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【豆瓣9.1 医学】《癌症传:众病之王》普利策奖作品,医学人文领域经典畅销著作,10周年全新译本。这是一部恢弘深刻、饱含人文主义色彩的癌症传记,讲述了癌症在几千年前首次被记录,一直到二十一世纪人类认识、治疗和征服癌症的过程,并对癌症的本质有了全新理解。作者穆克吉以细胞生物学家的精准、历史学家的视角和传记作家的热情来审视癌症,最终为读者带来这部内容震撼的癌症编年史。癌症的故事饱含人类的智慧、坚韧和毅力,但也掺杂着傲慢、家长式作风和误解。穆克吉通过医学前辈和同辈的视角,讲述了几个世纪以来医疗工作者眼中的认识、挫折、胜利和死亡,他们不断提高自己的能力,以对抗这个无限狡猾的对手。

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【豆瓣9.1 医学】《重病之王:癌症传》本书是一部饱含人文主义色彩的社科文化著作。作者悉达多•穆克吉历时六年,凭借翔实的历史资料、专业文献、媒体报道、患者专访等众多信息,向读者阐述了癌症的起源与发展,人类对抗癌症、预防癌症的斗争史。https://www.amazon.cn/dp/B00COIF664

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为什么癌症风险在老年时急剧下降?

为什么癌症风险在老年时急剧下降? 人体肺泡中充满肿瘤(人工染色)。一些证据表明,这些癌症的风险会随着年龄的增长而降低。图片来源:Moredun Animal Health Ltd/科学图片库研究结果似乎有悖常理:癌症是一种与衰老有关的疾病,许多癌症诊断的可能性在一个人六七十岁时达到顶峰。但在那之后,许多癌症的发病率神秘地下降了。在佛罗里达州坦帕市的H. Lee Moffitt癌症中心和研究所研究衰老和癌症的Ana Gomes说:“这是我们几十年来的观察结果。”她没有参与预印本的研究。“但我们真的无法解释为什么会这样。”年龄积累癌症是由长期积累的DNA突变引起的。寿命的延长意味着有更多的机会收集大量的突变,这些突变是产生不受控制的恶性癌细胞所必需的。曾经能够控制肿瘤的免疫反应也可能随着年龄的增长而变得更加温和。但是,随着年龄的增长,组织的变化也会通过改变癌细胞生存的环境来阻止肿瘤的生长。例如,年老的肺部往往比年轻的肺部有更多的疤痕组织。肺细胞的再生能力也会下降,对不受控制的生长压力的适应能力也会下降。Gomes说:“从结构和功能上讲,老年人所处的环境与年轻时完全不同。”为了进一步了解衰老是如何影响肿瘤生长的,加州斯坦福大学的癌症生物学家Emily Shuldiner和她的同事们研究了具有致癌突变的小鼠,作者通过基因开关控制了这种突变。研究小组打开了年轻小鼠和年老小鼠肺部的这些突变基因,发现年轻鼠的肿瘤比年老鼠的更大、更频繁。研究人员还在小鼠肿瘤中使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术,以评估20多个通常抑制肿瘤生长的基因中的每一个失活的效果。平均而言,在所有年龄的小鼠中,关闭这些基因中的大多数会增加肿瘤的生长速度,但年轻的小鼠比年老的小鼠有更多的肿瘤,而且它们长得更大。这表明一个不同的过程可能在抑制老年小鼠的癌症中起作用。肿瘤的铁腕疗法另一个由纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症生物学家Xueqian Zhuang领导的研究小组发现,衰老会增加小鼠和人类肺细胞中一种名为NUPR1的蛋白质的产生,这种蛋白质会影响铁的代谢。然后这些细胞表现得好像它们缺铁,限制了它们快速生长的能力,而快速生长是癌症的一个标志。为了进一步研究这一发现,研究小组使用CRISPR-Cas9基因编辑技术使老年小鼠的Nupr1基因失活。他们肺部的铁含量上升,小鼠变得更容易患肿瘤,就像年轻的小鼠一样。作者还发现,80岁以上的人比55岁以下的人在肺组织中有更多的NUPR1,这表明这种机制在小鼠和人类之间可能是保守的。癌症带来的压力Gomes说,研究结果很好地证明,衰老可以通过预防肿瘤的方式影响肺癌细胞的健康。但她补充说,人类和这些小鼠的肿瘤产生方式可能存在重要差异。在人类中,致癌突变通常是逐渐积累的,癌症的种子可能在肿瘤被发现之前几十年就已经埋下了。然而,在小鼠身上,当小鼠已经年老时,肿瘤是由致癌基因的突然开启引发的。斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institute)的肿瘤学家和癌症流行病学家Cecilia Radkiewicz说,肺癌的结果可能不会转化为其他组织的癌症。她说:“不同的癌症部位有很大的不同,因为有不同的生物驱动因素。”Radkiewicz发现,在许多癌症中,随着年龄的增长发病率的明显下降可能是人为的。当她观察在尸检中发现肿瘤的频率时,这种下降往往消失了。她说,这表明,即使在老年时期,各种癌症的发病率往往保持不变,但这些癌症在75岁以上的人群中被诊断或报告的频率较低。她补充说,肺癌是一个例外:即使考虑到尸检数据,肺癌在老年人中的发病率实际上也有所下降。总的来说,这些发现强调了研究老年小鼠癌症的重要性。她说,这样的研究可能很困难:把小鼠养到老年既昂贵又耗时。但这一结果可能会为治疗老年人和年轻人的癌症提供新的途径,并突出再生医学的重要目标。“人们通常认为衰老就是坏事,”斯坦福大学的进化生物学家Dmitri Petrov说,他和Zhuang一起发表了这份预印本。“但如果这项研究是正确的,那么衰老就会发挥有益的作用。” ... PC版: 手机版:

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为什么这么多年轻人得癌症 数据说明了什么?

为什么这么多年轻人得癌症 数据说明了什么? 通常,这些早发性癌症会影响消化系统,其中结直肠癌、胰腺癌和胃癌的发病率增长最快。在全球范围内,结直肠癌是最常见的癌症之一,往往引起最多的关注。但其他癌症包括乳腺癌和前列腺癌也在上升。在美国,癌症发病率的数据特别严格,自20世纪90年代中期以来,年龄在502岁以下的成年人中,子宫癌每年增加2%。早发性乳腺癌在2016年至2030年间每年增加3.8%。在美国年轻人中,女性的癌症发病率比男性增长得快,西班牙裔比非西班牙裔白人增长得快。美国印第安人和阿拉斯加原住民年轻人中结直肠癌发病率的上升速度快于白人。与白人相比,患有早发性结直肠癌的黑人更有可能在更年轻、更晚期被诊断出来。早发癌症的年轻病例在Cathy Eng治疗过的许多患有癌症的年轻人中,引发深思的是一位患有通常在65岁发病的癌症的年轻女性。这名16岁的女孩从中国飞往美国德克萨斯州接受胃肠道癌症的治疗,这种癌症通常发生在老年人身上。她的父母卖掉了他们的房子来资助她的护理,但已经太晚了。现在是田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心肿瘤学家的Eng说:“她的病情已经很严重了,我无能为力。”Eng专门研究成人癌症。虽然这个十年前见到的中国女孩是英格最年轻的病人,但对于她所患的癌症来说,她并不是唯一一个看起来太年轻、太健康的人。在千里之外的印度孟买,外科医生George Barreto也注意到了同样的事情。他说,这些观察很快就变成了个人观察。朋友和家人也患上了不太可能的癌症。“然后我犯了一个人们永远不该犯的错误,”Barreto说(他现在就职于澳大利亚阿德莱德的弗林德斯大学)。“我向他们保证,我会查个水落石出。”Candace Henley在35岁时被诊断出患有结肠直肠癌,她是一位抚养五个孩子的单身母亲。她接受的激烈手术使她无法继续做公交车司机,这家人很快就无家可归了。自从Eng第一次注意到她的病人如此年轻以来,某些事情发生了变化。一些倡导团体已经开始将他们的信息宣传活动瞄准更年轻的受众。Eng说,早发性癌症患者现在更了解情况,当医生忽视他们的症状时,他们会换一家医院再挂号。这可能意味着,医生将更经常在癌症扩散、变得更难治疗之前发现早发性癌症(换句话说,过去的早发癌症可能未被发现)。Barreto和Eng等肿瘤学家收集数据,这一承诺花了数年时间才取得进展。来自世界各地的统计数据现在很清楚:在50岁以下的成年人中,十几种癌症的发病率正在上升。这种增长因国家和癌症而异,但基于全球数据的模型预测,2019年至2030年间,早发性癌症病例的数量将增加30%左右。在美国,结直肠癌通常发生在60多岁或以上的男性身上已经成为502岁以下男性癌症死亡的主要原因。在年轻女性中,它已成为癌症死亡的第二大原因。随着要求更好的筛查、意识和治疗的呼声越来越高,调查人员正在争先恐后地解释为什么发病率在上升。最可能的因素比如肥胖率和早期癌症筛查率的上升并不能完全解释这种增长。一些人在肠道微生物群或肿瘤本身的基因组中寻找答案。但许多人认为,这些问题的答案仍然隐藏在对半个世纪前出生的儿童的生活和健康进行追踪的研究中。单一研究找不到原因,也许是不同因素的综合作用。遗传线索胃肠道癌症的突出表现以及许多国家饮食习惯的变化都表明,肥胖率的上升和富含加工食品的饮食可能是导致发病率上升的罪魁祸首。但新加坡国立大学的肝病学家Daniel Huang说,统计分析表明,这些因素还不足以解释全部情况。他说:“许多人假设肥胖和饮酒等因素可以解释我们的一些发现。但看起来你需要更深入地研究数据。”这些分析与临床医生向《自然》杂志描述的轶事经验相符:他们治疗的年轻人通常都很健康,看起来很健康,几乎没有癌症风险因素。Eng治疗的一名32岁女子正在准备马拉松比赛。以前的医生认为她的大便带血是由高强度训练引起的肠易激综合征。“她非常健康,”Eng说。“如果你仔细观察她,你不会知道她的肝脏有一半以上是肿瘤。”著名的癌症研究资助者,包括美国国家癌症研究所和英国癌症研究所,都支持寻找导致早发性癌症的其他因素的项目。一种方法是在早发性肿瘤中寻找可能将其与老年人肿瘤区分开来的遗传线索。马萨诸塞州波士顿市哈佛医学院的病理学家Shuji Ogino和他的同事发现了早期癌症侵袭性肿瘤的一些可能特征。例如,侵袭性肿瘤有时特别擅长抑制人体对癌症的免疫反应,而Ogino的研究小组已经发现了对一些早发性肿瘤的免疫反应减弱的迹象。但他说,这些差异是微妙的,研究人员还没有找到早发性癌症和晚发性癌症之间的明确界限。“这不是二分法,而更像是连续统一体,”他说。研究人员还研究了居住在人体内的微生物。微生物组组成的破坏,如由饮食变化或抗生素引起的破坏,与炎症和几种疾病(包括某些形式的癌症)的风险增加有关。微生物群和早发性癌症之间是否存在联系仍是一个问题:到目前为止,结果仍处于初步阶段,很难收集长期数据,奥罗拉科罗拉多大学癌症中心的肿瘤学家Christopher Lieu说。他说:“影响微生物群的因素非常广泛。你让人们回忆他们小时候吃了什么,而我几乎不记得我早餐吃了什么。”潜伏但增加研究的规模可能会有所帮助。Eng正在开发一个项目,研究微生物群组成与年轻时癌症发病之间可能存在的相关性,她计划将自己的数据与非洲、欧洲和南美合作者的数据结合起来。波士顿丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber cancer Institute)年轻发病结直肠癌中心(Young-Onset Colorectal cancer Center)的创始主任Kimmie Ng说,因为在任何一个中心,早发性癌症病例的数量仍然相对较少,这种国际协调对于赋予统计分析更大的力量非常重要。另一种方法是仔细研究国家之间的差异。例如,日本和韩国毗邻而居,经济上相似。但哈佛医学院(Harvard Medical School)癌症流行病学家Tomotaka Ugai表示,早发性结直肠癌在韩国的发病率增长速度比日本快。Ugai和他的合作者希望找出原因。但在一些国家,数据很少。位于华盛顿特区的非营利组织全球结肠癌协会(Global Colon cancer Association)南部非洲地区主任Boitumelo Ramasodi说,在南非,癌症数据只从16%拥有医疗保险的人口中收集。没有保险的人不算在内。她说,家庭很少记录死于癌症的人。对这个国家的许多黑人来说,癌症被认为是白人的疾病;最初,44岁的Ramasodi很难理解自己被诊断出结直肠癌的原因。“黑人不会得癌症,”她当时想。“我年轻,我是布莱克,为什么我会得癌症?”研究表明,在接触石棉或香烟烟雾等致癌物多年后,癌症可能会出现。“如果潜伏期是几十年,那么你去哪里找?科学家认为,需要在生命中尽可能早地观察,才能理解这一点。要做到这一点,研究人员将需要从数千人身上收集40-60年的数据,这足以捕捉到足够数量的早发性癌症。一个不同寻常的数据和血液样本库,这些数据和血液样本是从1959年以来从大约2万名怀孕的孕妇中收集的。从那以后,研究人员跟踪了许多最初的参与者和他们的孩子。休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心的流行病学家Caitlin Murphy已经试图梳理这些数据,寻找与早发性癌症的联系,并发现早期结直肠癌与产前接触一种特殊的合成黄体酮之间可能存在联系,这种黄体酮有时被用于预防早产。但研究人员必须在其他人群中重复这项研究才能确定。溯源到子宫寻找从产前到成年的... PC版: 手机版:

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去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门

去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门 新的研究发现,SAS1B 蛋白可能成为新的癌症治疗目标,尤其是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等实体瘤的治疗目标。SAS1B 蛋白最初是用于生殖健康研究的,这项开创性工作可能会为基于抗体的免疫疗法铺平道路,为难以治疗的癌症患者带来新的希望。八年的研究证实了这一想法:Slingluff在《癌症免疫疗法杂志》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)上发表的一篇新科学论文中报告说,Herr对SAS1B蛋白的研究可能为多种癌症带来"广泛而深刻"的新疗法,其中许多癌症都很难治疗。赫尔是这篇论文的资深作者。弗吉尼亚大学健康学院和弗吉尼亚大学医学院的肿瘤外科医生和转化免疫学家斯林卢夫说:"约翰对这种蛋白质SAS1B成为人类癌症的一个有价值的新靶点感到非常兴奋,我很高兴我们的共同研究成果进一步支持了他的希望,使他的研究取得了这样的成果。我们发表的工作包括赫尔博士和他的团队多年来所做的工作,以及我们后来的合作;因此,我很高兴该杂志同意我们的请求,将约翰追认为资深作者。"赫尔的实验室最初并不专注于癌症研究,他是弗吉尼亚大学避孕和生殖健康研究中心的负责人。在担任该职务期间,他开发了首个男性家庭生育力检测试剂盒 SpermCheck,该试剂盒在全国各地的药店均有销售。但他对女性发育中的卵子中发现的 SAS1B 蛋白质的发现可能会为新的癌症免疫疗法铺平道路。Slingluff 的新研究证实,虽然 SAS1B 存在于被称为卵细胞的女性生殖细胞中,但它也存在于许多不同的实体癌细胞表面。重要的是,SAS1B 并没有出现在 Slingluff 实验室测试的其他正常细胞表面。这表明,医生们也许可以开发使用基于抗体的免疫疗法如抗体-药物共轭物或 CAR T 细胞疗法(UVA Health 的强项)来攻击癌细胞,同时保护健康组织。已故的约翰-赫尔(John Herr)博士是弗吉尼亚大学健康中心避孕与生殖健康研究中心的负责人。新的研究表明,他的一些遗作可能会产生新的癌症治疗方法。图片来源:Dan Addison | UVA Communications"选择性靶向 SAS1B 有可能对多种恶性肿瘤的治疗产生广泛而深远的影响,从而降低死亡率,"Slingluff 及其同事在新论文中写道。虽然还有许多工作要做,但新的研究结果令人充满希望。如果这种方法获得成功,它将在癌症治疗领域迈出一大步。斯林鲁夫指出,许多实体器官癌症都极难治疗,患者往往没有什么好的治疗选择。"免疫疗法正在彻底改变人类癌症的治疗方法,"Slingluff 说。"但有些癌症对免疫疗法的抵抗力特别强,因为这些癌症缺乏好的靶点。我们希望约翰-赫尔开始的这项工作能给这些癌症患者带来新的希望。"弗吉尼亚大学癌症中心是仅有的 56 个获得美国国家癌症研究所"综合"称号的癌症中心之一。该称号旨在表彰全国拥有最杰出癌症治疗和研究项目的精英癌症中心。推进免疫疗法领域的发展也是弗吉尼亚大学即将成立的保罗和戴安娜-曼宁生物技术研究所的一项重要任务。该研究所目前正在方丹研究园(Fontaine Research Park)建设中,它将加速开发治疗各种疾病的新疗法,最终改变弗吉尼亚州及其他地区的医疗服务方式。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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