牙没了用药就能长回来 这项新研究能造福许多人

牙没了用药就能长回来 这项新研究能造福许多人 但可惜,包括人类在内的哺乳动物,早就在演化过程中失去了不断重生牙齿的能力,因为哺乳动物的饮食习惯要求我们拥有比鱼类更复杂的牙齿结构,而失去牙齿重生的能力,便是我们为此必须做出的取舍。一些啮齿类动物,比如小鼠,一生只会长出一套牙齿,一旦因为受伤或得病掉了一颗牙,那么它们就彻底失去了这颗牙,不会再有新牙长出。我们人类的情况要稍微好一点,因为我们还保留了一次换牙的机会。在婴儿时期,我们先是长出乳牙,乳牙伴随着我们长大,然后陆陆续续脱落,逐渐被新长出的恒牙替换。而这些恒牙将会伴随我们度过接下来的人生,如果我们不小心失去了恒牙,便也不再会有新牙长出来替换它了(一般情况下是这样的,但后文我们将提到一些恒牙后继续长牙的特殊情况)。目前因为各种问题而缺失牙齿的人,只能通过假牙、种植牙等方法来治疗和弥补,但最近日本科学家开发的一种新药物,有望让缺失牙齿的患者直接长出新牙齿。一个基因就能影响牙齿数量“让人长出新牙齿,是每个牙医的梦想。从我还是研究生起,就一直致力于实现这个想法。”领导这项研究的研究者,日本大阪市医学研究所北野医院首席研究员兼牙科和口腔外科主任高桥克在接受日本《每日新闻》采访时说道。世界上有很多人,一出生就缺少牙齿,这些人从小就会在咀嚼、吞咽和说话等基本能力方面挣扎,这可能对他们的成长产生极大的负面影响。先天牙齿的缺失,可能是基因缺陷导致,也可能是发育早期的环境因素引起,比如病毒感染。人的牙齿组成 图片来源:wikimedia而高桥就一直在寻找治疗这些先天缺牙患者的方法。在获得口腔医学学士学位后,高桥于 1991 年来到日本京都大学攻读分子生物学研究生,随后,他前往美国留学。那时,世界各地的研究者陆陆续续地发现了一些与牙齿缺失相关的基因,一旦在小鼠中删除这些基因,就会导致它们缺失牙齿。这让当时的高桥萌生了一个想法:“仅一个基因的变化,就可以影响牙齿的数量。如果我们将其作为研究目标,就有可能改变人类的牙齿数量。”换牙后还可能长牙2005 年左右,高桥回到日本,在京都大学继续他的研究。很快,他似乎在一类与牙齿缺失相反的疾病中找到了答案:一些人类和哺乳动物会比正常情况长出更多的牙,即“牙过多”(hyperdontia),它可能由某种基因缺陷引起。“牙过多”患者 图片来源:Takahashi et al, 2013此前有研究者发现,缺乏合成 USAG-1 蛋白的基因的小鼠,牙齿的数量会增加。而高桥的研究团队通过多年的研究,理清了其中的机制。他们认为,许多“牙过多”患者,多出的牙可能来源于人类的“第三牙列”(third dentition)。乳牙属于“第一牙列”,恒牙(除磨牙外)属于“第二牙列”,通常情况下,在这两列牙之后,不会再有牙长出来。但一些科学家认为,人除了乳牙和恒牙外,还有继续生长牙齿的潜力。一些研究发现,人和一些哺乳动物在恒牙靠舌的一侧,还有潜力发育出新牙列的上皮牙基(epithelial anlage),只不过在正常情况下,它们会在生长过程中逐渐凋亡,不会真正发育成新的牙齿。人和小鼠还有长出额外牙列的潜力 图片来源:Takahashi et al, 2020而 USAG-1 蛋白的功能,恰好是抑制“第三牙列”的生长,它可以抑制在牙齿发育过程中两种至关重要的蛋白质:骨形态发生蛋白(BMP)和 Wnt。而那些出现“牙过多”症状的人或小鼠,很多正是由于编码 USAG-1 的基因存在缺陷,BMP 和 Wnt 信号没能被有效抑制,部分属于新牙列的牙齿长了出来。通过抑制 USAG-1 功能让缺牙患者长牙的思路 图片来源:Takahashi et al, 2020高桥意识到,如果能人为地靶向阻断 USAG-1 蛋白的功能,是不是就有机会让缺失牙齿的人,再长出牙齿呢?于是,在 2018 年发表于《科学·进展》(Science Advances)的研究中,高桥团队成功研制出了一种可以抑制 USAG-1 与 BMP 结合的中和抗体,并成功让小鼠和雪貂长出了正常形态的牙齿,且没有发现副作用。长出新牙的雪貂 图片来源:Takahashi et al, 2018而现在,他们已经据此进一步研制出了准备用于人的长牙药物 TR035,现已通过日本相关机构的批准,将于 2024 年 9 月到 2025 年 8 月期间开展I期临床试验。他们将招募 30 至 65 岁的有一颗或多颗臼齿缺失的男性,进行单剂量、双盲的安慰剂对照组试验,以确认该药物的安全性。接下来,他们将招募年龄在 2 到 7 岁之间,有 4 颗或更多先天性缺失牙齿的患者,用以探究该药物的效果。研究进展 图片来源:Ravi et al, 2023据《每日新闻》报道,研究团队相信,这种药物未来不仅能帮助先天缺牙的人长出牙齿,还能帮助那些因为蛀牙或受伤而失去牙齿的人重新长出牙齿。根据计划,该药物有望在 2030 年开始上市销售。希望它将来能帮到许多人吧。或许等我老了,就不用再羡慕鲨鱼了。参考文献[1] ... PC版: 手机版:

相关推荐

封面图片

世界首款牙齿再生药物将于9月首次用于人类

世界首款牙齿再生药物将于9月首次用于人类 北野医院牙科和口腔外科主任、首席研究员高桥胜说:"我们想做些什么来帮助那些因牙齿缺失或缺损而痛苦的人。虽然迄今为止还没有能够永久治愈的治疗方法,但我们认为人们对牙齿生长的期望值很高。""先天性无歯症の"歯生え薬"开発」第97回 学术讲演会 ~医学研究所北野病院(大阪市北部)在为期11个月的第一阶段试验之后,研究人员将在因先天性缺牙而至少缺失四颗牙齿的2-7岁患者中试用这种药物。研究小组目前正在为这项 IIa 阶段试验招募人员。随后,研究人员正考虑将试验范围扩大到部分缺牙症患者,即由于环境因素而缺失一到五颗恒牙的人。这种情况的发生率因国家而异,但据估计约有 5% 的美国人缺牙,其中老年人的发生率要高得多。这种药物本身能使抑制牙齿生长的子宫敏感化相关基因-1(USAG-1)蛋白失去活性。正如我们在2023年报道的那样,阻断USAG-1与其他蛋白的相互作用会促进骨形态发生蛋白(BMP)信号的传递,从而引发新骨的生成。在对白鼬的研究中,这种药物诱导长出了一颗新牙(左起第四颗),而且还强化了现有牙齿的骨骼 北野医院这种药物可让小鼠和雪貂口中长出新牙,而这些物种与人类的 USAG-1 特性几乎相同。研究人员指出:"USAG-1蛋白在不同动物物种之间的氨基酸同源性高达97%,包括人类、小鼠和小猎犬。不过目前还没有关于小猎犬试验的消息。"分子生物学家兼牙医高桥自 2005 年以来一直致力于牙齿再生研究,他希望这种治疗方法不仅适用于先天性牙病,而且适用于任何年龄段的任何牙齿缺失者。如果成功,这种疗法可在六年内用于任何永久性缺失牙齿的患者。 ... PC版: 手机版:

封面图片

#为什么牙缝里的黄色物质那么臭#【小调查:你会定期洗牙吗?】#牙缝里的黄色物质到底是啥#?许多人虽然每天剔牙,但依旧只是牙齿表面

#为什么牙缝里的黄色物质那么臭#【小调查:你会定期洗牙吗?】#牙缝里的黄色物质到底是啥#?许多人虽然每天剔牙,但依旧只是牙齿表面无异物,张嘴一呼气,迎面扑来的异味总是让人差点晕厥!口腔那一面的牙缝里总是有很多黄色的物质,有时用手使劲一抠,还能抠出来一些。嘴里的这种物质如果是软的,可以称为牙垢,又称牙菌斑!如果是硬的,就要被称作牙结石了!二者是相互关联的,牙结石的形成依靠牙菌斑作为支撑。网页链接 via 捉谣记的微博

封面图片

新研究将角蛋白微球作为一种安全有效的生发疗法的潜在应用

新研究将角蛋白微球作为一种安全有效的生发疗法的潜在应用 我们自身也会产生这种蛋白质,其作用是一样的,即保持头发、皮肤和指甲的健康和强壮。鉴于角蛋白的生物相容性,人们已经探索将其作为抗癌、抗菌和伤口愈合药物的载体。皮肤的表层(表皮)是渗透的屏障,这既是好事也是坏事。表皮层是抵御病原体和化学物质的屏障,同时也能阻止治疗药物进入。而毛囊则是进入皮肤深层的潜在途径。在一项新研究中,日本筑波大学的研究人员创造了一种由水溶性角蛋白小球组成的凝胶,这种凝胶可以穿透毛囊让小鼠重新长出头发。皮肤解剖毛囊基部有负责调节毛发生长的真皮乳头细胞微球是一种从有机或无机来源提取的纳米球形颗粒,已显示出通过毛囊向皮肤输送治疗药物的潜力。在目前的研究中,研究人员合成了水溶性角蛋白三维微球。与水接触后,微球膨胀,形成凝胶。七周大的雄性小鼠用脱毛膏拔掉了背部的一部分毛发。它们被分成几组,分别接受米诺地尔(一种用于治疗模式性脱发的药物)、角蛋白、微球角蛋白或水的治疗,在无毛部位局部涂抹20天。每天对小鼠进行监测,并在第 0 天、第 10 天和第 20 天拍摄照片。收集所有组中经过处理的皮肤,以分析其基因表达。在角蛋白微球处理组中,毛发在处理后第二天开始重新生长,随后生长速度加快。这种效果与米诺地尔治疗小鼠的效果相似。角蛋白处理组的毛发再生不如角蛋白微球处理组明显。分析表明,角蛋白微球组中上调的基因主要与调节毛囊发育等皮肤功能有关。参与应激反应、组织发育和维持皮肤稳定的基因的表达也有所增加。角蛋白微球处理触发了干细胞相关基因,激活了毛发生长途径和毛囊发育。与对照组相比,角蛋白微球还能明显减少促炎标记物的表达。综合考虑这些因素,角蛋白微球疗法在促进毛囊生长阶段的同时,还具有抗炎活性。所有治疗组的小鼠 图/贝贾维等人随后,研究人员在调节毛囊生长的人类毛囊细胞真皮乳头细胞上对微球进行了测试。结果表明,微球可被表皮吸收,到达真皮乳头细胞,激活这些细胞及其相关的毛发生长标记。研究发现,微球对细胞无毒。"研究人员说:"我们观察到,微球治疗成功穿透表皮各层,到达真皮乳头,并显著激活了与毛发生长相关的标记物。"这些研究结果表明,微球角蛋白能刺激毛发生长过程,并进一步增强皮肤各层之间的相互作用"。研究人员说,他们的角蛋白微球有可能推动药物输送方法的发展,应用于皮肤和毛发相关的研究和疾病。进一步的研究将探索微球角蛋白作为靶向给药和载体系统治疗毛囊相关疾病的具体方法。这项研究发表在《ACS 应用生物材料》杂志上。 ... PC版: 手机版:

封面图片

大脑也能双拼?不同老鼠大脑被融在一起 创造出了“科学怪鼠”

大脑也能双拼?不同老鼠大脑被融在一起 创造出了“科学怪鼠” 现实中,将已经失去生命的尸体部位,重新变成一个“鲜活”的人,显然是不可能能的。但科学家最新公布的研究成果中,将两种不同种类的老鼠大脑融在了一起,创造出了RatMouse嵌合老鼠。不仅弥补了单一老鼠本身存在的缺点,而且各项指标正常,预计寿命可活2年。Rat和MouseRat和Mouse,虽然都可以翻译成老鼠,外形也大差不差,但本质上它俩属于不同的动物。一般来说,Rat是指大鼠,是啮齿目、鼠科、大鼠属的老鼠,而Mouse是指小鼠,是小鼠属的,种类不同。外形上,Rat体型更大,体长(不包括尾巴)一般在15-20厘米之间,而Mouse体长(不包括尾巴)只有5-10厘米,成年的Rat体重可达Mouse的10倍。除了大小有差异,身体的其他部位也有差异。例如Mouse尾巴细长,多毛且有鳞片,耳朵也显得很大很圆,而Rat尾巴短一点,粗一点,有鳞片但没毛,耳朵也相对小一点。两者的生活习惯也不同,Rat更喜欢偷吃肉类和奶酪一类的食物,而Mouse更喜欢蔬菜水果。虽然它们都会对人类带来不好的影响,但人类对它们的情感完全不同。体型更大的大鼠Rat被认为是害虫,而Mouse一般是指那些可爱的宠物或者老鼠形象,例如米老鼠和Jerry。不同种类的大脑融合了解完大鼠Rat和小鼠Mouse的区别后,再回来看科学家的大脑融合试验。整个研究,总共发了2篇论文。第一个论文中,研究人员事先将小鼠中负责前脑发育的基因给“去除”了,如果这个小鼠胚胎不作任何处理的话,是不可能发育出前脑的,而且在出生不久就会死亡。后期,研究人员给小鼠胚胎注入了大鼠的干细胞,意外的是,大鼠的干细胞居然修复了小鼠胚胎,让小鼠长出了前脑,这个前脑是由大鼠细胞构成。第二个论文中,研究人员往正在发育的小鼠囊胚注入细菌毒素,目标是破坏和嗅觉相关的脑部组织,此时小鼠失去嗅觉,发育成熟后是无法找到笼子里的饼干。随后,研究人员又将大鼠干细胞注入小鼠囊胚里,再将嵌合的囊胚植入小鼠母体。结果发现,胚胎的大鼠细胞和小鼠细胞同时发育,且大鼠细胞再次“弥补”了小鼠没有嗅觉的缺陷,出生后可以很快找到笼子里的饼干。两个试验,最后小鼠都正常生活,寿命也属于正常范围内。这意味着,用一种动物的大脑来帮助另一种动物,是可行的!这将对研究人类某些脑部疾病是非常有帮助的。最后其实,早在2022年,就有科学家成功将人类大脑组织注入大鼠的大脑中。两者结合的效果出奇的好,可以说是充分融合了,注入的人脑组织已经成为了大鼠的一部分,大鼠的某些特定行为,人脑组织会给出反馈。这说明,仅仅是不同物种大脑结合,并不难,难的是无法预估两者的融合有多深!这也是大多人反对不同物种嵌合试验的原因,因为不知道会造出什么生命。万一电影里出现的“怪物”,走进现实,又该怎么办? ... PC版: 手机版:

封面图片

2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,专家解读微小RNA对基因调控的作用

2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,专家解读微小RNA对基因调控的作用 北京时间10月7日17时30分,2024年诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓,授予维克多·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁弗肯(Gary Ruvkun),以表彰他们在microRNA发现及其在转录后基因调控中作用研究方面的贡献。Victor Ambros和Gary Ruvkun。 诺贝尔奖官网 图 “microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中出现了多次,这次能获奖,我们感到既是在意料之中,也可以说是意料之外。”当晚,复旦大学生物医学研究院研究员,复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示,microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA,是一类长度约20个碱基的小RNA,它对基因调控起到至关重要的作用,如果基因调节出错,可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。“其实早在1993年,Victor Ambros就已经发现了miRNA,但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年,当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,这两个共同聚焦微小RNA领域,由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖,所以这次microRNA获奖,也可以说是意料之外。”于文强说,miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖,历经了30多年,尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多,相关的药物也没有出现,但这一领域研究已经成为当下的大热门,尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究,未来这方面的机制研究还有待进一步探索。miRNA最初发现源自线虫研究于文强指出,生物体内的RNA可分为两种:一种是可编码的,即参与编码蛋白质遗传物质DNA转录生成mRNA(mRNA,也就是信使RNA,由DNA转录而来,能进一步翻译蛋白质),信使RNA进一步翻译生成蛋白质;另一种是不能编码的,即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种,由于它的长度很短,仅有21-23个核苷酸组成,因此被称作miRNA。早在1993年,Victor Ambros就已经发现miRNA,当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫,长出幼嫩的皮肤,而突变掉lin-14的幼年线虫,则会长出皱皱的皮肤,原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集,而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后,lin-14会增加,Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。于文强表示,早期,Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质,结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子,这让他感到非常意外,这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识,但当时这一研究具有的前瞻性,并未引起很多科学家的重视,曾经也被认为不具有普遍的调控意义,此后一段时间,miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年,第二个miRNA let-7被发现,人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家,更加肯定了miRNA的研究价值所在。“当前,miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态,不管是什么研究方向,科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门,目前能查阅到的文献就超过17万篇,主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说,随着研究的不断深入,miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来,肿瘤细胞十大特征的维持,均有miRNA参与。没有相关药物,仅仅用于肝癌诊断于文强还透露,近几年来,miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里,大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用,仅仅是‘微调’。目前为止,人类的2588条成熟的miRNA,尤其是新近发现的miRNA,大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上,对任何一个miRNA的功能研究,几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因,并对其负向调控的作用机制进行阐述,进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”上述专家同时表示,miRNA具有非常重要的生物学功能。譬如在生殖方面,精子有特有的miRNA,如果这个被敲掉,胚胎是无法发育的。而在2012年,也有科学家在小鼠实验中敲掉了一部分的miRNA,研究发现,89%的雄性小鼠在11个月左右会得肝癌,但机制不明。在于文强看来,目前,还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究,“以往,我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中,而如今我们通过定位测序发现,许多miRNAs其实存在于细胞核中,但对它的功能我们仍然不清楚,“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用,而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”于文强还指出,另一方面,一些定位于细胞核内的miRNA是具有组织特异性的,也就是说,特定的miRNA在一些特定的组织中高度富集而在其他组织中低表达甚至不表达。而增强子(enhancer)这种能强化转录的DNA序列片段,也具有组织特异性。组织特异性增强子的意义是什么?于文强举例说,如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS,小鼠不会长出四肢,而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列,小鼠又会长出四肢,决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么,具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢?如果有,核内miRNA又是怎样与增强子相互协调,决定组织细胞的特异性?”于文强课题组近期的研究工作就发现,许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合,如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内,而其进一步研究发现,这些miRNA能够与增强子结合,并在全基因组的水平上激活基因表达。于文强最后表示,此次针对microRNA领域研究获奖,也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面,还要能进一步去解决问题,miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点,将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物,仅仅是用作肝癌的诊断,后续还有很多机制值得研究,相信这一领域药物的研发成果的出现,也只是时间问题。”  -电报频道- #娟姐新闻:@juanjienews

封面图片

许多人都知道大象拥有惊人的记忆力,但研究显示,乌鸦的超群记忆力竟然能与大象相媲美。乌鸦对激怒或威胁过牠们的人可以记仇长达17年,

许多人都知道大象拥有惊人的记忆力,但研究显示,乌鸦的超群记忆力竟然能与大象相媲美。乌鸦对激怒或威胁过牠们的人可以记仇长达17年,而且很会认人脸,甚至记得复仇对象的回家路线。 综合外电报道,这项针对乌鸦的研究始于2006年,华盛顿大学环境科学教授马兹拉夫(John Marzluff)戴上吓人的面具,在校园捕捉了7只乌鸦,并在放生前为牠们的腿上标记了识别环。之后只要马兹拉夫教授和他的助手们戴上相同的面具在校园内走动时,乌鸦就会发动攻击。马兹拉夫教授回忆,有一次在校园里遇到53只乌鸦,其中47只就对他发出具有攻击性的叫声。他表示,由于这一数量远超过最初捕捉的乌鸦群,显示乌鸦能够从同伴的行为中学会辨认对牠们具威胁性的对象。 这些乌鸦的攻击性反应在2013年达到高峰,之后逐渐减少,到2023年9月的一次实验中,攻击行为才完全消失,但距离实验开始已经过17年之久。研究团队还用了时任美国副总统的切尼(Dick Cheney)的面具喂食乌鸦,但并未对牠们施加任何威胁,后续也没被乌鸦骚扰,显示乌鸦确实能够分辨对自己有威胁的对象的外貌。

🔍 发送关键词来寻找群组、频道或视频。

启动SOSO机器人