开山之作造假！Science 大曝 Nature 重磅论文学术不端，恐误导全球 年

开山之作造假！Science 大曝 Nature 重磅论文学术不端，恐误导全球 年 开山之作造假！Science 大曝 Nature 重磅论文学术不端，恐误导全球 年 Science 最新专题报告披露，论文实验结果存在篡改痕迹。其最坏的影响是，它将误导本世纪以来该领域研究长达 年。 这篇论文直接证明了阿尔兹海默症研究一个重要假说，时至今日，被引用数已超过 次。 而它的直接受益者 第一作者，之后更是获得巨额支持： 年间获 . 万美元经费，以及 万美元的补助，累计 多万元经费。 [震撼全 Science ] Science 和 Nature 打起来呀！ 此次涉及到的核心论文， 年在 Nature 上发表。 论文提出，一种特定的 β-淀粉样蛋白寡聚体 Aβ* 会损伤大脑记忆，或许会是诱导阿尔兹海默症的关键物质。 研究人员表示，他们在转基因小鼠身上发现了这种物质，并将它提取纯化、注射到了年轻健康小鼠体内，结果显示小鼠记忆力功能出现下降。 当年，这一物质的发现，为淀粉样蛋白假说提供了有力证据。 该假说提出，在阿尔兹海默症患者的大脑内，淀粉样蛋白（Aβ）聚集后形成的寡聚体会形成斑块，从而导致神经元纤维缠结、神经元丢失等。 目前，西尔万还没有对外界进行任何回复，相关调查还在继续 参考链接： [] [] [] []

8篇Cell/Nature/Science | 高福，何大一，袁国勇等团队揭示奥密克戎的抗体逃逸及迅速传播的潜在机理

8篇Cell/Nature/Science | 高福，何大一，袁国勇等团队揭示奥密克戎的抗体逃逸及迅速传播的潜在机理 2022年11月9日，哥伦比亚大学何大一与Alejandro Chavez合作在Nature 杂志在线发表题为“”的研究论文，该研究表明，在体外，SARS-CoV-2对nirmatrelvir的耐药很容易通过多种途径产生，研究中观察到的特定突变为详细研究耐药机制和下一代蛋白酶抑制剂的设计提供了强大的基础。 另外，2022年7月5日，哥伦比亚大学何大一等团队在Nature 在线发表题为“”的研究论文，该研究报告对这些激增的 Omicron 亚变体进行系统性抗原分析的结果。与 BA.2 相比，BA.2.12.1 对来自接种疫苗和加强免疫个体的血清的抗性仅稍高（1.8 倍）。然而，BA.4/5 的抗性大大提高（4.2 倍），因此更有可能导致疫苗突破性感染。SARS-CoV-2 的 Omicron 谱系继续进化，相继产生了不仅更易传播而且更能逃逸抗体的亚变体。 2022年6月15日，中国科学院微生物研究所高福，赵欣，孙业平及北京生命科学研究所黄牛共同通讯在Cell 在线发表题为“”的研究论文，该研究揭示了 BA.1.1、BA.2 和 BA.3 RBD 之间不同的 hACE2 结合模式的结构基础。 2022年3月3日，哥伦比亚大学何大一团队在Nature 在线发表题为“”的研究论文，该研究表明，除了最近授权的 LY-CoV1404（bebtelovimab）外，没有任何授权的单克隆抗体疗法可以充分覆盖 Omicron 变体的所有亚谱系。 2022年2月28日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心丛尧，Wang Yanxing及中国科学院上海巴斯德研究所黄忠共同通讯在Nature 在线发表题为“”的研究论文，该研究结果为 Omicron 的受体参与和抗体中和/逃避提供了新的启示，也可能为广泛有效的 SARS-CoV-2 疫苗的设计提供信息。 2022年2月8日，Science 在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强/尹万超团队与济民可信邓俗俊团队合作的题为“”的最新成果，该研究解析了毒奥密克戎（Omicron）变异株刺突蛋白，以及分别结合其受体ACE2和广谱抗新冠抗体JMB2002的高分辨冷冻电镜结构，阐述了奥密克戎变异株传播迅速和免疫逃逸的分子机制，并揭示了治疗抗体JMB2002全新的作用机制，为广谱抗新冠抗体的设计和研发提供了新思路。 2022年1月21日，香港大学朱轩/陈福和/袁国勇研究团队联合海南医学院热带转化医学教育部重点实验室研究团队共同通讯在Nature 在线发表题为“”的研究论文，该研究显示 Omicron 变体的复制在 Calu3 和 Caco2 细胞中显著减弱。进一步的机制研究表明，与 WT 和以前的变体相比，Omicron 变体在跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 的使用方面效率低下，这可以解释其在 Calu3 和 Caco2 细胞中的复制减少。与 WT 和 Delta 变体相比，感染的 K18-hACE2 小鼠的上呼吸道和下呼吸道中的 Omicron 复制显著减弱，这导致其肺部病理学得到显著改善。与 SARS-CoV-2 WT、Alpha、Beta 和 Delta 变体相比，Omicron 变体感染导致的体重减轻和死亡率最小。总体而言，该研究表明与 WT 和以前的变体相比，Omicron 变体在小鼠中的病毒复制和致病性减弱。 2022年1月5日，南方科技大学王培毅，中国科学院微生物研究所高福及齐建勋共同通讯在Cell 在线发表题为“”的研究论文，该研究探索了人类受体 ACE2 (hACE2) 与 VOC RBD 之间的结合特性，并解析了 Omicron RBD-hACE2 复合物及Delta RBD-hACE2 复合物的晶体和冷冻电镜结构。 该研究发现，与 Alpha、Beta 和 Gamma 不同，与原型 RBD 相比，Omicron RBD 与 hACE2 的结合亲和力相似，这可能是由于免疫逃逸和传播性的多重突变的补偿。Omicron-hACE2 和 Delta-hACE2 的复杂结构揭示了 RBD 特异性突变如何与 hACE2 结合的结构基础。 公众号: 标签: #Covid #奥密克戎 频道: @GodlyNews1 投稿: @GodlyNewsBot

Science：新的成像方法揭示了氧气在大脑中的旅程

Science：新的成像方法揭示了氧气在大脑中的旅程 发表在《科学》(Science)杂志上的一项新的生物发光成像技术，创造了非常详细、视觉上引人注目的小鼠大脑中氧气运动的图像。这种方法很容易被其他实验室复制，它将使研究人员能够更精确地研究缺氧的形式，比如中风或心脏病发作时大脑部分缺氧。这项研究已经深入了解了为什么久坐不动的生活方式会增加患阿尔茨海默病等疾病的风险。“这项研究表明，我们可以连续监测大脑大范围内氧浓度的变化，”罗切斯特大学和哥本哈根大学转化神经医学中心的联合主任Maiken Nedergaard说。Maiken Nedergaard说:“这为我们提供了一个更详细的图像，实时了解大脑中发生了什么，使我们能够识别以前未被发现的暂时缺氧区域，这反映了血液流动的变化，可能引发神经功能障碍。”萤火虫和偶然的科学这种新方法使用了发光蛋白，这是在萤火虫中发现的生物发光蛋白的化学表亲。这些已被用于癌症研究的蛋白质，利用一种病毒向细胞传递指令，以酶的形式产生发光蛋白质。当这种酶遇到它的底物furimazine时，化学反应就会产生光。像许多重要的科学发现一样，利用这个过程来成像大脑中的氧气是偶然发现的。哥本哈根大学转化神经科学中心的助理教授Felix Beinlich最初打算用发光蛋白来测量大脑中的钙活性。很明显，蛋白质生产过程中出现了错误，导致了长达数月的研究延迟。当Felix Beinlich等待制造商的新一批产品时，他决定继续进行实验，以测试和优化监测系统。这种病毒被用来向星形胶质细胞传递产生酶的指令，星形胶质细胞是大脑中普遍存在的支持细胞，维持神经元的健康和信号功能，这种底物被直接注射到大脑中。这些记录揭示了生物发光强度波动的活动，研究人员怀疑这反映了氧气的存在和浓度，后来证实了这一点。Felix Beinlich说:“在这种情况下，化学反应依赖于氧气，所以当有酶、底物和氧气时，系统就开始发光。”虽然现有的氧气监测技术只能提供大脑一小块区域的信息，但研究人员可以实时观察到小鼠的整个大脑皮层。生物发光的强度与氧气的浓度相对应，研究人员通过改变动物呼吸的空气中的氧气量来证明这一点。光强度的变化也与感觉处理相对应。例如，当一股空气刺激老鼠的胡须时，研究人员可以看到大脑相应的感觉区域亮了起来。“缺氧口袋”可能预示着老年痴呆症的风险大脑在没有氧气的情况下无法存活很长时间，中风或心脏病发作后迅速造成的神经损伤就证明了这一点。但是，当大脑的一小部分短暂缺氧时会发生什么呢?直到Nedergaard实验室的研究小组开始仔细研究新的录音，这个问题才被研究人员提出。在监测小鼠的过程中，研究人员观察到，大脑的特定微小区域会间歇性地变暗，有时会持续几秒钟，这意味着氧气供应被切断。氧气通过一个由动脉和毛细血管组成的巨大网络在大脑中循环，毛细血管渗透到脑组织中。??通过一系列实验，研究人员能够确定氧气被拒绝是由于毛细血管阻塞，当白细胞暂时阻塞微血管并阻止携带氧气的红细胞通过时，就会发生这种情况。研究人员将这些区域命名为“缺氧口袋”，与小鼠活动时相比，它们在静息状态下的大脑中更为普遍。毛细血管停滞被认为随着年龄的增长而增加，并在阿尔茨海默病模型中观察到。Maiken Nedergaard说:“我们可以研究一系列与大脑缺氧相关的疾病，包括阿尔茨海默氏症、血管性痴呆和长期COVID，以及久坐不动的生活方式、衰老、高血压和其他因素如何导致这些疾病。”“它还提供了一种工具来测试不同的药物和运动类型，这些药物和运动可以改善血管健康，减缓痴呆症的发展。” ... PC版： 手机版：

Nature发布2024年值得关注的七大技术 中国科学家成果首次入选

Nature发布2024年值得关注的七大技术 中国科学家成果首次入选 值得一提的是，高彩霞团队开发的大片段DNA精准定点插入新工具PrimeRoot入选，这也是自2018年首次评选以来，第一项来自中国学者的技术成果入选。大片段DNA插入2023年12月，美国FDA批准了首个基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法上市，用于治疗镰状细胞病，几天前，FDA进一步批准了该疗法用于治疗输血依赖性β-地中海贫血。这是基因编辑在临床应用中的重大胜利。CRISPR-Cas9及相关基因编辑技术通过使用Cas9等核酸酶切割DNA双链实现对基因的敲除或引入小的序列变化，其很难实现精确的可编程的大片段DNA序列的插入。而最近的一些研究成果，让科学家们能够替换或插入大片段DNA。2023年4月，中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞团队在 Nature Biotechnolgy 期刊发表了题为：Precise integration of large DNA sequences in plant genomes using PrimeRoot editors 的研究论文。该研究将团队之前开发的ePPE（Engineered Plant Prime Editor）与刘如谦团队开发的epegRNA（Engineered pegRNA）结合，在植物细胞内建立了dual-ePPE系统，实现了最高效率可达50%以上的短片段DNA的精准定点插入。然后将dual-ePPE与筛选出的高效的酪氨酸家族位点特异性重组酶Cre相结合，开发了能够实现大片段DNA精准插入的PrimeRoot系统。该系统在水稻和玉米中能够实现一步法大片段DNA的精准定点插入，效率可达6%，成功插入的片段长度最长达11.1kb，且插入完全精准可预测，在编辑效率和精准性上具有显著优势。高彩霞研究员，照片来源：Stefen Chow高彩霞研究员表示，PrimeRoot系统高效、精准插入大片段DNA的能力，可通过基因敲入广泛用于赋予作物对疾病和病原体的抗性，从而继续推动基于CRISPR的植物基因组工程的创新浪潮。相信这项新技术可以应用于任何植物物种。2022年11月，麻省理工学院的 Omar Abudayyeh、Jonathan Gootenberg 团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Drag-and-drop genome insertion of large sequences without double-strand DNA cleavage using CRISPR-directed integrases 的研究论文。该研究将来自噬菌体的丝氨酸整合酶与Cas9切口酶（只切断DNA一条链，而不造成DNA双链断裂）结合，开发了一种名为PASTE的新型基因编辑技术。PASTE在gRNA的引导下切割特定基因组位点，此时Cas9切口酶融合的逆转录酶将整合酶所需的附着位点序列整合进切割位点。通过这种方式，就可以将整合酶所需的附着位点插入基因组中的任何位置，而且这种插入不引起DNA双链断裂，此时，整合酶就可以与附着位点结合，将大片段DNA序列插入。该技术能够以更安全、更有效的方式替换突变基因，还可向哺乳动物及人类细胞中定点插入长达36kb的超长DNA片段。2022年2月，斯坦福大学丛乐团队在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为：dCas9-based gene editing for cleavage-free genomic knock-in of long sequences 的研究论文。该研究将来自噬菌体的DNA精确重组酶单链退火蛋白（SSAP），与DNA切割活性丧失的dCas9系统结合，开发出了一种新型基因编辑工具dCas9-SSAP，可在不产生DNA双链断裂的情况下，实现长达2kb的大片段DNA的高效、精准定点插入。丛乐认为，对于体内基因编辑而言，PASTE尺寸太大，需要三个独立的AAV病毒载体毒才能递送，因此，其编辑效率可能不如尺寸更小的dCas9-SSAP。深度学习用于蛋白质设计20年前，华盛顿大学的 David Baker 等人在Science 期刊发表论文【2】，取得了一项里程碑式成就：他们使用计算工具从头设计了一个全新蛋白质Top7，该蛋白由93个氨基酸残疾组成，能够如预期般折叠，且非常稳定，但它没有任何有意义的生物学功能。David Baker教授而现在，在 David Baker 等人的努力下，从头设计蛋白质已经一种成熟的工具，用于生成定制酶，及其他基于蛋白质的药物、疫苗和药物递送载体。这种进步的大部分归因于越来越多的将蛋白质序列与其结构联系起来的数据库，但人工智能的技术进步也同样重要。例如，2023年2月，David Baker 团队在 Nature 期刊发表论文，从头设计了人造荧光素酶，这也是科学界首次基于深度学习的人工智能来创造自然界不存在的酶。2023年4月，David Baker 团队在 Science 期刊发表论文，利用基于强化学习的人工智能从头设计了全新且有功能的蛋白纳米颗粒，为疫苗和药物递送载体开发开辟了全新道路。2023年12月，David Baker 团队在 Nature 期刊发表论文，利用基于深度学习的人工智能从头设计了具有高亲和力和特异性的全新蛋白质，这为抗体设计和疾病诊断打开了新思路。脑机接口2012年，Pat Bennett 被诊断出患上了渐冻症（ALS），而且她的情况比较特殊，她的脑干更早开始恶化，她在还能行走、打字的时候，就已经无法使用嘴唇、舌头、喉部和下颚的肌肉运动来清晰地发声，她的大脑能够尝试发声，但肌肉已无法执行这一命令，从而失去了说话的能力。2022年3月，她参加了斯坦福大学 Francis Willett 教授领导的脑机接口临床试验，研究团队在她的 大脑皮层表面植入了四个微型 细电极阵列（每个阵列包含8×8个电极），用于收集单个细胞的神经活动，植入的阵列连接到金线上并通过电缆连接到电脑上，并训练人工智能（AI）来解码她试图进行的发声。Pat Bennett 在进行测试2023年8月，Francis Willett 团队将这项研究以：A high-performance speech neuroprosthesis 为题，发表在了 Nature 期刊。该论文显示，通过植入皮质内脑机接口（iBCI），并通过训练人工智能（AI）软件，能够将渐冻症（ALS）患者 Pat Bennett 大脑中的神经活动实时转化为文字，转化速度可达每分钟62个单词，总词汇量高达125000，相比已有的脑机接口速度更快、准确性更高、词汇覆盖率更大。 这项研究展示了一条可行的路径以恢复渐冻症等瘫痪者的语言沟通能力。Nature 同期还发表了来自 加州大学旧金山分校的张复伦（Edward Chang）团队题为：A high-performance neuroprosthesis for speech decoding and avatar control 的研究论文 。该研究开发了一种新型脑机接口（BCI） ，结合人工智能（AI）技术，可以高性能、实时将因脑干中风而严重瘫痪的患者大脑信号同时转化为三种输出形式： 文字 、语音和 控制一个头像 ，从而帮助严重瘫痪者恢复沟通能力。这些脑机接口装置的开发成功应用，代表了神经科学和神经工程学研究的重大进步，对于缓解因瘫痪性神经损伤和疾病而失声的人的痛苦有巨大潜力。细胞图谱Wellcome Sanger研究所的 Sarah Teichmann 和现任基因泰克公司的研究和早期开发负责人 Aviv Regev 于2016年发起了一项规模庞大、雄心勃勃的人类细胞图谱 （Human Cell Atlas，HCA） 计划。该计划有近100个国家的约3000名科学家参与，而HCA本身也是一个更广泛的细胞和分子图谱交叉生态系统的一部分，包括人类生物分子图谱计划（HuBMAP）和脑计划（BICCN）。去年，已有数十项研究展示了使用这些技术生成器官特异性图谱的进展。2023年，Nature 发布了一个论文集，重点介绍了HuBMAP的进展，Science 则发布了一篇论文集，详细介绍了BICCN的工作。人类肺部的细胞图谱描述了不同的细胞类型及其调节方式Sarah Teichmann 表示，还有相当多的工作要做，估计至少需要五年时间才能完成HCA计划。但当该计划完成时，产生的人类细胞图谱将是无价之宝。例如可以使用细胞图谱数据来指导组织和细胞特异性药物开发，还有助于了解癌症等复杂疾病的风险和病因。超高分辨率显微成像Stefan Hell 、Eric Betzig和William Moerner因打破限制光显微镜空间分辨率的“衍射极限”而获得2014年诺贝尔化学奖，... PC版： 手机版：

渤健放弃阿尔兹海默病争议药物 集中精力开发新疗法

渤健放弃阿尔兹海默病争议药物 集中精力开发新疗法 渤健还将终止一项名为Envision的临床研究。Aduhelm于2021年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）“加速批准”上市，那是自2003年以来，FDA首次批准阿尔兹海默病新药上市。根据FDA的要求，渤健需要在Aduhelm上市后进行4期验证性研究，即Envision研究。渤健在公告中表示，通过移交Aduhelm，公司将为Leqembi（通用名lecanemab，仑卡奈单抗）的开发腾出资源。Leqembi由渤健和日本卫材药业合作开发，于2023年7月获FDA“完全批准”上市，为20年来首款获FDA完全批准的阿尔兹海默病新药。此外，渤健还将加速开发靶向tau蛋白的反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080和口服小分子抑制剂BIIB113。阿尔兹海默病俗称“老年痴呆症”，是一种神经退行性疾病，多发于65岁以上人群，患者通常会出现记忆力衰退、学习能力减弱、情绪调节障碍、运动能力丧失等症状。目前全球约有5000万人罹患此病。阿尔兹海默病被认为是新药研发的“黑洞”，其发病机制至今未明，目前针对该疾病的药物研发都是基于各种假说进行的，包括大脑β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等。Aduhelm和Leqembi都是基于β-淀粉样蛋白假说开发的单克隆抗体药物。美国药品研究和制造商协会（PhRMA）的一份报告显示，过去20年间，研发治疗和预防阿尔兹海默病药物的尝试失败约146次，投入超6000亿美元研发费用，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。一款争议不断的药物Aduhelm的研发和上市之路充满争议。2005年，在瑞士阿尔卑斯山举行的一场科学峰会上，Neurimmune公司的研究人员制定了一项计划通过研究那些高龄而未患痴呆症的人来寻找阿尔兹海默病新疗法。他们选择的方向是清除β-淀粉样蛋白。β-淀粉样蛋白是人体自己产生的物质，在健康人的大脑内可以被清除，但在人脑老化的过程中，它会在脑内过度沉积，形成有毒的斑块，破坏神经细胞，导致认知功能受损。科学家们针对这一现象展开大量研究，发现虽然可以成功减少或清除β-淀粉样蛋白，但却无法干预患者的认知能力衰退，使“淀粉样蛋白假说”蒙上阴影。Neurimmune的研究人员发现，健康的老年人天然具有抗淀粉样蛋白抗体，于是他们在实验室中复制这种抗体，开发出了Aduhelm。它能够选择性地与阿尔兹海默病患者大脑中的β-淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，清除患者大脑中的β-淀粉样沉积蛋白。2007年，渤健从Neurimmune引进了Aduhelm，同年携手卫材在全球范围内合作开展该药物的开发和商业化。2015年，一项200人入组的小型安慰剂对照研究显示，Aduhelm显著减少了阿尔兹海默病患者大脑中的淀粉样斑块，而且似乎减缓了患者认知能力下降的进程。这项试验出人意料的成功为阿尔兹海默病治疗领域带来曙光。随后，渤健开启两项设计思路相同的3期临床试验，分别为Emerge和Engage，共招募了约3300名阿尔兹海默病患者。这两项试验旨在验证使用Aduhelm治疗18个月后，其减缓认知能力衰退的效果是否比安慰剂更好。2019年3月，渤健披露了前述两项试验相互矛盾的中期结果，在Emerge研究中，主要终点指标显示出治疗趋势，而在Engage研究中，主要终点指标没有统计学意义。当年3月21日，渤健承认Aduhelm的失败，并宣布中止两项试验。但当时的渤健首席科学家阿尔·桑德罗克（Al Sandrock）没有放弃，通过深入研究原始数据，他认为无效分析是一个巨大的错误，Aduhelm可能有效。2019年春天，渤健发起一项名为“玛瑙计划”（Project Onyx）的秘密行动，以挽救Aduhelm。2019年5月，桑德罗克联系FDA神经科学主管比利·邓恩（Billy Dunn），在一场神经病学会议上，两人进行了一场非正式会议。桑德罗克阐明了Aduhelm可能减缓阿尔兹海默病进展的观点，希望邓恩可以帮助他将药物推进上市。随后6个月，FDA和渤健合作收集和分析Aduhelm的数据，并纳入拟上市申请中。这引起美国国会的注意，国会随后对该过程展开调查，称该过程“充斥着违规行为”，包括不恰当的合作和未公开的互动，引发国会对“FDA失误的严重担忧”。2019年10月，渤健披露了3285名实际入组的参与者的受试结果，Engage研究仍未显示出治疗意义，Emerge研究的高剂量组具有显著的治疗意义，与安慰剂相比，改善认知功能的主要终点指标临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分减少22%。基于这一结果，渤健向FDA提交Aduhelm的上市申请，但被FDA专家委员会以压倒性票数否决。在2020年12月5日举行的一场听证会上，英国阿尔兹海默病协会（British Alzheimer‘s Association）对Aduhelm的有效性表示怀疑，而美国阿尔兹海默病协会（American Alzheimer’s Association）强烈建议FDA批准该药物上市。2021年6月7日，根据可使用生物标志物替代治疗终点的加速批准原则，FDA不顾独立专家委员会的反对，加速批准Aduhelm上市，并表示该药物适用于所有阿尔兹海默病患者，而不仅仅是临床试验所包含的早期阿尔兹海默病患者。这导致一名FDA专家委员会成员辞职抗议，他称这“可能是美国近代史上最糟糕的药物批准决定”。在上市前定价时，渤健聘请第三方机构对25家保险公司和120名神经科医生进行调研，测试他们对不同价格的反应。最终报告显示，如果想让更多的患者有药可用，每年的费用应为15000-20000美元；如果想减少付款人和医生的抵制，定价应低于40000美元/年；如果想收入最大化，定价应超过40000美元/年。渤健最终为Aduhelm定价56000美元/年，引发神经学家的愤怒，并直接影响到对Aduhelm的需求。获批一个月后，渤健主动要求FDA限制Aduhelm的适应证范围，表明该药物仅适用于早期阿尔兹海默病患者。Aduhelm的安全性也引发不少担忧。除脑出血和脑肿胀外，FDA的不良事件报告系统（FAERS）在2021年12月首次报告4例接受过该药物治疗的患者被诊断为ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常），最为严重的一例是死亡。2022年，又有3例死亡病例被报告。2022年初，卫材宣布放弃Aduhelm，将该产品全权交给渤健，两家公司后来又共同推进同机制药物Leqembi的研发。商业化失败并面临强大对手渤健放弃Aduhelm不是一个令人意外的决定。由于前述种种争议，该药上市后业绩惨淡。从上市到2021年底，其销售额仅为300万美元；2022年全年，该药的销售额为480万美元；2023年前9个月，销售额不足1100万美元。在商业化成绩不佳的情况下，继续进行Envision研究是一种负担。该试验预计到2026年才能初步完成试验，需投入的费用不菲。渤健这两年的总体业绩并不乐观。2022年，该公司全年营收101.73亿美元，同比下降7%；2023年上半年营收49.19亿美元，同比下滑4%，净利润为9.81亿美元，同比下滑23.2%。2023年7月，渤健发布“Fit for Growth”计划，裁员上千人。另一方面，阿尔兹海默病赛道“追兵将至”，迫使渤健不得不将有限的资源投入Leqembi。2023年7月6日，FDA宣布完全批准Leqembi上市，使其成为20年来首款被FDA完全批准的阿尔兹海默病新药。《科学》（Science）杂志将其列入2023年度十大科学突破之一。与Aduhelm不同，Leqembi在临床试验中的有效性较为明确。Leqembi的3期临床试验数据显示，在使用该药物18个月后，主要疗效终点（临床痴呆量表评分）平均下降 1.21 分，安慰剂组平均下降 1.66 分（评分降低越少表示病情进展越慢），相当于Leqembi可延缓疾病进展27%。2024年1月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准Leqembi在中国上市，商品名为“乐意保”。据北京日报报道，该药将于2024年7月中旬在中国上市，预计定价2508元。 PC版： 手机版：