港大研发新方案治疗中期肝癌　近五成病人肿瘤先缩后除

港大研发新方案治疗中期肝癌近五成病人肿瘤先缩后除港大医学院研发医治肝癌的新方案，以治疗不能透过手术切除的中期肝癌，能令近五成肝癌病人达至肿瘤「先缩后除」的根治效果。港大医学院临床医学学院外科学系临床教授陈智仁表示，现时只有大约三成肝癌病人适合以手术切除肿瘤，其余病人透过药物或介入治疗，当中只有一成人完全有效。新方案是透过接受肝动脉栓塞化学疗法控制肿瘤，其后再接受立体定向放射治疗，再持续施以免疫疗法，目的是将肿瘤缩小至可用手术割除。临床医学学院外科学系及临床肿瘤学系团队，招募33名合资格病人接受治疗新方案，55%病人接受治疗后转为适合接受手术，42%肿瘤细胞全部坏死，其后两年半跟进覆诊显示，病人的存活率高达超过九成。陈智仁表示，大部分病人接受治疗6个月内都得到治疗效果，研究团队计划将治疗方案，扩大至中期肝癌兼肝功能较差的病人，提高接受肝脏移植的机会。2023-01-1112:55:56

北大研究团队在《自然》发表肝癌相关重要发现

北大研究团队在《自然》发表肝癌相关重要发现中国北京大学多团队合作在《自然》杂志中发表了关于肝癌新发现的研究论文，为肝癌治疗提供新方向。据澎湃新闻星期五（11月11日）报道，北大第一医院肿瘤转化研究中心张宁团队与北大生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民团队、北大人民医院肝胆外科朱继业团队紧密合作，星期三（9日）在《自然》杂志发表了题为“肝癌免疫微环境亚型和中性粒细胞异质性”（Livertumorimmunemicroenvironmentsubtypesandneutrophilheterogeneity）的研究论文。这篇论文首次报道了肝癌“免疫微环境”的五种亚型并就其中一种类型深入研究，揭示出了部分中性粒细胞在癌症免疫中的负面作用，为肝癌治疗、乃至癌症治疗带来新希望。报道介绍，肝癌被称为“癌中之王”。治疗癌症，可以直接针对癌细胞下手，如手术切除、放射治疗、化疗、靶向治疗等，也可以整治癌细胞所赖以生存的“微环境”：通过免疫调节，激发免疫系统的潜力来对抗癌症。由于每名患者的癌症细胞所处的免疫微环境都存在差异，要想实现精准的免疫调节治疗，就要弄清楚癌症的免疫微环境可以分成几种类型。因此，肿瘤的免疫微环境是个很重要的研究方向，不过在单细胞层面上，此前还没有人进行该精度的测序研究、染色研究等。北大团队根据免疫细胞的状态，首次在单细胞层面的精度上，总结提出五种免疫微环境，其中有两种微环境同为免疫抑制型，但发挥作用的免疫细胞分别为髓系细胞和基质细胞。该环境会抑制、阻止免疫细胞正常工作，使得免疫细胞无法吞噬杀死癌细胞。在探究是什么让免疫细胞“罢工”时，研究团队深入探究，发现原来是具有一定免疫功能的中性粒细胞发生了“叛变”。找到这个原因，就提供了一个新的改善免疫微环境的方向，也就是今后肝癌治疗的新方向。文章中还首次发现了之前未报道的11种中性粒细胞。这次分出的89个亚群，也为今后癌症的精准治疗提供了分子遗传学的基础，不仅是对肝癌，对所有的癌症来说，都很有意义。...发布：2022年11月11日8:03PM

中大研究指口服标靶药及电疗有助出现抗药性晚期肝癌病人控制病情

中大研究指口服标靶药及电疗有助出现抗药性晚期肝癌病人控制病情中大医学院的研究发现，口服标靶药物及电疗有助医治对免疫治疗出现抗药性的肝癌患者。现时晚期肝癌病人如果无法做切除肿瘤手术，通常会使用免疫疗法进行治疗，但超过8成患者在治疗大约7个月后出现抗药性。中大医学院与南韩两所研究机构合作，在2020年10月至2022年5月期间，招募47名出现免疫治疗抗药性的晚期肝癌患者进行研究，了解使用一种口服标靶药物后的治疗效果。结果显示，只曾接受免疫疗法作为一线治疗的患者，在接受口服标靶药治疗后，生存期中位数达到14.3个月，超过8成患者病情在一定程度受控，包括6.4%的患者病情达至部分缓解，超过76%患者则保持稳定，大多数患者对药物并无不良反应。中大医学院另一项研究又发现，肝癌患者在免疫治疗出现抗药性时，接受电疗后同样有成效。团队回顾2016至2022年期间5名在接受免疫治疗期间使用电疗的肝癌患者，发现如果病人肝内肿瘤数目不太多，接受电疗后他们生存期中位数可达24.5个月，并且没有出现任何显著副作用。中大医学院肿瘤学系教授陈林说，团队未来会研究能否结合两种治疗方式，他相信会有效果，但需要更多数据。他又说，目前会视乎病人的病情，再决定使用哪种方式进行治疗。2024-04-0508:13:52

新型CAR T细胞免疫疗法为卵巢癌患者带来希望

新型CART细胞免疫疗法为卵巢癌患者带来希望CART细胞疗法是一种相对较新的免疫疗法，它涉及从血液中提取病人的免疫细胞（称为T细胞），并在实验室中注射一种新基因，专门攻击肿瘤细胞表面的一种叫做嵌合抗原受体（CAR）的分子。当回到病人身上时，这些T细胞更具攻击性，并像制导导弹一样精确攻击癌细胞。该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系讲师IsabelleMagalhaes说："这种疗法目前可用于血癌患者，我们想研究是否可以用这种方法来治疗卵巢癌。尽管对现有疗法进行了许多改进，但患卵巢癌的妇女的预后仍然很差"。到目前为止，CART细胞疗法已被证明对实体瘤基本无效。卡罗林斯卡医学院客座教授、第二位作者JonasMattsson说："肿瘤通常产生于对T细胞不利的环境，部分原因是氧气水平低。这可能导致攻击性T细胞被中和，从而损害了治疗效果。所以我们想研究它是否仍然有效"。许多卵巢肿瘤含有间皮素，研究人员想测试三种被编程为攻击这种特殊蛋白质的CAR分子。因此，他们在试管中反复将卵巢癌细胞暴露给编程的CART细胞，并在小鼠身上进行了几次实验。与对照组的小鼠相比，所有三种CART细胞都明显延长了患癌小鼠的生命，其中被称为M1xxCART细胞的类型被证明是最有效的。注射了表达该特定分子的T细胞的小鼠看到肿瘤大小减少，甚至比其他小鼠活得更长。其中几只小鼠甚至被治愈。"在几只小鼠中，我们可以检测到没有任何肿瘤细胞，而且这种效果在治疗开始后仅持续了三个多月。"Mattsson教授说："这证明涉及攻击间皮素蛋白的CART细胞的免疫疗法对卵巢癌是有希望的。希望这一发现将为临床研究铺平道路，我们的目标是预测产生CART细胞的最佳条件，这些细胞能够渗入和攻击肿瘤，并在患有卵巢癌的妇女体内存活。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342865.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342865.htm

科学家利用CRISPR工具识别导致肝癌的基因突变

科学家利用CRISPR工具识别导致肝癌的基因突变CSHL的科学家们在小鼠身上创造了两种肝脏肿瘤亚型，上面的图像。左边的图像显示了一种肝脏肿瘤亚型，它与人类肝癌的最常见形式--肝细胞癌有关。右边是一种与较罕见的肝癌有关的肿瘤亚型，主要发现于儿童，名为肝母细胞瘤。基因包含产生蛋白质所需的信息。拼接是一个过程，从基因编码的信息中复制的RNA信息在被用作制造特定蛋白质的蓝图之前被编辑。源自单一基因、功能高度相似但氨基酸序列不同的蛋白质被称为异构体。异构体的产生是身体对一个基因或蛋白质的特性进行模仿的方式。不同的异构体可以导致不同类型的癌症肿瘤的形成。这些肿瘤亚型很难在实验室中产生，因此难以研究。为了更好地了解异构体如何导致不同类型肝癌的产生，一项新的研究使用基因编辑工具CRISPR/Cas9来研究不同的异构体如何导致不同肿瘤亚型的发展。该研究的通讯作者SemirBeyaz说："每个人都认为癌症只是一种类型。但是有了不同的异构体，你最终会出现具有不同特征的癌症亚型。"研究人员使用CRISPR/Cas9锁定了小鼠基因CTNNB1的一个部分。CTNNB1基因提供了制造一种叫做β-catenin的蛋白质的指令，这种蛋白质参与调节和协调细胞间的粘附，并参与基因转录。以前的研究已经确定β-catenin是一种有效的致癌基因，这种基因可以将健康细胞转化为肿瘤细胞。CTNNB1基因的突变与广泛的癌症有关，包括肝癌和结肠癌。CTNNB1基因第3外显子的突变--外显子是编码蛋白质的DNA或RNA的一个部分--是参与肿瘤形成的基因转录的关键。在目前的研究中，研究人员希望确定β-catenin突变如何推动肝癌肿瘤亚型的发展，即肝细胞癌（HCC）和肝母细胞瘤（HB）。HCC是成人肝癌中最常见的类型，约占所有肝癌的90%，而HB是一种罕见的肝癌形式，常见于儿童。通常，CRISPR/Cas9技术被用来通过移除DNA序列的部分来抑制基因功能（功能丧失）。但在这里，研究人员首次将其用于功能增益研究，在小鼠中创造不同的致癌突变。以这种方式使用CRISPR/Cas9刺激了蛋白质的活性，因此也刺激了肿瘤的生长。通过对肿瘤亚型、HCC和HB进行基因测序，研究人员发现，CRISPR/Cas9诱导的β-catenin异构体推动了肝脏肿瘤亚型。Beyaz说："我们能够确定那些与不同癌症亚型相关的异构体。对我们来说，这是一个令人惊讶的发现"。为了证实这些异构体导致了突变，研究人员测试了他们是否能够在不使用CRISPR的情况下在小鼠中产生肝癌亚型。他们发现确实可以。该研究强调了在功能增益研究中使用CRISPR/Cas9的潜力，并创造了一种模拟某些肝脏肿瘤亚型的新方法。它还进一步证明了外显子3在肿瘤发展中的作用以及靶向外显子跳过的好处。外显子跳过是一种疗法，它使用突变特异性反义寡核苷酸（AON）--一种实验室制造的可以与特定RNA分子结合的DNA或RNA位点--来诱导RNA剪接，使细胞"跳过"有问题的或错位的外显子。研究人员希望他们的发现可能会指导未来对癌症的新治疗干预措施的研究。Beyaz说："最终，我们想做的是找到研究癌症生物学的最佳模型，以便我们能够找到治疗方法。"该研究发表在《病理学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354177.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354177.htm

研究人员双管齐下 为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌

研究人员双管齐下为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种使扩散到骨骼的转移性乳腺癌对免疫疗法敏感的方法。图中是两块患有转移性乳腺癌的小鼠的骨头。肿瘤在黄色的轮廓内。左边显示的是未经治疗的肿瘤。右侧显示的是用p38MAPK抑制剂治疗的肿瘤。右边的绿色增加表明肿瘤对免疫疗法更敏感。常见的免疫疗法免疫检查点抑制剂提高T细胞活性来攻击癌症。但来自圣路易斯华盛顿大学医学院（WUSTL）的研究人员却使用了一种由两部分组成的方法来为抗癌的免疫系统细胞增压。高级作者、华盛顿大学细胞生物学和生理学教授SheilaA.Stewart说："在乳腺癌扩散到身体其他部位后，它变得异常难以治疗；目前的治疗方法只能试图减缓它。大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到他们的骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法--一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞--以消除肿瘤、防止癌症复发并在此过程中保护骨质流失的方式来针对这些骨转移。"在他们对小鼠的研究中，该团队发现，阻断p38MAPK分子可以重新规划肿瘤区域，使其更容易受到免疫细胞--T细胞和巨噬细胞--以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子的攻击。然后，使用OX40激动剂治疗，它结合并激活T细胞，缩小的肿瘤被消除了。通过提高T细胞和巨噬细胞的活性，出现了一支抗癌梦之队。它还实现了长期免疫记忆，因为巨噬细胞继续向T细胞展示被称为癌症抗原的可识别的死亡肿瘤细胞片段，确保T细胞迅速攻击并杀死任何新的生长物。令人鼓舞的是，所有接受双重治疗的小鼠在治疗80天后都活着并且没有肿瘤。那些只接受这两种疗法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。斯图尔特说："如果我们针对微环境，使其对T细胞更加敏感，同时对T细胞施加压力，所有小鼠的转移性肿瘤都被清除了。如果我们在两周后回来，用同样的肿瘤细胞再次挑战小鼠，它们的免疫系统也能清除这些细胞。看来，它们的免疫系统形成了长期记忆，知道攻击那些返回的癌细胞。这些小鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。"现在，有三种类型的OX40激动剂在进行癌症治疗的第二阶段临床试验，包括乳腺癌。科学家们正在研究p38MAPK抑制剂，用于类风湿关节炎和慢性阻塞性肺病的试验。斯图尔特说："希望我们的研究将引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以努力开发一项临床试验，在病人身上研究这种策略。"该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348559.htm