卡芬太尼第二种更纯收获更高的合成方法

卡芬太尼第二种更纯收获更高的合成方法 将 60.5 g（0.929 摩尔）氰化钾在 181 mL 水中的溶液缓慢加入到 127 g（0.625 摩尔）1-（β-苯乙基）-4-哌啶酮和 87.1 g（0.935 摩尔）苯胺在 635 mL 冰醋酸中的搅拌溶液中，在 25°-30°C 下。 在室温下搅拌45小时后，将反应混合物倒入900g冰和1610mL浓氢氧化铵的混合物中，搅拌2小时，在此期间析出棕色固体。将固体过滤并用水洗涤。用异丙醇重结晶得到125克（66%产率）产物，1-（β-苯乙基）-4-（（N-苯基氨基）-4-哌啶甲腈，为棕褐色晶体，熔点119°-120°C。 甲酸（600 mL）加入到600 mL乙酸酐中，使混合物的温度不超过42°C。 在5-10°C下，在搅拌下向该溶液中加入119克（0.39摩尔）1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基氨基）-4-哌啶甲腈。在室温下静置过夜后，将反应混合物倒入冰水中，用稀氢氧化钠溶液使碱性至pH 7.4，在此期间析出棕褐色固体。将固体过滤并用水洗涤。用甲醇重结晶得到产物100.4g（77.3%收率），产物1-（β-苯乙基）-4-（N-甲酰基-N-苯基氨基）-哌啶甲腈，为白色晶体，熔点136-138°C。 在100°C-10°C下缓慢加入100克（0.30摩尔）1-（β-苯乙基）-4-（N-甲酰基-N-苯基氨基）-哌啶甲腈的悬浮液m，在3-10°C下缓慢加入670克（18.4摩尔）氯化氢在2.0L无水甲醇中的溶液。 将所得黄色溶液回流两小时，然后让甲醇蒸馏，直到在接下来的三个小时内收集到1.7 L。在这段时间里，一种白色固体析出。将反应混合物冷却并过滤，得到79克（64.2%产率）产物，1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基氨基）-4-哌啶亚胺酸二盐酸盐，白色固体，熔点196-198°C（dec）。 将 79 克（0.19 摩尔）1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基氨基）-哌啶亚胺酸二盐酸盐悬浮于 675 ml 水中，用稀氢氧化钠溶液制成碱性至 pH 9。将固体过滤并用水洗涤。将固体在真空干燥器中干燥，得到61.5克（98.8%产率）产物1-（β-苯乙基）-4-（苯基氨基）-哌啶甲酰胺，为白色固体熔点181-183° 将 28.4 g（0.088 摩尔）1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基氨基）-4-哌啶甲酰胺和 17 g 氢氧化钾在 114 mL 乙二醇中的溶液回流 3 小时。将反应混合物倒入 228 mL 冰水中，用浓盐酸使其酸性至 pH 6-6.5，在此期间析出棕褐色固体。将固体过滤并用冷水洗涤。将固体悬浮于苯中，并通过共沸蒸馏除去水。将混合物冷却并过滤，得到28克（98.3%产率）产物，1-（β-苯乙基）-（N-苯基氨基）-哌啶羧酸，白色固体，熔点254-255°C（dec）。 将浓硫酸（12 mL）缓慢加入到25.6g（0.079摩尔）1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基）的搅拌悬浮液中氨基）-4-哌啶羧酸在95毫升无水甲醇中。将所得溶液回流共 73 小时。将反应混合物冷却并倒入 1 L 冰水中，在其上析出粘稠的棕色固体。用稀氢氧化钠溶液使混合物碱性至pH 7.4，并用二氯甲烷萃取。将提取物用硫酸镁干燥并蒸发，得到21克粗产物，粗产物由正己烷重结晶，得到所需产物19.0克（71.1%产率），1-（β-苯乙基）-4-（N-苯基氨基）-4-哌啶羧酸甲酯，为白色晶体，熔点92-93°C。 将 10.0 克（0.03 摩尔）1-（β-苯乙基）-（N-苯基氨基）-哌啶羧酸甲酯和 100 克（0.77 摩尔）丙酸酐的混合物加热回流 6 小时。然后通过减压蒸馏除去大部分丙酸酐。将残留物浸入约100 mL冰水中，并用氢氧化铵制成碱性至pH 8。用氯仿萃取混合物，用硫酸镁干燥提取物，减压蒸发。将重约 12 g 的残留物溶解在 50 mL 异丙醇中，并用溶于 50 mL 异丙醇的 3.8 g（0.03 摩尔）草酸溶液处理。让产物在室温下结晶过夜。过滤干燥时，得到草酸卡芬太尼12.2g（收率85%），或草酸1-（β-苯乙基）-（N-丙酰基-N-苯基氨基）-4-哌啶羧酸甲酯，熔点183-185°C。 #制毒TV