为什么癌症的发病率在老年会下降？

为什么癌症的发病率在老年会下降？ 癌症是由长期积累的 DNA 突变引起的。寿命的延长意味着有更多的机会积累突变，这些突变是产生不受控制的恶性癌细胞所必需的。曾经能控制肿瘤的免疫反应也可能随着年龄的增长而变得更温和。但是随着年龄的增长，组织的变化也会通过改变癌细胞生存的环境来阻止肿瘤的生长。年老的肺部往往比年轻的肺部有更多的疤痕组织。肺细胞的再生能力也会下降，对不受控制的生长压力的适应能力也会下降。为了进一步了解衰老是如何影响肿瘤生长，斯坦福大学的研究人员研究了具有致癌突变的小鼠，他们通过基因开关控制突变。研究小组打开了年轻小鼠和年老小鼠肺部的突变基因，发现年轻鼠的肿瘤比年老鼠的更大、更频繁。他们使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术评估 20 多个通常抑制肿瘤生长的基因中每一个失活的效果。平均而言，在所有年龄的小鼠中，关闭这些基因中的大多数会增加肿瘤的生长速度，但年轻的小鼠比年老的小鼠有更多的肿瘤，而且长得更大。这表明一个不同的过程可能在抑制老年小鼠的癌症中起作用。 via Solidot

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌

科学家揭示一种肺癌如何转化为另一种肺癌 研究人员捕捉到肺癌转化的蛛丝马迹：免疫荧光图像显示，小细胞肺癌（紫粉色）在小鼠肺部的支气管（绿色）中扩散，支气管中含有残留的肺腺癌肿瘤细胞（蓝色）。图片来源：瓦默斯实验室埃里克-加德纳博士研究人员的研究结果发表在《科学》（Science）杂志上，他们发现，在从肺腺癌向小细胞肺癌（SCLC）转变的过程中，突变细胞似乎通过一种类似干细胞的中间状态发生了细胞身份的改变，从而促进了转变。"在人类患者身上研究这一过程非常困难。因此，我的目标是在小鼠模型中揭示肺腺癌向小细胞肺癌转化的内在机制，"研究带头人埃里克-加德纳博士说，他是刘易斯-托马斯大学医学教授、威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华-迈耶癌症中心成员哈罗德-瓦尔穆斯博士实验室的博士后研究员。这种复杂的小鼠模型耗时数年才开发完成并定性，但却让研究人员破解了这一难题。这项研究是与生理学和生物物理学助理教授、威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心成员阿什利-劳格尼（Ashley Laughney）博士，以及劳格尼实验室研究生、三院计算生物学和医学项目成员伊桑-厄利（Ethan Earlie）合作进行的。瓦默斯博士说："众所周知，癌细胞会不断进化，尤其是为了逃避有效治疗的压力。这项研究表明，新技术（包括检测单个癌细胞的分子特征）与基于计算机的数据分析相结合，可以描绘出致命癌症进化过程中戏剧性的复杂事件，揭示出新的治疗目标。"SCLC最常发生在重度吸烟者身上，但这种类型的肿瘤也发生在相当多的肺腺癌患者身上，尤其是在接受了针对一种叫做表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质的治疗后，这种蛋白质会促进肿瘤生长。新的 SCLC 型肿瘤对抗表皮生长因子受体疗法具有抗药性，因为它们的生长是由一种新的癌症驱动因子高水平的 Myc 蛋白所推动的。为了揭示这些癌症途径之间的相互作用，研究人员设计小鼠患上了一种常见的肺腺癌，在这种癌症中，肺上皮细胞受 表皮 生长因子受体基因突变的驱动。然后，他们把腺癌肿瘤变成了SCLC型肿瘤，这种肿瘤通常来自神经内分泌细胞。为此，他们关闭了表皮生长因子受体，同时还发生了其他一些变化，包括肿瘤抑制基因Rb1和Trp53的缺失，以及已知的SCLC驱动基因Myc的增殖。表皮生长因子受体（EGFR）和Myc等癌基因是正常控制细胞生长的基因的变异形式。它们在推动癌症生长和扩散方面的作用众所周知。另一方面，抑癌基因通常会抑制细胞增殖和肿瘤发展。令人惊讶的是，这项研究表明，致癌基因的作用方式与环境有关。虽然大多数肺细胞对Myc的致癌作用有抵抗力，但神经内分泌细胞对Myc的致癌作用却非常敏感。相反，肺气囊的上皮细胞是肺腺癌的前体，它们在表皮生长因子受体突变的作用下过度生长。Laughney 博士说："这表明，在错误的细胞类型中，'癌基因'不再像癌基因那样发挥作用。因此，它从根本上改变了我们对致癌基因的看法。"研究人员还发现了一种既不是腺癌也不是SCLC的干细胞样中间体。只有当肿瘤抑制基因RB1和TP53 发生突变时，处于这种过渡状态的细胞才会变成神经内分泌细胞。他们观察到，另一种名为Pten的肿瘤抑制因子的缺失加速了这一过程。在这一阶段，致癌基因Myc可以驱动这些中间干样细胞形成SCLC型肿瘤。这项研究进一步支持了寻找靶向Myc蛋白疗法的努力，Myc蛋白与多种癌症有牵连。研究人员现在计划利用他们的新小鼠模型进一步探索腺癌-SCLC的转变，例如详细研究免疫系统如何正常应对这种转变。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生 虽然已有研究描述了这些过程对癌症发展的影响，但这是科学家们首次证明基因突变并非癌症发病的必要条件。这一发现迫使我们重新考虑 30 多年来一直认为癌症主要是遗传疾病的理论，即癌症必然是由基因组水平上累积的DNA变异引起的。通过降低多聚核蛋白的表达水平而获得肿瘤的例子。左边是正常发育过程中眼睛前体组织的例子。右图是通过降低多聚核蛋白的表达水平而诱发的肿瘤。DNA 被染成蓝色。位于细胞末端的一种蛋白质被标记为绿色，以显示细胞在组织中的组织方式。肿瘤中失去了正常的组织结构。比例尺：100 微米。图片来源： Giacomo Cavalli为了证明这一点，研究小组重点研究了能改变基因活动的表观遗传因素。通过在果蝇体内造成表观遗传失调，然后将细胞恢复到正常状态，科学家们发现基因组的部分功能仍然失调。这种现象会诱发一种肿瘤状态，这种肿瘤状态会自主维持并继续发展，即使导致肿瘤的信号已经恢复，这些细胞的癌变状态仍会保持在记忆中。这些结论将于2024年4月24日发表在《自然》杂志上，为肿瘤学开辟了新的治疗途径。说明在人类遗传学研究所（法国国家科学研究中心/蒙彼利埃大学）工作。表观遗传学研究的是在相同的 DNA 序列下，不同基因表达谱的遗传机制。基因组被定义为细胞或生物体内所含的遗传物质集合，也就是整个 DNA 序列。科学家们重点研究了被称为多聚核蛋白的表观遗传因子，它们调控着关键基因的表达，在许多人类癌症中都出现了失调。当这些蛋白被实验性地移除时，目标基因的活性就会被打乱：一些基因可以激活自身的转录并自我维持。当多聚核糖蛋白重新整合到细胞中时，一部分基因会对这些蛋白产生抗性，并在细胞分裂过程中保持失调，从而使癌症继续发展。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

中国科学家在癌症精准治疗上获新突破

中国科学家在癌症精准治疗上获新突破 据统计，超过半数的人类肿瘤中发现了p53突变基因，突变后的p53蛋白不仅丧失了原有的抑癌能力，还异常聚集在细胞内，致使肿瘤发生、侵袭、转移以及化疗耐药等。研究人员通过NanoTAC技术形成仿生模拟人体天然降解系统的选择性自噬关键受体蛋白。该仿生纳米受体成功实现对肿瘤细胞中突变p53的自噬性降解，并在多种肿瘤细胞和卵巢癌患者来源的肿瘤动物模型中均展现出了显著治疗效果。NanoTAC技术作为一种全新的仿生纳米平台，不仅能够实现药物递送，还能够通过诱导自噬靶向降解致病蛋白，为解决癌症等重大疾病的精准治疗难题提供了新思路新方向。 ... PC版： 手机版：

慢性压力助长癌症转移原因已被找到

慢性压力助长癌症转移原因已被找到 图为小鼠的肺癌转移图。该小鼠接受了旨在模拟癌症患者所经历的压力的实验。图片来源：埃格布拉德实验室/冷泉港实验室与对照组（左侧）相比，应激小鼠（中间一栏）的癌细胞扩散得更快更猛。相比之下，用一种名为 DNase I 的酶处理应激小鼠体内的癌细胞（右栏）后，癌细胞基本不再增殖，而且应激诱导的转移也明显减少。研究团队通过模拟患有癌症的小鼠的慢性压力得出了这一发现。他们首先切除了小鼠乳房中生长的肿瘤并将癌细胞扩散到肺部。接下来，他们让小鼠承受压力，并观察到小鼠的转移性病变惊人地增加，转移率增加了4倍。团队发现，称为糖皮质激素的应激激素作用于中性粒细胞。这些“应激”的中性粒细胞形成蜘蛛网状结构，这被称为中性粒细胞胞外陷阱（NET）。当中性粒细胞排出DNA时，NET就会形成。通常，它们可保护人体免受微生物的入侵。然而在癌症中，NET创造了一个有利于转移的环境。为了确认压力会触发NET的形成而导致转移增加，研究人员进行了3项测试。首先，使用抗体去除小鼠体内的中性粒细胞；然后给动物注射一种破坏NET的药物；最后，使用体内中性粒细胞对糖皮质激素没有反应的小鼠。最终每项测试都取得了相似的结果。研究团队发现，即使在没有癌症的小鼠中，慢性压力也会导致NET的形成进而改变肺组织。“这几乎是在为身体组织患上癌症作好准备。”研究人员称，减轻压力应成为癌症治疗和预防的一个组成部分。 ... PC版： 手机版：

超强化疗：彻底消灭"僵尸"细胞 战胜癌症

超强化疗：彻底消灭"僵尸"细胞 战胜癌症 巴塞罗那国际研究理事会的曼努埃尔-塞拉诺博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白来保护自己不受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一种抑制环境，削弱了淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知道使 PD-L2 失活会产生什么影响。有趣的是，缺乏 PD-L2 的衰老细胞会被免疫系统迅速清除。这就阻断了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此淋巴细胞仍能完全杀死那些可能逃脱化疗影响的癌细胞。衰老的人类黑色素瘤肿瘤细胞。在棕色细胞中，PD-L2 蛋白起着保护作用，阻止免疫系统发挥作用。图片来源：IRB Barcelona"通过在小鼠模型中阻断 PD-L2，我们发现化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的 PD-L2 抑制剂作为治疗这种疾病的辅助手段铺平了道路，"现任 Altos 实验室（英国剑桥）的 Manuel Serrano 博士解释说。研究使用了黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型。细胞衰老是一个在衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中也很常见。大多数治疗方法（如化疗和放疗）都会造成广泛的细胞损伤，从而导致细胞衰老，尤其是在肿瘤内部。科学家小组现在将研究与机体衰老有关的衰老细胞是否也会表现出 PD-L2 水平的升高。"虽然还需要更多的实验来确定这种分子在不同类型人类癌症中的作用，但这项工作加深了我们对PD-L2的作用以及衰老细胞与免疫系统相互作用的理解，"来自同一实验室的博士后研究员何塞-阿尔贝托-洛佩斯（José Alberto López）博士解释说，他与塞利姆-柴布（Selim Chaib）博士是这项工作的第一作者。2024 年，洛佩斯博士将在萨拉曼卡癌症研究中心（Salamanca Cancer Research Center）成立一个新的实验室。Chaib博士目前在美国明尼苏达州的梅奥诊所工作。参考文献：2024 年 1 月 24 日，《自然-癌症》。DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：