DNA 的序列。研究小组发现了桥式重组酶机制,这是一种以可编程方式重组和重排 DNA 的精确而强大的工具。桥式重组酶机制远远超越了CRISPR等可编程基因剪刀,它使科学家们不仅能指定要修改的目标DNA,还能指定要识别的供体材料,因此他们可以插入新的功能性遗传物质,剪除有问题的DNA,或反转任何两个感兴趣的序列。通过这段可视化桥式重组机制关键环节的视频短片,您可以了解更多信息。来源:视觉科学桥接 RNA 的每个环路都可独立编程,研究人员可以将感兴趣的目标 DNA 序列与供体 DNA 序列混合匹配。这意味着该系统可以远远超越其插入 IS110 元件本身的天然作用,而是能够将任何理想的基因载荷(如有缺陷的致病基因的功能拷贝)插入到任何基因组位置。在这项工作中,研究小组证明,在大肠杆菌中插入所需基因的效率超过 60%,对正确基因组位置的特异性超过 94%。共同第一作者、加州大学伯克利分校生物工程研究生尼克-佩里(Nick Perry)说:"这些可编程桥接 RNA 将 IS110 与其他已知重组酶区分开来,后者缺乏 RNA 成分,无法进行编程。就好像桥接 RNA 是一个通用电源适配器,能让 IS110 与任何插座兼容"。Patrick Hsu、Nick Perry 和 Matt Durrant 讨论新发现的桥式重组酶机制。图片来源:Ray Rudolph合作研究和未来影响Hsu实验室与东京大学Hiroshi Nishimasu博士实验室的合作补充了他们的发现,这一发现也于6月26日发表在《自然》杂志上。Nishimasu 实验室利用低温电子显微镜确定了与目标 DNA 和供体 DNA 结合的重组酶桥 RNA 复合物的分子结构,并依次对重组过程的关键步骤进行了分析。Januka Athukoralage、Nicholas Perry、Silvana Konermann、Matthew Durrant、Patrick Hsu、James Pai 和 Aditya Jangid。图片来源:雷-鲁道夫随着进一步的探索和发展,桥接机制有望开创第三代 RNA 引导系统,超越 CRISPR 和 RNA 干扰(RNAi)的 DNA 和 RNA 切割机制,为可编程 DNA 重排提供统一机制。对于哺乳动物基因组设计桥式重组系统的进一步发展至关重要的是,桥式重组酶可以连接两条 DNA 链,而不会释放切割 DNA 片段这避开了当前最先进基因组编辑技术的一个关键局限。"桥式重组机制解决了其他基因组编辑方法所面临的一些最基本的挑战,"研究共同负责人、Arc 公司资深科学家马修-达兰特(Matthew Durrant)说。"可编程地重新排列任意两个DNA分子的能力为基因组设计的突破打开了大门"。编译自/ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

中国科学家实现以RNA为媒介的基因精准写入

中国科学家实现以RNA为媒介的基因精准写入 以CRISPR基因编辑技术为代表的技术进步实现了基因组单碱基和短序列尺度的精准编辑,基本解决了基因组精准编辑的挑战。然而,如何针对应用场景的需求,实现大片段DNA在基因组的高效精准整合,仍然是整个基因工程领域亟需突破的难题。该技术的突破意味着可以通过外源功能基因的精准写入,来干预多种不同位点基因突变导致的单基因遗传缺陷等疾病,从而开发更为通用的基因与细胞疗法,具有广泛的应用前景。针对这一重大技术挑战,多种基因写入技术已被开发,如CRISPR核酸酶介导的同源重组或非同源末端连接技术等,但是这些技术都依赖于DNA模板作为基因写入的供体(donor)。在实际医学应用中,DNA供体面临免疫原性高、在体(in vivo)递送困难、在基因组中具有随机整合风险等诸多挑战。相比之下,RNA供体具有免疫原性低、可被非病毒载体(例如LNP)有效递送、在细胞内迅速降解,无随机整合风险等特点,能有效应对DNA供体所面临的挑战。因此,以RNA为供体的大片段精准写入技术,在安全性、可递送性方面都具有显著的优势。然而,现有以RNA为供体的技术,要么无法实现>200 bp的DNA片段高效整合(如引导编辑等),要么依靠基因组随机整合从而带来基因组随机突变风险(如逆转录病毒等)。是否能够以RNA作为供体,实现功能基因尺度的大片段DNA基因组精准定点整合?仍然是基因工程领域面临的挑战。2024年7月8日,Cell杂志以长文形式在线发表了中国科学院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院李伟研究员与周琪研究员团队合作完成的题为All-RNA-mediated Targeted Gene Integration in Mammalian Cells with Rationally Engineered R2 Retrotransposons的研究论文。该研究结合基因组数据挖掘和大分子工程改造等手段,开发了使用RNA供体进行大片段基因精准写入的R2逆转座子工具,能够在多种哺乳动物细胞系、原代细胞中实现大片段基因(>1.5 kb)高效精准的整合,最高效率超过60%,成功实现了全RNA介导的功能基因(DNA)在多种哺乳动物基因组的精准写入,为新一代创新基因疗法的发展提供了基础。作为基因组进化的源动力之一,转座子可以通过在不同基因组间的"跳跃",实现自我的复制与扩增。其中,以RNA作为媒介的R2逆转座子的"跳跃"机制与以RNA作为供体的基因写入工具的开发思路不谋而合。同时,该类逆转座子天然倾向于整合在真核生物固定的28S rDNA基因组位点,这一位点在人基因组中拷贝数目多(约219个),且远离蛋白编码基因,是适合于外源基因整合的安全港位点("safe harbor"loci)。因此,R2逆转座子是以RNA为供体的大片段基因写入工具开发的有力的候选者。然而,尽管R2逆转座子早在上世纪80年代就被发现,其在哺乳动物细胞中的功能性质尚未被系统性地探索,迄今为止,未能被利用来在哺乳动物细胞中实现大片段功能基因的有效整合。在本研究中,研究团队首先通过数据挖掘,全面系统地分析了自然界中R2逆转座子元件的生物多样性;通过构建基于RNA供体的基因写入的报告体系,成功筛选出在哺乳动物细胞中具有完整GFP功能基因整合活性的R2Tg系统(来源于一种鸟Taeniopygia guttata 的基因组)。随后,研究团队针对R2Tg系统发挥功能所必需的两个关键组分:R2蛋白质以及供体RNA,进行了系统性的功能探索与工程化改造,最终获得了在人细胞系中基因整合效率超过20%的en-R2Tg工具。系统的工程化改造获得en-R2Tg工具由于R2蛋白质可以通过mRNA表达,且供体RNA本身也是RNA,那么,en-R2Tg工具能否以全RNA形式介导的基因的高效精准写入?为了探究这一点,研究人员通过体外合成获得了编码R2蛋白质mRNA以及供体RNA,并使用脂质体递送的方式将两条mRNA导入人的细胞中。结果显示,en-R2Tg工具能够高效整合多个与疾病治疗相关基因,且这些基因能够有效表达功能蛋白。能够以全RNA的形式发挥功能,意味着en-R2Tg工具可以使用安全性已经在临床上得到证明的LNP纳米材料来进行递送,这将有可能解决长久以来基因写入工具依赖病毒载体进行高效递送的难题。研究团队发现,使用LNP递送en-R2Tg工具在人的肝脏细胞系中能够实现25%的基因整合效率。此外,研究团队还证明R2工具在人类原代细胞中同样具有活性;同时,通过显微注射将en-R2Tg工具导入小鼠胚胎,成功实现了超过60%的GFP基因定点整合效率。本研究的另一关键点在于,工程化改造的en-R2Tg工具是否还保留有天然R2逆转座子的28S rDNA位点特异性整合这一性质?为了回答这一问题,研究人员结合无偏好的基因整合富集高通量测序以及全基因组三代测序方法,发现en-R2Tg工具在全基因组范围内展现了极高的基因整合特异性,大于99%的外源基因都精准整合到28S rDNA安全港位点。同时,结合qRT-PCR以及RNA-Seq实验,研究人员发现en-R2Tg工具对细胞的转录组状态几乎没有影响。这说明 en-R2Tg 介导的基因写入是位点精准特异的,可以有效避免逆转录病毒等技术所产生的基因随机整合导致的基因突变风险。综上,该研究基于自然界存在的R2逆转座系统,结合数据分析和工程化改造方法,成功开发了全RNA介导的、高效精准的基因写入技术,首次在多种人和小鼠细胞系及原代细胞中实现了功能基因的定点整合。R2基因精准写入工具在递送和安全性方面具有显著优势,未来有望基于此工具开发在体功能基因回补写入以及在体生成CAR-T细胞等全新的疾病治疗方法。值得注意的是,R2基因写入技术目前无法实现在不同基因组位点的可编程写入,且在人原代细胞中的基因写入效率较低,因此未来需要进一步发展和优化。开发全RNA介导的、高效精准的哺乳动物细胞大片段功能基因写入工具该研究由中国科学院动物研究所与北京干细胞与再生医学研究院合作完成,中国科学院动物研究所博士后陈阳灿、博士生骆胜球、博士后胡艳萍、博士生毛邦炜、王鑫阁与卢宗宝为本研究共同第一作者,中国科学院动物研究所李伟研究员与周琪研究员为共同通讯作者。该研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院、北京市自然科学基金等的大力支持。 ... PC版: 手机版:

封面图片

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因

科学家揭示对基因组健康至关重要的145个基因 2月14日,《自然》杂志发表了一项新研究,通过对近千个转基因小鼠品系进行系统筛选,发现了一百多个与DNA损伤有关的关键基因。这项工作为癌症进展和神经退行性疾病提供了见解,也为蛋白质抑制剂提供了潜在的治疗途径。基因组包含生物细胞内的所有基因和遗传物质。当基因组稳定时,细胞就能准确地复制和分裂,将正确的遗传信息传递给下一代细胞。尽管基因组非常重要,但人们对影响基因组稳定性、保护、修复和防止 DNA 损伤的遗传因素知之甚少。突破性研究及其影响在这项新研究中,威康-桑格研究所的研究人员与剑桥大学英国痴呆症研究所的合作者一起,着手更好地了解细胞健康的生物学特性,并找出维持基因组稳定性的关键基因。研究小组利用一组转基因小鼠品系,确定了 145 个在增加或减少异常微核结构的形成中起关键作用的基因。这些结构表明基因组不稳定和 DNA 损伤,是衰老和疾病的常见标志。当研究人员敲除DSCC1基因时,基因组不稳定性的增加最为显著,异常微核的形成增加了五倍。缺乏该基因的小鼠具有与人类凝聚素病症患者相似的特征,这进一步强调了这项研究与人类健康的相关性。通过 CRISPR 筛选,研究人员发现DSCC1缺失引发的这种效应可以通过抑制蛋白质 SIRT1 得到部分逆转。这些发现有助于揭示影响人类基因组一生健康和疾病发展的遗传因素。该研究的资深作者、剑桥大学英国痴呆症研究所的加布里埃尔-巴尔穆斯(Gabriel Balmus)教授说:"继续探索基因组不稳定性对于开发针对遗传根源的定制治疗方法至关重要,其目标是改善各种疾病的治疗效果和患者的整体生活质量。我们的研究强调了SIRT抑制剂作为治疗粘连蛋白病和其他基因组疾病途径的潜力。它表明,早期干预,特别是针对 SIRT1 的干预,有助于在基因组不稳定性发展之前减轻与之相关的生物变化。"这项研究的第一作者、威康桑格研究所的大卫-亚当斯(David Adams)博士说:"基因组稳定性是细胞健康的核心,影响着从癌症到神经变性等一系列疾病,但这一直是一个探索相对不足的研究领域。这项工作历时15年,体现了从大规模、无偏见的基因筛选中可以学到什么。所发现的 145 个基因,尤其是那些与人类疾病相关的基因,为开发治疗癌症和神经发育障碍等基因组不稳定疾病的新疗法提供了有希望的靶点。"研究要点:对基因组造成损害的各种来源包括辐射、化学接触以及 DNA 复制或修复过程中的错误。微核是一种小的异常结构,通常被称为"突变工厂",其中含有错位的遗传物质,而这些物质本应在细胞核中。它们的存在意味着患癌症和发育障碍等疾病的风险增加。凝聚蛋白病是一组因凝聚蛋白功能障碍而导致的遗传病,凝聚蛋白对细胞分裂过程中染色体的正常组织和分离至关重要。这可能导致一系列发育异常、智力障碍、独特的面部特征和生长迟缓。当 SIRT1 蛋白被抑制时,DNA 损伤就会减少,它们就能挽救与内聚力破坏相关的DSCC1缺失所带来的负面影响。这种作用是通过恢复一种名为 SMC3 的蛋白质的化学水平实现的。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

科学家正利用土壤微生物的DNA帮助提高气候模型的准确性

科学家正利用土壤微生物的DNA帮助提高气候模型的准确性 微生物模型利用广泛的基因组数据为土壤碳模拟提供动力。图片来源:Victor O. Leshyk 插图这个新模型使科学家们能够更好地了解某些土壤微生物如何有效地储存植物根系提供的碳,并为农业战略提供信息,以保护土壤中的碳,支持植物生长和减缓气候变化。"我们的研究证明了直接从土壤中收集微生物遗传信息的优势。在此之前,我们只掌握了实验室研究的少数微生物的信息,"论文第一作者、伯克利实验室博士后研究员吉安娜-马施曼(Gianna Marschmann)说。"有了基因组信息,我们就能建立更好的模型,预测各种植物类型、作物甚至特定栽培品种如何与土壤微生物合作,更好地捕集碳。同时,这种合作还能增强土壤健康"。最近发表在《自然-微生物学》杂志上的一篇新论文介绍了这项研究。论文的通讯作者是伯克利实验室的 Eoin Brodie 和劳伦斯利弗莫尔国家实验室的 Jennifer Pett-Ridge,后者领导着"微生物持久存在"土壤微生物组科学重点领域项目,该项目由能源部科学办公室资助,以支持这项工作。看见看不见的东西 - 微生物对土壤健康和碳的影响土壤微生物帮助植物获取土壤养分,抵抗干旱、疾病和虫害。它们对碳循环的影响在气候模型中的体现尤为重要,因为它们会影响土壤中储存的碳量或在分解过程中以二氧化碳形式释放到大气中的碳量。通过利用这些碳构建自己的身体,微生物可以将碳稳定(或储存)在土壤中,并影响碳在地下的储存量和储存时间。这些功能与农业和气候的相关性正受到前所未有的关注。然而,仅一克土壤中就含有多达100 亿个微生物和数千个不同物种,绝大多数微生物从未在实验室中被研究过。直到最近,科学家们才从实验室研究的极少数微生物中获得数据,为这些模型提供依据,其中许多微生物与需要在气候模型中体现的微生物无关。Brodie解释说:"这就好比根据只生长在热带森林中的植物所提供的信息,为沙漠建立生态系统模型。"为了应对这一挑战,科学家团队直接利用基因组信息建立了一个模型,该模型能够适应任何需要研究的生态系统,从加利福尼亚的草原到北极解冻的永久冻土。该模型利用基因组深入了解土壤微生物的功能,研究小组将这种方法用于研究加利福尼亚牧场中植物与微生物组之间的相互作用。牧场在加州具有重要的经济和生态意义,占陆地面积的 40% 以上。研究重点是生活在植物根部周围的微生物(称为根圈)。这是一个重要的研究环境,因为尽管根区只占地球土壤体积的 1-2%,但据估计,根区储存了地球土壤中 30-40% 的碳,其中大部分碳是由根系在生长过程中释放出来的。为了建立这个模型,科学家们利用加州大学霍普兰研究与推广中心提供的数据,模拟了微生物在根部环境中的生长情况。不过,这种方法并不局限于特定的生态系统。由于某些遗传信息与特定的性状相对应,就像人类一样,基因组(模型所基于的)与微生物性状之间的关系可以转移到世界各地的微生物和生态系统中。研究小组开发了一种新方法来预测微生物的重要性状,这些性状会影响微生物利用植物根系提供的碳和养分的速度。研究人员利用该模型证明,随着植物的生长和碳的释放,由于根系化学和微生物性状之间的相互作用,会出现不同的微生物生长策略。特别是,他们发现,生长速度较慢的微生物在植物生长后期会受到碳释放类型的青睐,而且它们在利用碳方面的效率出奇地高这使它们能够在土壤中储存更多的这种关键元素。这一新的观测结果为改进模型中根系与微生物之间的相互作用提供了依据,并提高了预测微生物如何影响气候模型中全球碳循环变化的能力。"这些新发现对农业和土壤健康具有重要意义。通过我们正在建立的模型,我们越来越有可能利用对碳如何在土壤中循环的新认识。这反过来又为我们提供了可能性,使我们能够提出保护土壤中宝贵的碳的策略,从而在可行的范围内支持生物多样性和植物生长,以衡量其影响,"马施曼说。这项研究强调了利用基于遗传信息的建模方法来预测微生物性状的威力,有助于揭示土壤微生物组及其对环境的影响。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

🔍 发送关键词来寻找群组、频道或视频。

启动SOSO机器人