科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据 从 20 世纪 50 年代末开始，大约有 25 年的时间，人类生长激素被零星地用于治疗有某些身体发育问题的儿童。这种激素被称为"c-hGH"（尸体提取的人体生长激素），是从死者的脑垂体中提取的，然后注射到身材异常矮小的儿童体内。多年来，在接受生长激素治疗的儿童中，出乎意料地有很高比例的人患上了一种致命的神经退行性疾病克雅氏病。这种疾病是由有毒的错误折叠蛋白质（称为朊病毒）引起的。到1985年，有确凿证据表明生长激素与克雅氏病有关。研究人员发现，一些生长激素样本中含有有毒的朊病毒，这就在健康的大脑中播下了神经退行性疾病的种子。源于人类的生长激素很快被更安全的合成激素所取代。最近，一组研究人员在研究因克雅氏病死亡的生长激素患者的脑组织样本时，发现了阿尔茨海默病的奇怪迹象。这些已故患者体内的淀粉样蛋白沉积异常高，而这正是阿尔茨海默病的一个明显标志。于是，一个问题出现了：阿尔茨海默氏症会像其他朊病毒疾病一样在人与人之间传播吗？由于这些患者死于克雅氏病的时间太短，因此无法判断他们是否会发展为阿尔茨海默氏症。不过，随后的一项研究确实发现，一些 c-hGH 样品中含有淀粉样蛋白的累积，动物试验显示，注射了受污染生长激素的小鼠出现了阿尔茨海默病的病理迹象。因此，在这一点上，阿尔茨海默病在人与人之间传播的假设是可信的，但研究人员仍然需要某种确凿的证据。为此，研究小组调查了最近转诊到伦敦国家朊病毒诊所的八名神经系统疾病患者。这八名患者在童年时期都接受过 c-hGH 治疗，现在的年龄在 38 岁到 55 岁之间。其中五名患者被诊断为早发性痴呆症，但没有克雅氏病的病理迹象。所有这五名患者都符合阿尔茨海默氏症的诊断标准，但重要的是，他们没有表现出早发痴呆症的遗传倾向。研究人员在最新发表的研究报告中写道："在此，我们描述了在AD（阿尔茨海默病）表型谱内出现痴呆和生物标志物变化的受者，这表明AD与CJD（克雅氏病）一样，有环境获得性（先天性）形式以及晚发散发性和早发遗传性形式，"研究人员写道。"虽然先天性AD可能很少见，也没有迹象表明Aβ[淀粉样蛋白-β]会在日常生活活动中在人与人之间传播，但对它的认识强调了有必要重新审视防止通过其他医疗和外科手术意外传播的措施"。曼彻斯特大学的安德鲁-多伊格（Andrew Doig）说，新的研究结果是全面而仔细的，但他提醒人们不要从基本上只是八个非常罕见的病例中进行更广泛的推断。多依格说："虽然这里报告的新型阿尔茨海默氏症引起了极大的科学兴趣，因为它揭示了一种新的疾病传播方式，但我们没有理由对此感到恐惧，因为这种疾病的致病方式早在 40 多年前就被制止了。以这种方式在人脑之间传播疾病的情况再也不会发生了"。英国阿尔茨海默氏症研究中心的苏珊-科尔哈斯（Susan Kohlhaas）对此表示赞同，她认为这些发现确实证明了阿尔茨海默氏症在人与人之间传播的异常罕见的实例，但同时也指出，如今不太可能出现这类病例。相反，科尔哈斯说，这一发现有望为研究人员提供有关这种疾病如何发展的新见解，从而帮助他们找到新的治疗方法。科尔哈斯说："没有证据表明，淀粉样蛋白可以通过任何其他途径，如日常活动或常规医疗程序传播。但这项研究揭示了更多关于淀粉样蛋白碎片如何在大脑内扩散的信息，为阿尔茨海默氏症如何发展提供了进一步的线索，也为未来的治疗提供了潜在的新目标。"这项新研究发表在《自然医学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家将流行药物类别与阿尔茨海默氏症风险降低18%联系起来

科学家将流行药物类别与阿尔茨海默氏症风险降低18%联系起来 美国神经病学会医学杂志《神经病学》发表的最新研究显示，治疗勃起功能障碍的药物也可能与降低阿尔茨海默病的风险有关。不过，这项研究表明的是一种相关性，而不是证明勃起功能障碍药物会直接降低阿尔茨海默病的患病风险。勃起功能障碍药物是通过扩张血管让更多血液流过而发挥作用的，最早是为治疗高血压而开发的。一项新的研究表明，这种药物可能与阿尔茨海默病风险的降低有关。研究报告的作者、英国伦敦大学学院的露丝-布劳尔（Ruth Brauer）博士说："虽然我们在阿尔茨海默病的新疗法方面取得了进展，这些新疗法可以清除早期患者大脑中的淀粉样蛋白斑块，但我们仍然迫切需要能够预防或延缓阿尔茨海默病发展的疗法。这些结果令人鼓舞，值得进一步研究。这项研究涉及 269725 名男性参与者，他们的平均年龄为 59 岁，刚被诊断出患有勃起功能障碍。参与者在研究开始时没有任何记忆或思维问题。然后对他们进行了平均五年的跟踪调查。该研究对55%有勃起功能障碍药物处方的参与者和45%没有处方的参与者进行了比较。研究期间，有 1119 人患上了阿尔茨海默病。在服用勃起功能障碍药物的参与者中，有 749 人患上了阿尔茨海默病，相当于每 10000 人-年中有 8.1 例。人年既指参与研究的人数，也指每个人参与研究的时间。在未服用药物的患者中，有 370 人罹患阿尔茨海默病，相当于每万人年 9.7 例。研究人员在对年龄、吸烟状况和饮酒量等可能影响阿尔茨海默氏症发病率的其他因素进行调整后发现，服用勃起功能障碍药物的人患阿尔茨海默氏症的几率比不服药的人低 18%。在研究期间开出处方最多的人群中，这种关联性最强。布劳尔说："需要进行更多的研究来证实这些发现，了解更多有关这些药物的潜在益处和机制，并研究最佳剂量。有必要对男性和女性参与者进行随机对照试验，以确定这些发现是否也适用于女性。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术

港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术 淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状，但临床症状在发病10年至20年后才出现，此时病情已发展至中晚期，患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试，能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高，并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外，港科大开发的血液测试可同时检测21种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化，从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍，并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示，港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低，可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗，并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症：阿尔茨海默病协会期刊》。 ... PC版： 手机版：

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法 科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法，抑制一种关键蛋白可以阻止阿尔茨海默病中经常观察到的对突触和树突棘的损害。这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士课程的学生泰勒-马丁内斯（Tyler Martinez），最近发表在《eNeuro》杂志上。研究人员利用啮齿类动物的神经元发现，用一种名为"nutlin"的实验性抗癌药物靶向一种名为Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病（AD）中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。该研究的资深作者、中大医学院药理学系副主任马克-德尔阿夸（Mark Dell'Acqua）博士教授说："与注意力缺失症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，尤其是在海马区。"Dell'Acqua说，修剪多余的树突棘突触在出生后的大脑中是正常的，但在老年痴呆症中会异常加速，导致记忆和学习能力丧失。他说："当淀粉样蛋白b存在时，当这种蛋白质Mdm2被不适当地开启，就会导致突触的修剪。淀粉样蛋白-b是在AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻止了淀粉样蛋白b引发的树突棘脱落。因此，抑制这种蛋白质显然是有效的"。树突棘从树突（神经元的组成部分）中伸出，接收对学习和记忆至关重要的突触信号。神经技术中心主任 Dell'Acqua 指出，有关注意力缺失症疗法的大部分研究往往侧重于消除大脑中的淀粉样蛋白斑块。他说："抗淀粉样蛋白疗法是否是AD治疗的全部和终结，还存在疑问，即使患者能忍受高昂的费用，疗效也值得怀疑。我们认为也有可能通过阻断淀粉样蛋白b的某些影响来干预这一过程。可以通过靶向Mdm2进行干预。"下一步是确定它们是否能在动物模型中阻止注意力缺失症的发展。如果可以，将来就可以进行人体试验。针对 Mdm2 的药物已经开发出来，并已进入癌症临床试验阶段，但仍需美国食品及药物管理局的批准。Dell'Acqua 说："这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

梅奥诊所的新研究揭示了阿尔茨海默病的分子线索

梅奥诊所的新研究揭示了阿尔茨海默病的分子线索 梅奥诊所的研究人员及其合作者发现了这种功能障碍的独特分子特征，有可能为这种疾病带来新的诊断和治疗方法。他们的研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）上。"这些特征很有可能成为捕捉阿尔茨海默病大脑变化的新型生物标记物，"资深作者、佛罗里达州梅奥诊所神经科学系主任、梅奥诊所阿尔茨海默病遗传学和内表型实验室负责人、医学博士Nilüfer Ertekin-Taner说。为了开展这项研究，研究小组分析了梅奥诊所脑库中的人类脑组织，以及已发表的数据集和合作机构的脑组织样本。研究队列包括 12 名阿尔茨海默病患者和 12 名未确诊阿尔茨海默病的健康患者的脑组织样本。所有参与者都捐献了自己的组织用于科学研究。研究人员说，利用这些数据集和外部数据集，研究小组分析了六个以上脑区的数千个细胞，使这项研究成为迄今为止对阿尔茨海默病血脑屏障最严格的研究之一。他们重点研究了脑血管细胞（占大脑细胞类型的一小部分），以研究与阿尔茨海默病有关的分子变化。他们特别研究了在维持血脑屏障方面发挥重要作用的两种细胞类型：维持血管完整性的大脑"守门员" - 周细胞，以及它们的支持细胞 - 星形胶质细胞，以确定它们是否以及如何相互作用。他们发现阿尔茨海默病患者的样本显示出这些细胞之间的交流发生了改变，这种改变是由一对分子介导的，这对分子被称为VEGFA和SMAD3，前者能刺激血管生长，后者则在细胞对外部环境的反应中发挥着关键作用。研究人员利用细胞和斑马鱼模型验证了他们的发现，即血管内皮生长因子水平升高会导致大脑中SMAD3水平降低。研究小组使用了阿尔茨海默病患者捐献者和对照组捐献者的血液和皮肤样本中的干细胞。他们用VEGFA处理这些细胞，观察它对SMAD3水平和整体血管健康的影响。VEGFA处理导致脑周细胞中SMAD3水平下降，表明这些分子之间存在相互作用。研究人员说，血液中SMAD3水平较高的捐献者血管损伤较小，阿尔茨海默病相关结果较好。研究小组说，还需要更多的研究来确定大脑中的SMAD3水平如何影响血液中的SMAD3水平。研究人员计划进一步研究 SMAD3 分子及其对阿尔茨海默病的血管和神经退行性结果，并寻找其他可能参与维持血脑屏障的分子。编译自/ScitechDailyDOI: 10.1038/s41467-024-48926-6 ... PC版： 手机版：

抗阿尔茨海默病药在中国医院开出首方

抗阿尔茨海默病药在中国医院开出首方 今年1月，中国国家药监局（NMPA）批准了由日本制药公司卫材和美国渤健共同研发的新药“仑卡奈单抗注射液”（商品名：乐意保/Leqembi），适应证为用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。据此前报道，目前该药物尚未进入医保，患者自费一年的治疗费用约18万元人民币。“阿尔茨海默病又称‘脑海中的橡皮擦’，被医学界视为一座难于攀登的高峰。它是一种慢性神经退行性疾病，有效治疗方式非常有限。阿尔茨海默病的症状包括记忆障碍，失语，失用，失认以及视空间能力损害等。此外，患者的抽象思维和计算力也会损害，常伴随人格和行为的改变。这种疾病不是传染的，而是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。阿尔茨海默病的命名来源于首次描述这种疾病的德国医生阿尔茨海默。近年来，阿尔茨海默病的研究取得了重大进展，基因技术、脑成像技术等在阿尔茨海默病的早期诊断方面发挥了重要作用，同时也为理解疾病的发生机制提供了新的视角。然而，阿尔茨海默病的确切发病机制仍不清楚，如何有效预防和治疗阿尔茨海默病仍然是科学家们需要努力探索的问题。 ... PC版： 手机版：