“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险

“减肥神药”又有新功效 研究显示GLP-1类药物或有助于降低癌症风险 美东时间7月5日周五，发表在《JAMA Network Open》上的一篇研究指出，某些糖尿病和减肥药物可能有助于降低癌症风险。此前美国疾病控制与预防中心（CDC）称，肥胖会增加罹患13种特定类型癌症的风险，这些癌症占美国所有癌症诊断的40%，而研究结果显示，使用GLP-1药物的2型糖尿病患者，与使用传统胰岛素治疗的患者相比，患肥胖相关癌症的风险较低。例如，使用GLP-1类药物的患者患结肠癌的风险几乎比仅接受胰岛素治疗的患者低50%。此外，GLP-1类药物还可以降低其他消化系统肿瘤的风险，包括食管癌、胆囊癌和胰腺癌。然而，这些新药在防癌效果上并未超越二甲双胍，后者是一种已知具有降低癌症风险效果的老药。美国癌症协会的首席患者官员Arif Kamal强调了肥胖与癌症风险的关联，他将肥胖比作“当代癌症风险的烟草”，并对GLP-1类药物的初步研究结果表示认可，认为其“颇具说服力”。由于此研究涉及诺和诺德公司的糖尿病治疗药物Ozempic和礼来公司的Zepbound。周五隔夜，诺和诺德美股股价上涨2.52%，礼来上涨1.83%。这项研究由凯斯西储大学BS-MD项目的二年级学生Lindsey Wang完成数据分析，涵盖了超过160万名2型糖尿病患者的电子健康记录，时间跨度为15年，直至2018年11月。值得注意的是，由于Ozempic是在2017年引入美国市场，研究中的大部分患者使用的是第一代GLP-1药物，如诺和的Victoza。尽管这一发现为糖尿病和减肥药物的防癌潜力提供了初步证据，但科学家们指出，仍需开展更多研究来验证这些药物是否真的能够预防某些类型的癌症，这包括进行随机对照试验，随机分配患者使用GLP-1药物或其他治疗方法。此外，随着更强效的GLP-1类药物新版本问世，市场需求激增，高盛分析师预测，未来十年内，仅肥胖治疗市场就可能达到1300亿美元的规模。 ... PC版： 手机版：

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症 这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（Daniel Drucker）说："GLP-1 药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro，它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1 激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-Claude Gingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。 ... PC版： 手机版：

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药 对于那些可能还不了解的人来说，GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者主要针对 2 型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以吞服的药物以及利用 GLP-1 和淀粉激动剂来提高疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是该公司的主要 GLP-1 药物。然而，这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3 月底发表在《美国医学会杂志开放网络》（JAMA Open Network）上的一项新研究得出结论，诺和诺德公司的 Ozempic 和 Wegovy 药物每月的生产成本仅为 5 美元左右。如果考虑到 Ozempic 在德国的销售价格仅为每月 59 美元左右，这种差距就更加明显了。当然，在美国获得 FDA 批准通常需要高昂的费用，可能高达数百万甚至数亿美元。当然，诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此，这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来公司（Eli Lilly and Company）等公司生产的 GLP-1 药物确实会产生常见的副作用，包括恶心、呕吐和腹泻。不过，据报道，也有少数人遇到了更为严重的副作用，从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍，不一而足。目前，一众制药公司面临着五十多起与其 GLP-1 产品引起的副作用有关的诉讼。其中，诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说，由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因，10% 到 15% 的 Wegovy 使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是，礼来公司的 Mounjaro GLP-1 产品的无应答者比例要低得多，这再次印证了他们最初的观点，即诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 产品并非抗肥胖的灵丹妙药。 ... PC版： 手机版：

美国20岁及以上人群约有42%患有肥胖症 《平价医疗法案》与GLP-1药物几乎无关

美国20岁及以上人群约有42%患有肥胖症 《平价医疗法案》与GLP-1药物几乎无关 然而，正是这些药物高昂的价格1000 美元或更高目前成为了这一肆无忌惮的看涨案例的最大阻力。GLP-1 激素能抑制饥饿感，调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后，这种激素会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，它还能降低胃将内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物，但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物，包括诺和诺德公司的 Wegovy 和礼来公司的 Zepbound，都作为专门的抗肥胖缓和药物出售。目前，仅有 1% 的 ACA 市场计划涵盖诺和诺德的抗肥胖 GLP-1 药物 Wegovy，而礼来公司的 Zepbound Label 根本就与此无关。根据美国疾病预防控制中心 2021 年的一项调查，美国 20 岁及以上的成年人中有 41.9% 的人肥胖。更重要的是，一项又一项研究表明，美国低收入阶层比高收入者更容易肥胖。然而，正是这些最需要可行的抗肥胖治疗方法的弱势群体，目前却无法享受《平价医疗法案》（ACA）市场计划的保险。《美国医疗保险法案》为医疗保险计划设立了一个交易所（市场），没有获得雇主提供的医疗保险的个人可以在这里比较私营保险提供商提供的各种计划。全美医疗保险市场计划中 GLP-1 抗肥胖药物的覆盖范围根据 KFF 最近的一项调查，诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 抗肥胖药物目前仅被 1% 的 ACA 市场计划所覆盖。与此形成鲜明对比的是，该公司的糖尿病药物 Ozempic（采用相同的塞马鲁肽 GLP-1 激动剂）在这些市场计划中的覆盖率高达 82%。有趣的是，即使 GLP-1 类抗肥胖药物被这些私人保险计划所承保，它们也几乎总是被要求事先授权。 ... PC版： 手机版：

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么?

火热的“减肥神药”GLP-1：下一步是什么? GLP-1药物和减肥已然成为了全球医疗保健领域最热门的话题。Jefferies的分析师在最近发布的报告中预计，到2030年，全球GLP-1类药物整体销售规模有望从2023年的24亿美元增至1650亿美元。近期，Jefferies投行与名古屋市立大学医学研究科内科、内分泌代谢学系副教授Tomohiro Tanaka展开了一场对谈。在对谈中，Tomohiro对目前获批GLP-1激动剂产品阵容评价很高，他认为这些药物易于使用，且注射形式并不妨碍其应用，礼来公司与诺和诺德公司仍将占据绝大多数份额，当前迫切需要解决产能不足的问题，提高供应量。Tomohiro认为，如果新一代口服治疗GLP-1类药物获得批准，预计市场的总体需求还会进一步上升，随着越来越多的研究表明，GLP-1药物能保护肥胖症患者的健康，有朝一日GLP-1激动剂有可能治疗更多疾病，如心力衰竭和慢性肾病。在Tomohiro看来，礼来研发的tirzepatide（中文替尔泊肽）所研发的GIP和GLP-1双重受体激动剂以及GIP受体、GLP-1、GCGR三重激动剂可以通过处理多种受体达到更好的减重效果且会降低恶心和呕吐的发生率。Tomohiro指出，在日本，人们可能不仅仅为了减肥而是出于美容目的使用这些药物，如果出现了更方便的口服类产品很可能会进一步刺激这种需求：目前唯一获批的口服GLP-1激动剂Rybelsus需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的Ph3口服候选药物 Orforglipron则没有任何限制。供应问题是“减肥药”厂家的当务之急Tomohiro指出，有观点认为，有些患者可能更愿意选择口服药物，当前所有获批产品都是每周注射一次的注射剂，但使用起来非常方便，因此现在最大的问题并非是注射还是口服的问题，而是供应的问题，希望随着时间的推移，供应问题会得到妥善解决。根据摩根大通的数据，今年Wegovy在美国的平均每周处方量同比增长了148%，而Ozempic的平均每周处方量同比增长了43%，制药公司不得不扩张产能来满足市场的爆炸性需求增长。此前，诺和诺德的控股股东Novo Holdings花费165亿美元收购了制药行业最大的外包制造供应商之一Catalent，其中三大基地以110亿美元转售给诺和诺德以加快其Wegovy和Ozempic的生产。礼来也宣布对印第安纳州的新生产基地追加16亿美元投资，并在北卡罗来纳州的三角研究园（Research Triangle Park）工厂注资4.5亿美元，以提高包括替尔泊肽在内的肠促胰岛素产品产能。分析师指出，两家公司都拥有深厚的产品管线，包括正在研发中的口服药和更强效的注射药物。它们能够持续推出新的治疗方案来满足市场需求，在未来几年内，这两家公司的增长空间和竞争壁垒看起来依然坚固。口服产品更容易被患者接受Tomohiro指出，与注射药相比，口服产品可能更容易被患者接受，特别是，每天一次、不受任何食物限制的口服产品可能会非常成功，且未来口服疗法的出现会刺激对美容需求：比如，肥胖程度相对较轻但有代谢并发症的患者，如果他们无法接受注射疗法，很有可能接受口服疗法。目前唯一获批的口服 GLP-1 激动剂 Rybelsus 需要空腹服用，患者服药后30分钟内不能进食或饮水。而礼来公司的 Ph3 口服候选药物 Orforglipron 则没有任何限制。我们非常欢迎像日本盐野义制药和大冢制药正在开发的非GLP-1抑制剂候选口服类减肥药。它们不一定要像 GLP-1那样有效。但对于临床医生来说，有一系列不同的疗法可供选择是非常重要的。Tomohiro认为，双重受体激动剂以及三重激动剂靶点治疗药物的口服版本研发并不容易：多重受体激动剂注射剂之所以能如此迅速地被开发出来，是因为它们是肽，就肽而言，通过替换氨基酸来调整结构相对容易，然而，要设计出一种可选择性激动多种受体类型的口服小分子却不那么简单。更多元的治疗目标Tomohiro指出，礼来的替尔泊肽在（商品名为Mounjaro，用于治疗糖尿病；商品名为Zepbound，用于治疗肥胖）被证明在48周内可减轻20%的体重，而若要判断减重的比例则是要确定，需要减轻多大比例的体重，才能使减重治疗对并发症产生影响：研究表明，减轻7%的体重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的风险，就糖尿病而言，减轻15%的体重可能就无需进行糖尿病治疗，但对于与肥胖相关的胃食管反流病，则需要减轻15-20%的体重才能减轻症状。从这个意义上说，Tomohiro认为，治疗的目标需要根据每位患者的情况量身定制，取决于患者开始治疗时的体重、体重指数和并发症：减肥手术为减肥药的使用提供了一个有用的基准。袖状胃切除术可使患者体重减轻20-30%，而Roux-en-Y胃旁路术可使体重减轻30-45%。因此，双效和三效激动剂的疗效可能与袖状胃切除术相似，而袖状胃切除术通常足以治疗肥胖症的大部分负面影响。Tomohiro指出，在日本，体重超过100公斤的患者并不多，因此对于大多数患者来说，减轻10-15%的体重可能就足 够了。因此，礼来公司的 Orforglipron（由中外制药发现，目前正处于 Ph3 试验阶段）等口服产品可能非常适合日本市场。 ... PC版： 手机版：