研究人员发现了一种愈合糖尿病伤口的新疗法

研究人员发现了一种愈合糖尿病伤口的新疗法 研究人员揭示了一种利用干细胞外泌体治疗糖尿病伤口的突破性疗法。新研究强调利用缺氧骨髓间充质干细胞（BMSCs）的外泌体miR-4645-5p，有望通过增强角质形成细胞的自噬作用，实现更快、更有效的愈合。在最近发表于《烧伤与创伤》（Burns & Trauma）杂志的一项研究中，研究人员开创了一种比以往更快、更有效地愈合糖尿病伤口的新方法。他们的研究重点是使用一种名为外泌体的特殊颗粒，这种颗粒来自在低氧条件下生长的干细胞，即所谓的缺氧条件。这些外泌体含有一种强效分子miR-4645-5p，能显著促进伤口愈合。这项研究深入探讨了缺氧性骨髓间充质干细胞（BMSCs）外泌体作为糖尿病伤口新疗法的应用。研究聚焦于这些外泌体中发现的微RNA miR-4645-5p，通过靶向MAPKAPK2通路，从而调节AKT-mTORC1信号级联，发现了它在促进伤口愈合方面的关键作用。hyBMSC-Exos 对糖尿病伤口的治疗效果示意图。资料来源：《烧伤与创伤》这种抑制作用通过促进细胞健康、增殖和迁移，提高了角质形成细胞伤口修复的主要参与者的自噬能力。这项研究证明，缺氧BMSCs中富含miR-4645-5p的外泌体能显著加快糖尿病伤口的愈合，为操纵细胞环境以增强自噬的新再生医学策略铺平了道路，为改善糖尿病伤口护理的效果提供了一条前景广阔的途径。首席研究员Yan Shi博士说："我们的发现为糖尿病伤口护理开辟了新天地。通过利用干细胞外泌体的力量，特别是在缺氧条件下，我们看到伤口愈合过程有了显著改善，为可能挽救生命的治疗打开了大门。"这项研究不仅揭示了干细胞介导伤口愈合背后的机制，还为开发糖尿病伤口以及其他疾病的治疗方法开辟了新途径。通过干细胞外泌体利用和调节干细胞愈合特性的能力，可带来更有效、更有针对性的疗法，减轻全球糖尿病伤口患者的负担。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法

癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法 服用药物后，它们会被吸收并分布到身体各处。当药物产生治疗效果后，会被各个器官分解代谢成为被称为代谢物的副产品，这些化合物更容易被排出体外。尽管药物代谢物在血浆中浓度很高，而且可能具有药理活性，但其潜在的治疗作用往往被忽视。然而，西班牙国家研究委员会（CSIC）的一项新研究发现，一种抗癌药物在分解过程中产生的代谢物本身可能具有治疗价值。Rucaparib是一种用于治疗复发性卵巢癌、乳腺癌以及最近的前列腺癌的药物，它被分解成主要代谢物M324，在包括小鼠和人类在内的多个物种中都能检测到这种代谢物。在动物体内，M324 的血浆浓度高于母体药物，并能进入肿瘤细胞；在人体内，代谢物的血浆浓度约为 rucaparib 浓度的 40%。利用四种不同的计算方法，研究人员全面描述了M324的特征，从而预测了鲁卡帕利及其代谢物的潜在"非靶点"。他们确定了这两种药物共有的靶点和两者独有的靶点。为了验证他们的计算结果，研究人员继续在实验室细胞系上进行实验，测试M324是否具有抗癌特性。他们在包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌在内的20种人类癌细胞系中筛选了鲁卡帕利和M324的合成版。在九种细胞系中，结合使用母药及其代谢物比单独使用其中一种化合物更能增强对癌细胞的抑制作用。最大的差异出现在前列腺癌细胞系中，抑制率相差超过 30%。研究人员在前列腺癌细胞系模型中观察到了协同作用而非独立活性，他们想知道这种代谢物本身是否能在另一种细胞环境中发挥作用。他们用从一名帕金森病患者身上获得的诱导多能干细胞（iPSCs）分化出帕金森病多巴胺神经元，然后用M324处理这些神经元。他们发现，这种代谢物能有效减少突触核蛋白的积累。突触核蛋白是一种蛋白质，当它错误折叠成聚集体时，会导致神经炎症、神经变性和细胞死亡。它在遗传学和神经病理学上与帕金森病有关。研究人员说，他们的发现可能会产生重大的临床影响。首先，rucaparib和M324的协同作用可能会影响前列腺癌晚期的临床试验，因为与其他用于这种情况的抗癌药物相比，将这两种药物结合使用可能更有优势。这也可能对药物的安全性和有效性产生影响，值得进一步研究。关于帕金森氏症，研究表明这种代谢物具有药理活性，有可能被重新利用，成为治疗该疾病的一种新方法。研究人员说："总之，我们证明了药物代谢物可能具有与其母体药物不同的多药理作用，这凸显了药物代谢物商业化的重要性，将其纳入临床前研究，并在药物发现和开发过程中对其进行更彻底的表征，以全面了解药物在临床中的作用，并在精准医疗中更好地为患者量身定制药物。"这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法 科学家们发现，寨卡病毒疫苗株可以消灭脑肿瘤细胞，而健康的细胞则不受影响。新加坡国立大学杜克大学医学院（Duke-NUS）的科学家们开发出一种新方法，利用寨卡病毒摧毁脑癌细胞并抑制肿瘤生长，同时保护健康细胞。研究小组利用杜克-新加坡国立大学开发的寨卡病毒候选疫苗，发现了这些毒株如何靶向快速增殖的细胞而不是成熟细胞，从而使它们成为靶向成人大脑中快速生长的癌细胞的理想选择。他们的研究结果发表在《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）上，有可能为目前预后较差的脑癌患者提供一种新的治疗方法。多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌，全球每年确诊患者超过 30 万。这类患者的生存率很低（约 15 个月），主要原因是肿瘤复发率高和治疗方案有限。对于这类患者，溶瘤病毒疗法即使用工程病毒感染并杀死癌细胞可能会解决目前的治疗难题。寨卡病毒在溶瘤病毒疗法中的应用前景寨卡病毒就是一种处于早期开发阶段的疫苗。杜克大学-新加坡国立大学团队使用了寨卡病毒减毒活疫苗（ZIKV-LAV）毒株，这种"弱化"病毒感染健康细胞的能力有限，但仍能在肿瘤内迅速生长和扩散。"我们之所以选择寨卡病毒，是因为它能自然感染大脑中快速增殖的细胞，使我们能够接触到传统上难以瞄准的癌细胞。我们的ZIKV-LAV毒株还能在脑癌细胞中自我复制，因此这是一种活体疗法，可以传播并攻击邻近的病变细胞，"论文第一作者、杜克大学癌症与干细胞生物学研究项目高级研究员卡拉-比安卡-卢埃纳-维克多里奥博士说。感染 ZIKV-LAV 的培养人类神经元。粉红色为感染，蓝色为细胞核。资料来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院维克多里奥博士和研究小组确定，ZIKV-LAV 株在感染癌细胞时非常有效，因为这些病毒与蛋白质结合，而这些蛋白质只在癌细胞中大量存在，在健康细胞中则没有。感染癌细胞后，这些病毒株会劫持细胞资源进行繁殖，最终杀死细胞。癌细胞死亡后，其保护膜会破裂，释放出细胞内的物质，包括病毒后代，这些病毒后代会感染并杀死邻近的癌细胞。此外，受感染细胞释放出的一些细胞蛋白可激活免疫反应，进一步抑制肿瘤生长。通过实验，研究小组观察到，ZIKV-LAV 株感染会导致 65% 至 90% 的多形性胶质母细胞瘤肿瘤细胞死亡。虽然ZIKV-LAV株也感染了9%到20%的脑血管细胞，但感染并没有杀死这些健康细胞。相比之下，原始的母株寨卡病毒杀死了高达50%的健康脑细胞。科学家们还发现，ZIKV-LAV 菌株即使感染了健康细胞，也不能很好地繁殖。在感染了 ZIKV-LAV 的健康脑细胞中测得的病毒数量仅为感染前的 0.36 到 9 倍。相比之下，感染了 ZIKV-LAV 的脑癌细胞中的病毒数量是感染前的 1 000 到 10 亿倍。这进一步说明，与正常细胞相比，癌细胞中的条件更有利于病毒的繁殖。未来方向和应用"自2016年爆发寨卡病毒以来，人们对该病毒的性质及其破坏性影响产生了恐惧，这是可以理解的。通过我们的工作，我们希望以一种新的视角来展示寨卡病毒，突出它杀死癌细胞的潜力。"杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学研究项目助理教授安-玛丽-查科（Ann-Marie Chacko）说："当一种活病毒被减毒，使其能安全有效地对抗传染病时，它就能造福人类健康不仅是作为一种疫苗，而且还是一种有效的肿瘤消杀剂。"她也是这篇论文的资深作者。右起：Ann-Marie Chacko 助理教授、Alfred Sun 助理教授、Carla Bianca Luena Victorio 博士和 Ooi Eng Eong 教授与他们的寨卡疫苗菌株培养物。图片来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院减毒活疫苗病毒株最初由杜克大学新发传染病研究项目的 Ooi Eng Eong 教授小组开发。作为对照，杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目助理教授阿尔弗雷德-孙（Alfred Sun）团队还在人类干细胞培养的脑神经元或神经细胞上对病毒株进行了测试。这为评估在人体细胞中使用病毒作为疗法的安全性和有效性提供了可靠的筛选工具。查科副教授的研究小组正在改进这些病毒株和其他寨卡病毒株，以提高它们不仅能杀死脑癌细胞，还能杀死其他类型癌细胞的效力，同时使它们在病人身上使用时更加安全。他们还在对病毒进行改良，以便在将病毒注射到病人体内后对其进行无创成像。这样，医生就能监测病毒在患者体内的去向以及在肿瘤内发挥作用的时间。为此，该小组正在探索将他们的病毒株商业化，既作为寨卡疫苗，也作为脑癌的治疗方法，还有可能作为卵巢癌等其他癌症的治疗方法。杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长 Patrick Tan 教授说："这是一个很好的例子，说明了杜克大学新加坡国立大学的不同研究项目是如何汇聚在一起，利用各自的专业知识来推动医学知识的发展和改善病人的生活的。该团队的宝贵见解有朝一日可能会转化为控制肿瘤生长的新治疗方案，甚至治愈癌症。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

荷兰研究人员用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒

荷兰研究人员用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒 “分子剪刀”定向灭活HIV在此次医学会议上，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员提前发表了一项新研究，展示了如何使用最新的CRISPR-Cas基因编辑技术消除实验室环境下受感染细胞中的所有艾滋病病毒痕迹。该研究原计划于今年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID 2024）发表。相关研究由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的埃琳娜·埃雷拉-卡里略（Elena Herrera-Carrillo）博士及其团队成员包元玲（音）、于正浩（音）和帕斯卡·克鲁恩（Pascal Kroon）领导。据新华社报道，CRISPR全名为“成簇的、规律间隔的短回文重复序列”，原本是细菌防御病毒侵入的一种机制，被科学家用于编辑基因。法国科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷和美国科学家珍妮弗·道德纳因为开发出相关技术而获得2020年诺贝尔化学奖。这项技术已成为可高效、精确、程序化修改细胞基因的工具。HIV治疗的重大挑战之一是该病毒具有将自身基因组整合到宿主DNA中的能力，尽管目前有多种有效的抗病毒药物用于治疗HIV感染，但只能抑制HIV在人体内的复制，无法将其清除，故患者需要接受终身抗病毒治疗，因为一旦抗病毒治疗停止，HIV可能会卷土重来。HIV可以感染体内不同类型的细胞和组织，每种细胞和组织都有其独特的环境和特征。荷兰研究人员对此表示， CRISPR-Cas的功能就像“分子剪刀”一样，在向导RNA (gRNA) 的指导下，可以在指定点切割DNA，他们正在寻找一种在所有这些情况下都可灭活艾滋病毒的方法，“我们的目标是开发一种强大且安全的组合CRISPR-Cas方案，可以在不同的细胞环境中灭活不同的艾滋病毒毒株。”在这项研究中，荷兰研究人员使用“分子剪刀”与两种gRNA来对抗所有已知的HIV 毒株中保持相同的病毒基因组部分，并成功治愈了HIV感染者的T细胞。荷兰研究人员进一步评估了来自不同细菌的各种CRISPR-Cas系统，并展示了saCas9和cjCas两个系统的应用结果。saCas9表现出出色的抗病毒性能，成功地用单个gRNA完全灭活HIV，并用两个gRNA切除HIV的DNA。荷兰研究人员证明，当在培养皿中的免疫细胞上进行测试时，他们的CRISPR系统可以灭活所有HIV病毒，将其从免疫细胞中清除。实际运用或仍需时日值得注意的是，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队在医学会议上强调他们的工作仍然只是“概念证明”，不会很快成为HIV的治疗方法。英国诺丁汉大学干细胞和基因治疗技术副教授詹姆斯·迪克森博士对此表示同意，称完整的研究结果仍需要仔细审查，“需要做更多的工作来证明这些细胞测定的结果可以在未来的治疗中发生在整个身体中。在该疗法对HIV感染者产生影响之前，还需要进行更多的开发。”其他科学家也在尝试使用CRISPR来对抗HIV。美国生物制药公司Excision BioTherapeutics 2023年10月曾表示，三名感染HIV的志愿者在接受48周后的CRISPR疗法后没有出现严重的副作用。不过，伦敦弗朗西斯·克里克研究所的病毒专家乔纳森·斯托伊博士表示，尽管荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队的结果令人鼓舞，但下一步是在动物身上进行试验，最终在人体上进行试验，以证明这种治疗方法可以触及所有携带休眠艾滋病毒的免疫细胞。斯托伊指出，其中一些细胞被认为存在于骨髓中，但也可能涉及其他身体部位。“治疗的脱靶效应以及可能的长期副作用仍然令人担忧。”斯托伊说，“因此，即使假设这种基于CRISPR的疗法被证明是有效的，在任何此类基于CRISPR的疗法似乎还需要很多年的时间才可以成为常规疗法。” ... PC版： 手机版：

俄罗斯 疑似一种新 病毒 正在蔓延

俄罗斯 疑似一种新 病毒 正在蔓延 据俄新社当地时间3月30日报道，俄罗斯疑似出现了一种未知病毒，患者感染症状包括咳嗽带血和高温达39度。 据报道，俄新社引用Telegram频道Shot的消息报道称，感染者最初会感到轻微不适，但几天后症状急剧恶化。体温升高至39度，且无法起床。 一名患者表示，即使在经过几天的治疗后，咳嗽症状依然存在，而新冠病毒和普通感冒的检测仍然是阴性。 目前，医生尚未确定疾病的原因和病毒类型。医学专家正在研究新感染病例，试图找出未知病毒的来源及治疗方法。 订阅全网大事件曝光(吃瓜)↓ https://t.me/QWBGXS 投稿爆料/广告投放：@BG12288

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍

癌症治疗新突破：创新性间皮瘤疗法使患者存活率提高四倍 恶性间皮瘤是一种罕见且迅速致命的癌症，有效治疗方法有限，伦敦大学玛丽皇后学院领导的一项临床试验结果表明，一种创新疗法大大提高了恶性间皮瘤患者的生存率。这项三期临床试验由玛丽女王大学的 Peter Szlosarek 教授领导，由北极星制药公司赞助，揭示了恶性胸膜间皮瘤（MPM）治疗的突破性进展。ATOMIC-meso 试验是一项对 249 名 MPM 患者进行的随机安慰剂对照研究，结果发现，与安慰剂化疗相比，一种将新药 ADI-PEG20 与传统化疗相结合的治疗方法可使参与者的中位生存期延长 1.6 个月，36 个月的生存期延长了四倍。这一发现意义重大，因为在所有实体瘤中，MPM 的 5 年生存率最低，仅为 5-10% 左右。这种创新方法标志着 20 年来首次成功将化疗与针对癌症代谢的药物结合起来治疗这种疾病。MPM 是一种罕见的侵袭性癌症，会影响肺内膜，与接触石棉有关。通常采用强效化疗药物进行治疗，但这些药物很少能阻止病情的发展。治疗背后的科学这种新型药物治疗方法的前提非常简单，那就是切断肿瘤的食物供应，使其处于饥饿状态。所有细胞的生长和繁殖都需要营养，包括精氨酸等氨基酸。ADI-PEG20 通过消耗血液中的精氨酸水平来发挥作用。对于因缺失酶而无法制造精氨酸的肿瘤细胞来说，这意味着它们的生长将受阻。Szlosarek 教授发现恶性间皮瘤细胞缺乏一种名为 ASS1 的蛋白质，而这种蛋白质能让细胞自己制造精氨酸。此后，他和他的团队一直致力于利用这一知识为间皮瘤患者创造有效的治疗方法。他说："看到对癌细胞进行精氨酸饥饿的研究取得成果真是太好了。这一发现是我从实验室的最初阶段就开始推动的，新疗法 ADI-PEG20 现在已经改善了间皮瘤患者的生活。我感谢所有患者和家属、研究人员和他们的团队以及北极星制药公司，感谢他们致力于定义一种新的癌症疗法"。英国癌症研究中心科学参与经理Tayyaba Jiwani博士说："这项研究显示了发现研究的力量，它使我们能够深入研究间皮瘤的生物学特性，发现我们现在可以用ADI-PEG20靶向治疗的薄弱环节。英国癌症研究中心很高兴能够资助这项研究的早期阶段，包括一项初步临床试验，该试验确定了这种药物的安全性和有效性"。目前正在对肉瘤或多形性胶质母细胞瘤（一种脑瘤）患者以及其他依赖精氨酸的癌症患者进行 ADI-PEG20 的评估研究。这种新型化疗在骨髓瘤中的成功也表明，这种药物可能对治疗其他多种类型的癌症有益。米克的间皮瘤之旅20 世纪 70 年代，米克曾在一家工厂的锅炉房工作，接触过石棉。2018 年，他开始感到不适，体重下降了42磅，于是去看医生。他开始贫血，最终被诊断出患有间皮瘤。米克解释说："这让我有点震惊：我的生命只剩下四个月了。他的医生把他介绍给了斯洛萨雷克（Szlosarek）教授，后者让他参加了 ATOMIC-meso 试验。我一直相信彼得。我说：'我一定要赢你别想摆脱我。'五年后，我来到了这里。"两年来，米克每周都会在妻子杰姬或儿孙的陪同下前往圣巴塞洛缪医院就诊。"我会接受两次新疗法注射每只手臂一次。我没有任何严重的副作用，"米克解释说。"我认识了许多参加试验的其他人。随着时间的推移，他们中的一些人消失了。但我还是坚持了下来。"米克因暴露于石棉而最终导致间皮瘤的前雇主获得了赔偿。大约 80% 的间皮瘤病例是由工作场所接触石棉引起的。米克参加 ATOMIC-meso 试验两年半后，间皮瘤复发，他接受了第二个疗程的治疗，这次是免疫疗法。他在这种疗法中经历了更多的副作用，包括脑炎。但他的癌症仍然得到了控制，最近他还庆祝了自己的 80 岁生日。Szlosarek教授和他的团队计划研究为什么像米克这样的特定患者能从ADI-PEG20中获益匪浅，希望能发现如何让更多人受益。米克说："这项试验改变了间皮瘤患者的生活，让我们活得更长。我现在有五个孙子和两个曾孙，我不想错过这一切。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：