日本将于9月开始全球首个牙齿生长药物的临床试验

日本将于9月开始全球首个牙齿生长药物的临床试验 5月2日，京都大学初创公司 Toregem 生物制药等宣布，将于9月份在京都大学医院开始由医生主导的第一阶段临床试验，以确认帮助牙齿生长的抗体药物的安全性。 这被认为是世界上第一个帮助牙齿生长的药物的临床试验。 研究小组已经成功地通过给予这种药物让老鼠和狗长出了牙齿，其目标是在 2030 年将其实际应用于患有先天性缺牙症的患者。未来，他们希望将其应用于因蛀牙或其他原因而失去牙齿的人。该药的价格预计在150万日元左右。

牙没了用药就能长回来 这项新研究能造福许多人

牙没了用药就能长回来 这项新研究能造福许多人 但可惜，包括人类在内的哺乳动物，早就在演化过程中失去了不断重生牙齿的能力，因为哺乳动物的饮食习惯要求我们拥有比鱼类更复杂的牙齿结构，而失去牙齿重生的能力，便是我们为此必须做出的取舍。一些啮齿类动物，比如小鼠，一生只会长出一套牙齿，一旦因为受伤或得病掉了一颗牙，那么它们就彻底失去了这颗牙，不会再有新牙长出。我们人类的情况要稍微好一点，因为我们还保留了一次换牙的机会。在婴儿时期，我们先是长出乳牙，乳牙伴随着我们长大，然后陆陆续续脱落，逐渐被新长出的恒牙替换。而这些恒牙将会伴随我们度过接下来的人生，如果我们不小心失去了恒牙，便也不再会有新牙长出来替换它了（一般情况下是这样的，但后文我们将提到一些恒牙后继续长牙的特殊情况）。目前因为各种问题而缺失牙齿的人，只能通过假牙、种植牙等方法来治疗和弥补，但最近日本科学家开发的一种新药物，有望让缺失牙齿的患者直接长出新牙齿。一个基因就能影响牙齿数量“让人长出新牙齿，是每个牙医的梦想。从我还是研究生起，就一直致力于实现这个想法。”领导这项研究的研究者，日本大阪市医学研究所北野医院首席研究员兼牙科和口腔外科主任高桥克在接受日本《每日新闻》采访时说道。世界上有很多人，一出生就缺少牙齿，这些人从小就会在咀嚼、吞咽和说话等基本能力方面挣扎，这可能对他们的成长产生极大的负面影响。先天牙齿的缺失，可能是基因缺陷导致，也可能是发育早期的环境因素引起，比如病毒感染。人的牙齿组成 图片来源：wikimedia而高桥就一直在寻找治疗这些先天缺牙患者的方法。在获得口腔医学学士学位后，高桥于 1991 年来到日本京都大学攻读分子生物学研究生，随后，他前往美国留学。那时，世界各地的研究者陆陆续续地发现了一些与牙齿缺失相关的基因，一旦在小鼠中删除这些基因，就会导致它们缺失牙齿。这让当时的高桥萌生了一个想法：“仅一个基因的变化，就可以影响牙齿的数量。如果我们将其作为研究目标，就有可能改变人类的牙齿数量。”换牙后还可能长牙2005 年左右，高桥回到日本，在京都大学继续他的研究。很快，他似乎在一类与牙齿缺失相反的疾病中找到了答案：一些人类和哺乳动物会比正常情况长出更多的牙，即“牙过多”（hyperdontia），它可能由某种基因缺陷引起。“牙过多”患者 图片来源：Takahashi et al, 2013此前有研究者发现，缺乏合成 USAG-1 蛋白的基因的小鼠，牙齿的数量会增加。而高桥的研究团队通过多年的研究，理清了其中的机制。他们认为，许多“牙过多”患者，多出的牙可能来源于人类的“第三牙列”（third dentition）。乳牙属于“第一牙列”，恒牙（除磨牙外）属于“第二牙列”，通常情况下，在这两列牙之后，不会再有牙长出来。但一些科学家认为，人除了乳牙和恒牙外，还有继续生长牙齿的潜力。一些研究发现，人和一些哺乳动物在恒牙靠舌的一侧，还有潜力发育出新牙列的上皮牙基（epithelial anlage），只不过在正常情况下，它们会在生长过程中逐渐凋亡，不会真正发育成新的牙齿。人和小鼠还有长出额外牙列的潜力 图片来源：Takahashi et al, 2020而 USAG-1 蛋白的功能，恰好是抑制“第三牙列”的生长，它可以抑制在牙齿发育过程中两种至关重要的蛋白质：骨形态发生蛋白（BMP）和 Wnt。而那些出现“牙过多”症状的人或小鼠，很多正是由于编码 USAG-1 的基因存在缺陷，BMP 和 Wnt 信号没能被有效抑制，部分属于新牙列的牙齿长了出来。通过抑制 USAG-1 功能让缺牙患者长牙的思路 图片来源：Takahashi et al, 2020高桥意识到，如果能人为地靶向阻断 USAG-1 蛋白的功能，是不是就有机会让缺失牙齿的人，再长出牙齿呢？于是，在 2018 年发表于《科学·进展》（Science Advances）的研究中，高桥团队成功研制出了一种可以抑制 USAG-1 与 BMP 结合的中和抗体，并成功让小鼠和雪貂长出了正常形态的牙齿，且没有发现副作用。长出新牙的雪貂 图片来源：Takahashi et al, 2018而现在，他们已经据此进一步研制出了准备用于人的长牙药物 TR035，现已通过日本相关机构的批准，将于 2024 年 9 月到 2025 年 8 月期间开展I期临床试验。他们将招募 30 至 65 岁的有一颗或多颗臼齿缺失的男性，进行单剂量、双盲的安慰剂对照组试验，以确认该药物的安全性。接下来，他们将招募年龄在 2 到 7 岁之间，有 4 颗或更多先天性缺失牙齿的患者，用以探究该药物的效果。研究进展 图片来源：Ravi et al, 2023据《每日新闻》报道，研究团队相信，这种药物未来不仅能帮助先天缺牙的人长出牙齿，还能帮助那些因为蛀牙或受伤而失去牙齿的人重新长出牙齿。根据计划，该药物有望在 2030 年开始上市销售。希望它将来能帮到许多人吧。或许等我老了，就不用再羡慕鲨鱼了。参考文献[1] ... PC版： 手机版：

美国食品和药物管理局（FDA）周一批准美国百健公司（Biogen）的aducanumab作为第一种治疗阿尔茨海默病的药物。

美国食品和药物管理局（FDA）周一批准美国百健公司（Biogen）的aducanumab作为第一种治疗阿尔茨海默病的药物。 Aducanumab的目标是从阿尔茨海默病早期患者的大脑中清除一种名为β-淀粉样蛋白的粘性沉积物，以延缓其破坏能力。 美药管局表示，将以Aduhelm品牌销售的这种疗法的临床试验显示，β-淀粉样蛋白斑块有所减少，预计将导致患者的临床降幅减少。FDA在一份声明中说，美国约有620万名阿尔茨海默病患者。研究人员针对该药物开展了三项独立研究，涉及3482名阿尔茨海默病患者。研究包括随机双盲对照试验，使用不同剂量药物进行效果评估。接受药物治疗的患者大脑中β-淀粉样蛋白斑块有显著减少，且减少程度与用药剂量和时长相关联，接受安慰剂治疗的患者蛋白斑块没有变化。 据美国媒体报道，一些美国医学专家认为该药靶向的是阿尔茨海默病的潜在病理生理学机制而不是症状，临床上尚未被证明可以显著减缓该退行性疾病的进程，因此是否应获批存在争议。美药管局药物评估和研究中心主任帕特里齐娅·卡瓦佐尼表示，尽管该药物在临床方面的数据很复杂，但美药管局认为有大量证据表明它能够减少大脑中的β-淀粉样蛋白斑块，这些斑块的减少很可能给患者带来重要益处。 美药管局还介绍，该药的处方信息说明该药会导致淀粉样蛋白相关成像异常，但多会在一段时间后消失；此外还可能出现血管性水肿、荨麻疹等过敏反应。其他常见副作用还包括头痛、跌倒、腹泻、意识模糊等。 百健的药物受到了患者权益倡导者和一些神经学家的欢迎，他们渴望为患者提供有效的选择。其他一些医生则表示，临床试验结果不一致，需要更多证据。 这款药物通过美药管局“加速审批”通道获批。“加速审批”可使药物在最终临床结果得出前获批。但以这种方式获批的药物还必须通过一个审批后试验，不能通过该试验验证其疗效的药物将按药管局相关程序退出市场。美药管局表示，百健必须进行审批后的临床试验，以验证该药物的临床益处，“如果该药不起作用，我们可以采取措施将其从市场上撤下”。 （路透社，新华社）

一种会让牙齿掉光的病 很多人年轻时不重视

一种会让牙齿掉光的病 很多人年轻时不重视 然而很多年轻人，缺失的牙齿已经超过了 3～4 颗，剩下的不少牙齿也摇摇欲坠（很可能不得不拔除）。我们知道正常人总共 28～32 颗牙齿，要是不算上智齿，满打满算 28 颗牙齿。可预计的是，这样的口腔状况，如果再不好好保护，8020 计划将很难达成。而牙周炎，正是让我们的牙齿容易脱落的罪魁祸首！根据一项流行病学调查，35 岁～44 岁的成年人中，牙周炎的患病率超过 3 成，55 岁～64 岁的成年人中这个比例接近 8 成！这种病很多人年轻的时候不重视，等到掉牙了再开始重视，却为时已晚。今天，我们来详细聊聊牙周炎。牙周和牙周炎是什么？“牙周”，顾名思义就是牙齿周围的意思。牙齿长在我们的上下颌的牙槽骨中，但是仅仅如此还不够，在牙齿和骨头中间还有一层连接装置，它就像一根根缆绳连接着牙齿和骨头我们称之为牙周膜，或者牙周韧带。在牙齿周围，牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质，合称为牙周支持组织，它们的健康存在才让我们的牙齿牢牢附着。当这些牙槽骨、牙周膜、牙龈被感染发生炎症的时候，就可能导致牙周炎。那么，牙周炎是怎么发生的呢？跟蛀牙、牙髓炎这些病情发展会导致牙齿疼痛的病不一样，更多的时候，牙周炎的发展开始的时候非常非常缓慢，就像温水煮青蛙，没有特别明显的急性症状，这也是很多年轻人在疾病刚刚开始的时候并不在意的原因。一开始出现的症状大概率是：牙龈有点发红、刷牙的时候有点出血，或者啃一口苹果后发现留下了一圈血印子。刚开始，仅仅是出现牙龈红肿及出血，并不一定导致疼痛，图源：作者提供慢慢地，你不在意，牙龈只是有点退缩，然后牙齿缝慢慢显露出来，露出难看的黑三角。由于牙龈退缩，牙齿之间形成了黑三角，此时要治疗和改善已经非常困难，图源：作者提供再后来（可能又过了好多年、数十年），你可能突然会觉得有几颗牙齿有点松动、嚼东西已经没那么有力了，时不时还有咸咸涩涩的脓液流出来。这时候，有的人可能会出现疼痛，但也有的不会。大量牙结石，导致牙齿松动移位，图源：作者提供再再后来，牙齿不仅仅松动了，它们可能还开始移动位置了牙齿和牙齿之间的缝隙越来越大。而之前松动的牙齿开始摇摇晃晃，有的还会出现牙齿的疼痛！这时候再不看牙，光想着吃点药止一下痛，其实已经无济于事了。牙根开始暴露出来，牙齿的松动越来越严重。直到某一天，这颗摇摇欲坠的牙齿寿终正寝，正式离开口腔，光荣殉职。随着牙周炎的进展，病变越来越深入牙龈深处，图源：CARRANZA’SCLINICALPERIODONTOLOGY,12THEDITION牙周炎是什么原因引起的？牙龈炎通常由牙菌斑诱发，仅累及牙龈组织，经治疗可逆转。一部分牙龈炎如不治疗，可能会发展为牙周炎。所以，积极治疗牙龈炎在某种程度上也可以预防牙周炎引起的牙周附着丧失和牙槽骨吸收。牙菌斑是一种复杂而致密的非矿化团块，形成于牙龈线附近，龈上和龈下均可见。如果不用牙刷、牙线清洁，24 小时内即开始累积形成菌斑。牙石则是矿化的菌斑，也是导致牙周炎发生的主要原因。当它在牙齿上“入住”之后，会吸附大量的细菌小弟，细菌们继续为牙结石“添砖加瓦”，长此以往刺激牙周组织，导致牙周炎、牙龈萎缩等。此外，牙科修复体，比如填充物、冠、桥或贴面等不良（如边缘悬突或不密合），也可能促进菌斑形成，从而增加炎症，并可能导致牙龈附着和牙槽骨丢失。牙周炎该怎么治？牙周炎的治疗大致分以下 5 种：1、洗牙洗牙是一种很通俗的说法，其中最主要的步骤即所谓的“龈上洁治”。现在普遍使用“超声波”洁治工具来清洁牙齿周围的牙结石这些牙结石和它周围的牙菌斑从某种意义上说正是导致牙周炎的病因。此外，牙结石无时无刻不在形成，它是人类无论使用什么清洁方法都无法阻止的。但是好在牙结石的形成没有那么快，也不会一形成就给我们造成不可逆转的伤害，所以我们只要及时清除越来越多的牙结石，就可以起到预防牙周炎的作用。洗牙的频率要根据牙结石的形成速度，通常一年左右洗一次。2、刮治牙周刮治，或者也称作龈下刮治、根面平整，这项治疗主要针对的还是牙结石。只不过这些牙结石存在的位置比较隐蔽，它们大量聚集在牙龈深处，仅仅通过前面所说的“洗牙”很难彻底清洁。这就需要更加小巧的工具来对它们做清洁，这项治疗也会相对更“疼”，一般会在局部麻醉下进行。不过，放心，只是看着疼痛，完善地麻醉后，在克服“心理上”的恐惧之后，大多数人还是可以接受的。龈下刮治的目的是清除潜藏在牙龈深处的牙结石，图源：CARRANZA’SCLINICALPERIODONTOLOGY,12THEDITION3、牙周手术当局部刺激物处在更深处，单靠洗牙、刮治等基础治疗都无法解决全部问题，那我们还有办法，这就是手术。牙周手术有很多类型，包括切除、重建、再生、成形及美学修复。通俗点说，就是把覆盖在牙齿周围的牙龈剥离下来，在直视下彻底清除牙齿周围的牙结石，最后才把牙龈缝合回去。但是又不是简单地缝合回去，因为我们要保证未来这个位置可以更容易被清洁，不利于新的牙结石过多堆积，并且也要有美观的意识。4、药物其实药物治疗牙周炎并不是首要的治疗方案，诸如甲硝唑、奥硝唑一类的抗菌药物在急性期炎症的治疗中起到辅助作用，但是仅仅只是对抗缓解一下急性炎症。然而许多缺乏口腔卫生知识的人，往往把吃药当作首选项。另外，药物在牙周炎治疗中的作用，经常不是吃的漱口是常见的药物使用方法，另外一种则是把药物塞在牙齿周围的沟里，局部发挥抗菌作用。5、调磨、固定和拔牙牙周炎经常伴随着牙齿的松动、移位，而移位的牙齿也会造成咬合关系的紊乱，更容易加重牙周炎的症状。因此，医生也会对于移位的牙齿进行调磨，最后，对于那些因为牙周炎而松动的牙齿，可以考虑牙周夹板进行固定；但也有一些实在留不住的牙齿（看上去一碰就掉的那种），就拔掉吧没错，拔牙也是一种“治疗”！拔掉之后还可以通过镶假牙（活动的或者固定的）、种植牙等方式来补齐缺失的位置；而勉强留着不拔，反而会让旁边的牙齿受伤，长痛不如短痛。最后，还要强调的是，牙周系统治疗之后，做好自我口腔保健和定期复查也同样重要。保护牙周，预防牙周疾病和保护牙齿一样重要！老生常谈：刷牙和牙线的使用永远都比医生的“治疗”管用！为了预防牙周炎的发生，也为了挽救松动的牙齿，最好的预防就是做好平时的口腔卫生工作，其中最重要的就只有两件事：刷牙和使用牙线或牙间隙刷。每天两次有效刷牙（使用巴氏刷牙法，每次至少刷 2 分钟以上）、至少一次使用牙线清洁每一个牙缝。看上去简简单单两个动作，做起来其实很“费时”，所以真正能够完美完成任务的却少之又少，这也就是我们依然有着大量的牙周炎病人的原因。如果很不幸，你已经是牙周炎的患者了，或者因为牙周炎已经出现了比较宽大的牙缝，这时候光用牙线清理牙齿缝隙可能效率比较低，动用牙邻间刷或者也叫牙缝刷，都可以大大增加清洁效率。如果说一年来自己还没有去洗过牙，那作为牙医现在就给你一个建议，不如现在就出发，找到最近的口腔医院或者牙科诊所，给自己来一次彻底的口腔检查吧！ ... PC版： 手机版：

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法 科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法，抑制一种关键蛋白可以阻止阿尔茨海默病中经常观察到的对突触和树突棘的损害。这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士课程的学生泰勒-马丁内斯（Tyler Martinez），最近发表在《eNeuro》杂志上。研究人员利用啮齿类动物的神经元发现，用一种名为"nutlin"的实验性抗癌药物靶向一种名为Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病（AD）中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。该研究的资深作者、中大医学院药理学系副主任马克-德尔阿夸（Mark Dell'Acqua）博士教授说："与注意力缺失症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，尤其是在海马区。"Dell'Acqua说，修剪多余的树突棘突触在出生后的大脑中是正常的，但在老年痴呆症中会异常加速，导致记忆和学习能力丧失。他说："当淀粉样蛋白b存在时，当这种蛋白质Mdm2被不适当地开启，就会导致突触的修剪。淀粉样蛋白-b是在AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻止了淀粉样蛋白b引发的树突棘脱落。因此，抑制这种蛋白质显然是有效的"。树突棘从树突（神经元的组成部分）中伸出，接收对学习和记忆至关重要的突触信号。神经技术中心主任 Dell'Acqua 指出，有关注意力缺失症疗法的大部分研究往往侧重于消除大脑中的淀粉样蛋白斑块。他说："抗淀粉样蛋白疗法是否是AD治疗的全部和终结，还存在疑问，即使患者能忍受高昂的费用，疗效也值得怀疑。我们认为也有可能通过阻断淀粉样蛋白b的某些影响来干预这一过程。可以通过靶向Mdm2进行干预。"下一步是确定它们是否能在动物模型中阻止注意力缺失症的发展。如果可以，将来就可以进行人体试验。针对 Mdm2 的药物已经开发出来，并已进入癌症临床试验阶段，但仍需美国食品及药物管理局的批准。Dell'Acqua 说："这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

#树洞 #倾诉 我今天去看牙，我补了一颗牙齿用的代金券不用付钱，然后我的牙从小就不好基本上都补过一遍有4，5去过神经线打麻药，然

#树洞 #倾诉 我今天去看牙，我补了一颗牙齿用的代金券不用付钱，然后我的牙从小就不好基本上都补过一遍有4，5去过神经线打麻药，然后我还有先天性缺牙两颗最好的办法就是戴牙套牙套是全瓷的一颗600我需要连接八块牙4800还不算其他的费用，我今天回家和爸爸妈妈商量了一下，我觉得太贵了想着带一个150固定牙套固定住不让他总动，但是我妈妈说那个不管用，我妈和我爸爸说要不给我带一个牙套，我爸说买了牙套又不戴白花钱不疼不痒的就那样吧！我妈解释一下说那个牙套就是固定在那里了摘不下来，我爸生气的说我你赶紧吃吃完了带牙套去，我妈说你看你爸爸又那样。后面我们没有去，可是牙套也得需要定制啊，我妈后面进屋了和我说等着占地钱下来了攒起来给我做牙套，我爸都那样说了我肯定不想再做了，后面我和我妈说我和我叔叔家妹妹出去摆摊的事情我们说不让我去，说我既然学美术就好好学，以后挣钱的机会多着呢，可是她之前也没有说不让我摆摊啊！真扫兴，后面到了9点半我爸爸说让我和我姐姐一起把手机交出去，让我们别总闹哄，[叹气]我感觉好压抑，我9点半之前练字想平静一下自己的心情可是我平静不下来，我当时都想喝我爸的安眠药，可是我最终还是忍了下来，我要在坚持一下，我坚持不住了再去找我三爷，爷爷，奶奶我真的好想他们啊！ . #秘密 #求助 投稿自己的秘密，忏悔，倾诉，发泄你的故事。 投稿 @tcj188_bot