研究人员翻开了肝癌的剧本 隐藏的"英雄"被发现
研究人员翻开了肝癌的剧本隐藏的"英雄"被发现这些压力因素通过导致肝细胞(肝脏的主要细胞类型)的死亡对肝脏产生有害影响。这种细胞死亡然后激发了炎症反应,提示肝脏再生肝细胞。然而,这种对细胞增殖的突然驱动也使肿瘤生长的几率上升。在一项新的研究中,加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家们调查了激活转录因子4(ATF4)的作用,它是肝脏压力反应的一个关键媒介。尽管以前与晚期肝癌有关,但研究人员发现,ATF4实际上保护肝脏免受肝细胞死亡和随后的肿瘤形成。这一出乎意料的结果现在可以启发预防肝病和癌症的新临床策略。这项研究最近发表在《肝脏病学杂志》上,由资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和病理学特聘教授MichaelKarin博士和礼来公司糖尿病新疗法和外部创新部副总裁BenjaminC.Yaden博士领导。ATF4在健康细胞中的水平通常较低,但当细胞经历压力时就会升高。为了研究它在肝癌进展中的作用,研究人员开发了一个ATF4缺陷的肝细胞的小鼠模型。然后将这些小鼠暴露在各种压力下,以促进肝脏损伤和肿瘤的形成。研究人员惊讶地发现,ATF4缺陷的小鼠表现出更多的肝细胞死亡、炎症、补偿性细胞增殖和加速肝癌发展。这表明,ATF4以某种方式保护了肝癌。由博士后何锋领导的进一步实验证实,ATF4促进了SLC7A11的表达,一种有助于维持肝细胞平衡的蛋白质。然后,SLC7A11帮助抑制一种特定类型的细胞死亡,称为铁中毒。通过减少铁中毒的数量,ATF4-SLC7A11轴保护了肝细胞,并减缓了从肝损伤到肝癌的进展。Karin说:"我们的研究表明,铁质化可能是导致肝脏炎症、代偿性增殖和癌症的最相关的肝细胞死亡形式。研究人员认为铁蛋白酶抑制剂或ATF4激活剂在临床上可能对预防脂肪性肝炎及其发展为癌症有帮助。"该研究由超级基金基础研究项目、美国国立卫生研究院、C3PedaltheCause拨款、中国国家自然科学基金和礼来LIFA项目资助。本研究的共同作者包括:加州大学圣地亚哥分校的张鹏和刘俊来,上海中医药大学的王若雷,以及桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所的RandalJ.Kaufman。B.C.Y.是美国礼来公司的全职雇员。F.H.得到了礼来公司LIFA项目的部分支持。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1363401.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1363401.htm