为什么癌症的发病率在老年会下降？

为什么癌症的发病率在老年会下降？ 癌症是由长期积累的 DNA 突变引起的。寿命的延长意味着有更多的机会积累突变，这些突变是产生不受控制的恶性癌细胞所必需的。曾经能控制肿瘤的免疫反应也可能随着年龄的增长而变得更温和。但是随着年龄的增长，组织的变化也会通过改变癌细胞生存的环境来阻止肿瘤的生长。年老的肺部往往比年轻的肺部有更多的疤痕组织。肺细胞的再生能力也会下降，对不受控制的生长压力的适应能力也会下降。为了进一步了解衰老是如何影响肿瘤生长，斯坦福大学的研究人员研究了具有致癌突变的小鼠，他们通过基因开关控制突变。研究小组打开了年轻小鼠和年老小鼠肺部的突变基因，发现年轻鼠的肿瘤比年老鼠的更大、更频繁。他们使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术评估 20 多个通常抑制肿瘤生长的基因中每一个失活的效果。平均而言，在所有年龄的小鼠中，关闭这些基因中的大多数会增加肿瘤的生长速度，但年轻的小鼠比年老的小鼠有更多的肿瘤，而且长得更大。这表明一个不同的过程可能在抑制老年小鼠的癌症中起作用。 via Solidot

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路 当癌细胞面临免疫系统的压力时，它们会主动减少自己的 MHC I 类分子，这样癌细胞就可以躲起来，不引起免疫系统的主要抗癌细胞 CD8+ T 细胞的注意。日本和美国的研究人员在北海道大学和德克萨斯农工大学健康中心的小林幸一教授以及密苏里大学NEXTGEN精准健康捐赠教授、Bond LSC首席研究员Paul de Figueiredo博士的领导下，开发出了强力增加癌细胞中MHC I类数量的技术。这项研发成果发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志上，这是一种增强免疫系统检测和消除癌细胞能力的新方法。小林说："我们的发现有可能改变我们治疗癌症的方法。这能够使特异性地靶向免疫反应基因，激活免疫系统对抗癌细胞，为那些对目前的免疫疗法有抵抗力的人带来希望。"与未经治疗的癌症相比，TRED-I 系统能显著缩小小鼠模型中癌症的体积。资料来源：《美国国家科学院院刊》，孙新等。2024 年 1 月 29 日小林和他的研究小组之前发现了一种名为 NLRC5 的基因，它可以调节 MHC I 类的水平。他们进一步发现，NLRC5 是通过关闭癌症中DNA上的分子开关（即 DNA 甲基化过程）来降低 MHC I 类水平的。他们的技术被称为 TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）系统，能够恢复 NLRC5 基因的 DNA 甲基化，并进一步激活 NLRC5，从而提高癌症中 MHC I 类的水平，而不会产生严重的副作用。de Figueiredo说："我们迫切需要这样的抗癌新模式，因为我们几乎没有办法对抗某些癌症类型。这是一种全新的方法，能参与其中我感到很幸运。"TRED-I 在动物癌症模型中进行了测试。它大大缩小了肿瘤的大小，并提高了细胞毒性 CD8+ T 细胞的活性。与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I 能显著提高疗效。出乎意料的是，TRED-I 系统对距离原始靶向肿瘤较远的肿瘤也有效，显示出治疗转移性癌症的潜力。"这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，"小林总结道。"能将我们的研究成果转化为潜在的临床应用，我们感到非常高兴。我们相信，经过进一步改进，TRED-I 系统可以为癌症治疗做出重大贡献。"进一步的研究将侧重于在癌症患者体内直接输送 TRED-I 系统。这类药物可以提高免疫系统消除癌症的功效，还能改善对现有疗法的反应。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

为什么癌症风险在老年时急剧下降？

为什么癌症风险在老年时急剧下降？ 人体肺泡中充满肿瘤（人工染色）。一些证据表明，这些癌症的风险会随着年龄的增长而降低。图片来源：Moredun Animal Health Ltd/科学图片库研究结果似乎有悖常理:癌症是一种与衰老有关的疾病，许多癌症诊断的可能性在一个人六七十岁时达到顶峰。但在那之后，许多癌症的发病率神秘地下降了。在佛罗里达州坦帕市的H. Lee Moffitt癌症中心和研究所研究衰老和癌症的Ana Gomes说:“这是我们几十年来的观察结果。”她没有参与预印本的研究。“但我们真的无法解释为什么会这样。”年龄积累癌症是由长期积累的DNA突变引起的。寿命的延长意味着有更多的机会收集大量的突变，这些突变是产生不受控制的恶性癌细胞所必需的。曾经能够控制肿瘤的免疫反应也可能随着年龄的增长而变得更加温和。但是，随着年龄的增长，组织的变化也会通过改变癌细胞生存的环境来阻止肿瘤的生长。例如，年老的肺部往往比年轻的肺部有更多的疤痕组织。肺细胞的再生能力也会下降，对不受控制的生长压力的适应能力也会下降。Gomes说:“从结构和功能上讲，老年人所处的环境与年轻时完全不同。”为了进一步了解衰老是如何影响肿瘤生长的，加州斯坦福大学的癌症生物学家Emily Shuldiner和她的同事们研究了具有致癌突变的小鼠，作者通过基因开关控制了这种突变。研究小组打开了年轻小鼠和年老小鼠肺部的这些突变基因，发现年轻鼠的肿瘤比年老鼠的更大、更频繁。研究人员还在小鼠肿瘤中使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术，以评估20多个通常抑制肿瘤生长的基因中的每一个失活的效果。平均而言，在所有年龄的小鼠中，关闭这些基因中的大多数会增加肿瘤的生长速度，但年轻的小鼠比年老的小鼠有更多的肿瘤，而且它们长得更大。这表明一个不同的过程可能在抑制老年小鼠的癌症中起作用。肿瘤的铁腕疗法另一个由纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症生物学家Xueqian Zhuang领导的研究小组发现，衰老会增加小鼠和人类肺细胞中一种名为NUPR1的蛋白质的产生，这种蛋白质会影响铁的代谢。然后这些细胞表现得好像它们缺铁，限制了它们快速生长的能力，而快速生长是癌症的一个标志。为了进一步研究这一发现，研究小组使用CRISPR-Cas9基因编辑技术使老年小鼠的Nupr1基因失活。他们肺部的铁含量上升，小鼠变得更容易患肿瘤，就像年轻的小鼠一样。作者还发现，80岁以上的人比55岁以下的人在肺组织中有更多的NUPR1，这表明这种机制在小鼠和人类之间可能是保守的。癌症带来的压力Gomes说，研究结果很好地证明，衰老可以通过预防肿瘤的方式影响肺癌细胞的健康。但她补充说，人类和这些小鼠的肿瘤产生方式可能存在重要差异。在人类中，致癌突变通常是逐渐积累的，癌症的种子可能在肿瘤被发现之前几十年就已经埋下了。然而，在小鼠身上，当小鼠已经年老时，肿瘤是由致癌基因的突然开启引发的。斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institute)的肿瘤学家和癌症流行病学家Cecilia Radkiewicz说，肺癌的结果可能不会转化为其他组织的癌症。她说:“不同的癌症部位有很大的不同，因为有不同的生物驱动因素。”Radkiewicz发现，在许多癌症中，随着年龄的增长发病率的明显下降可能是人为的。当她观察在尸检中发现肿瘤的频率时，这种下降往往消失了。她说，这表明，即使在老年时期，各种癌症的发病率往往保持不变，但这些癌症在75岁以上的人群中被诊断或报告的频率较低。她补充说，肺癌是一个例外:即使考虑到尸检数据，肺癌在老年人中的发病率实际上也有所下降。总的来说，这些发现强调了研究老年小鼠癌症的重要性。她说，这样的研究可能很困难:把小鼠养到老年既昂贵又耗时。但这一结果可能会为治疗老年人和年轻人的癌症提供新的途径，并突出再生医学的重要目标。“人们通常认为衰老就是坏事，”斯坦福大学的进化生物学家Dmitri Petrov说，他和Zhuang一起发表了这份预印本。“但如果这项研究是正确的，那么衰老就会发挥有益的作用。” ... PC版： 手机版：

"分子锤"通过击穿细胞壁消灭癌症

"分子锤"通过击穿细胞壁消灭癌症 艺术家绘制的"分子千斤顶"在红外光下砸开癌细胞的示意图 图/德克萨斯农机工程公司但是物理攻击却很难甚至不可能让细胞产生抗药性。这就是德克萨斯农工大学、莱斯大学和德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员开发的"分子锤"的目标。这些"分子锤"实际上是氨基ocyanine 分子。它们带有正电荷，因此会被癌细胞外层的负电荷所吸引，一旦被粘住，红外线就会激发分子中的电子，使其快速振动。几分钟的振动足以使细胞膜破裂，通过坏死杀死癌细胞。在试验中，"分子锤"成功地杀死了实验室培养皿中 99% 的人类黑色素瘤细胞。在患有黑色素瘤的活体小鼠身上进行的实验也使 50%的动物完全摆脱了癌症。让微小的"分子锤"杀死体内的细胞听起来似乎不是个好主意，但它们需要红外线才能激活，这意味着，如果它们进入健康组织也不会造成任何伤害。虽然在成为实用疗法之前还有很多工作要做，但这是一个令人感兴趣的概念验证。研究小组表示，与放射治疗、化疗或其他实验技术（如光热疗法）相比，它更安全、更便宜。后者涉及金或其他金属的颗粒或金属丝，可以用激光加热来杀死肿瘤。这项新研究发表在《自然-化学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法 一个国际研究小组开发出一种治疗癌症的新方法，利用营养物质重新激活癌细胞中休眠的代谢途径。研究小组利用一种广泛存在的氨基酸酪氨酸，以纳米药物的形式输送，改变了黑色素瘤（一种严重的皮肤癌）的新陈代谢，从而抑制了癌症的生长。澳大利亚是世界上皮肤癌发病率最高的国家。这种新方法可以与现有疗法相结合，更好地治疗黑色素瘤。这项技术还有可能治疗其他类型的癌症。这项研究由复旦大学的卜文波教授和悉尼科技大学的金大勇教授领导，最近发表在著名期刊《自然纳米技术》（NatureNanotechnology）上。酪氨酸在生物体内的生物利用率有限。然而，研究人员利用一种新的纳米技术，将酪氨酸包装成被称为纳米微粒的微小颗粒，这种微粒会被癌细胞膜吸引，并很容易分解，从而促进吸收。研究小组随后在小鼠和实验室中的人源黑色素瘤细胞中测试了这种创新疗法，发现酪氨酸纳米微粒重新激活了休眠代谢途径，引发了黑色素合成，抑制了肿瘤生长。"不受控制的快速生长是癌细胞区别于正常细胞的一个关键特征。在癌细胞中，一些新陈代谢途径被过度激活，而另一些则被抑制，从而为快速扩散创造了必要的环境，"金教授说。"虽然此前已开发出一些基于代谢的癌症药物，如阻碍乳腺癌中雌激素合成的芳香化酶抑制剂和针对各种癌症中糖酵解的HK2抑制剂，但这些药物都是通过抑制过度激活代谢途径来发挥作用的。""我们的研究首次表明，通过重新激活处于休眠状态的新陈代谢途径，可以阻止癌症的发生。而这可以通过使用简单的营养物质来实现，如氨基酸、糖和维生素，它们安全、易得、耐受性好，"卜教授说。不同类型的癌症会对不同的营养物质做出反应。黑色素瘤细胞是从产生黑色素的皮肤细胞黑色素细胞发展而来的。黑色素的生成需要酪氨酸，酪氨酸能刺激黑色素的生成，因此对黑色素瘤有效。黑色素合成的重新激活迫使黑色素瘤细胞减少糖酵解（将糖转化为能量的过程），这被认为是其抗癌作用的机制。黑色素瘤细胞也容易受到热应力的影响。研究人员发现，通过将酪氨酸纳米簇治疗与近红外激光治疗相结合，他们能够在六天后根除小鼠体内的黑色素瘤，而且在研究期间黑色素瘤不会再次发生。研究结果表明，利用纳米药物治疗癌症有望开辟一个新领域。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

超强化疗：彻底消灭"僵尸"细胞 战胜癌症

超强化疗：彻底消灭"僵尸"细胞 战胜癌症 巴塞罗那国际研究理事会的曼努埃尔-塞拉诺博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白来保护自己不受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一种抑制环境，削弱了淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知道使 PD-L2 失活会产生什么影响。有趣的是，缺乏 PD-L2 的衰老细胞会被免疫系统迅速清除。这就阻断了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此淋巴细胞仍能完全杀死那些可能逃脱化疗影响的癌细胞。衰老的人类黑色素瘤肿瘤细胞。在棕色细胞中，PD-L2 蛋白起着保护作用，阻止免疫系统发挥作用。图片来源：IRB Barcelona"通过在小鼠模型中阻断 PD-L2，我们发现化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的 PD-L2 抑制剂作为治疗这种疾病的辅助手段铺平了道路，"现任 Altos 实验室（英国剑桥）的 Manuel Serrano 博士解释说。研究使用了黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型。细胞衰老是一个在衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中也很常见。大多数治疗方法（如化疗和放疗）都会造成广泛的细胞损伤，从而导致细胞衰老，尤其是在肿瘤内部。科学家小组现在将研究与机体衰老有关的衰老细胞是否也会表现出 PD-L2 水平的升高。"虽然还需要更多的实验来确定这种分子在不同类型人类癌症中的作用，但这项工作加深了我们对PD-L2的作用以及衰老细胞与免疫系统相互作用的理解，"来自同一实验室的博士后研究员何塞-阿尔贝托-洛佩斯（José Alberto López）博士解释说，他与塞利姆-柴布（Selim Chaib）博士是这项工作的第一作者。2024 年，洛佩斯博士将在萨拉曼卡癌症研究中心（Salamanca Cancer Research Center）成立一个新的实验室。Chaib博士目前在美国明尼苏达州的梅奥诊所工作。参考文献：2024 年 1 月 24 日，《自然-癌症》。DOI: 10.1038/s43018-023-00712-x编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：