科学家发现红斑狼疮病因和潜在逆转方法

科学家发现红斑狼疮病因和潜在逆转方法 根据发表在《自然》上的最新研究，美国西北大学医学院和布莱根妇女医院的科学家发现了一种分子缺陷，可促进系统性红斑狼疮的病理性免疫反应，破除这种缺陷可能会“逆转”该疾病。红斑狼疮是一种常见的慢性、反复发作的自身免疫性疾病。在这项新研究之前，科学家一直未能找到该病起因，但推断可能与遗传、激素、免疫及环境等因素有关。红斑狼疮可对肾脏、大脑和心脏等多个器官造成危及生命的损害。现有治疗方法往往无法控制这种疾病，并且会产生降低免疫系统抵抗感染能力的副作用。此次研究确定了红斑狼疮患者产生的免疫反应的根本失衡，并且定义了可纠正这种失衡以抑制病理性自身免疫反应的特定介质。 via Solidot

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变 德国研究人员发现一种基因突变会使人体免疫系统失衡，导致自身免疫性疾病红斑狼疮。 新华社报道，红斑狼疮（Lupus erythematosus）是一种慢性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身组织，可导致身体出现炎症，对受影响器官造成永久性损伤。 德国马克斯·普朗克感染生物学研究所等机构的研究人员近日在美国《科学·免疫学》杂志上发表论文说，他们发现一种与蛋白质UNC93B1相关的基因突变能间接影响免疫细胞内关键受体，这会让整个免疫系统的相关机制“脱轨”，就可能导致红斑狼疮。 据研究人员介绍，为使人体能对入侵的病原体快速做出反应，免疫细胞中存在一定数量的TLR7受体。该受体可识别病原体的遗传物质，触发免疫反应。正常情况下，细胞会不断产生和降解这种受体来维持某种平衡。 研究发现，在降解细胞内TLR7受体的过程中，一种名为BORC的蛋白质复合物发挥着重要作用，而BORC需要蛋白质UNC93B1来正确推动整个降解过程。一旦降解过程出错，TLR7受体就会在免疫细胞中积累，进而倾向于识别人体自身的遗传物质，导致对自身的免疫反应，引发红斑狼疮。研究人员已在一名儿童时期就发病的红斑狼疮患者身上确认，与UNC93B1相关的基因突变正是其发病原因。 研究人员说，这项研究有助开辟新的红斑狼疮治疗方法，检测与UNC93B1相关的基因突变可能成为治疗的一部分，而且过去医生主要考虑用药物抑制炎症，而利用新发现的机制，有望从一开始就遏制炎症发展，起到更好的治疗效果。 2024年1月22日 1:57 PM

【#10种症状可能是红斑狼疮的表现】#浙江母女双双确诊红斑狼疮# 红斑狼疮，医学名称为“系统性红斑狼疮”，是一种自身免疫性疾

【#10种症状可能是红斑狼疮的表现# 】#浙江母女双双确诊红斑狼疮# 红斑狼疮，医学名称为“系统性红斑狼疮”，是一种自身免疫性疾病。这种疾病可致体内产生大量致病性自身抗体和免疫复合物，对全身多系统、多脏器造成损伤。系统性红斑狼疮有显著性别差异，女性发病率约为男性的9倍，尤其高发于年轻女性。 除了年轻女性，有系统性红斑狼疮家族史以及患有甲状腺疾病、其他免疫性疾病的人也是该病高发人群，需要警惕以下几个早期症状。 1.疲劳。这是系统性红斑狼疮最常见症状之一，患者常感到难以缓解的疲倦。 2.关节痛和肿胀。尽管这些症状可能由多种因素引起，但它们也是系统性红斑狼疮的早期迹象。 3.低烧。系统性红斑狼疮早期可出现无明显原因的低烧。 4.皮疹。以出现在面颊和鼻梁上的“蝶形疹”最为典型。 5.光过敏。在日光照射后出现明显的皮肤过敏反应。 6.头发稀疏。系统性红斑狼疮患者可能会经历头发变薄或大量脱发。 7.手指和脚趾变色。在冷天或压力下，手指和脚趾可能会因雷诺现象（指在寒冷或情绪紧张的刺激下，突然发生指（趾）末端小动脉痉挛，导致皮肤颜色出现变化）变成白色、蓝色或红色。 8.口腔溃疡。反复出现的口腔或鼻腔溃疡可能是早期系统性红斑狼疮的症状。 9.血尿、蛋白尿。系统性红斑狼疮容易引起狼疮性肾损害，可出现血尿、泡沫尿等尿液改变。 10.不孕和反复流产。系统性红斑狼疮女性患者在病情控制不佳时，不易怀孕且易发生反复流产等不良妊娠事件。 红斑狼疮的高风险人群若出现上述表现，建议及时就医，查明原因对症治疗。童强表示，系统性红斑狼疮病因很复杂，为降低疾病发作风险，高风险人群需要保持健康的生活方式，包括均衡饮食、定期运动和保持心情愉快，此外还要避免过度日晒或紫外线暴露。 via 生命时报的微博

Nature官网头条！中国学者发表国际首个通用CAR-T治疗成果

Nature官网头条！中国学者发表国际首个通用CAR-T治疗成果 中国学者关于CAR-T细胞疗法的研究登上Nature（自然）官网头条。10月5日Nature官网首页，头条文章关注中国学者发表的国际首个通用CAR-T治疗自身免疫病成果。网站截图10月5日，澎湃新闻记者注意到，当天Nature官网头条文章为一篇题为World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的报道，它介绍了一项来自中国团队、发表于Cell（细胞）期刊的研究成果，这篇报道发表于当地时间2024年10月4日。Nature所报道的这篇论文于北京时间2024年7月16日在线发表在Cell，是由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队领衔，华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同合作，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名风湿免疫性疾病患者达到长期缓解。Nature在文中写道：“这一疗法在三人身上的成功，带来了大规模生产前沿CAR-T疗法的希望。”事实上，此前CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤、自身免疫病方面已显示出巨大的潜力。2017年以来，美国FDA已批准了6款CAR-T细胞疗法上市，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症。近年来，CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面也展现了巨大前景。但这种疗法通常依赖于个人自身的免疫细胞，这也使得它既昂贵又耗时。而此次来自中国学者的研究显示，三名患者为世界首批（World-first）使用供体细胞（而不是患者自身细胞）来源的CAR-T细胞疗法治疗的自身免疫病患者，也是国际顶尖学术期刊 Cell 首次发表的CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究。因此，这项突破性进展是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键第一步。海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）教授徐沪济。上海长征医院 供图这项研究的第一通讯作者是海军军医大学第二附属医院徐沪济教授，10月5日晚上他在接受澎湃新闻记者采访时介绍了这项发表在Cell上的最新成果，即“异体CD19靶向CAR-T疗法治疗两个常见的风湿病坏死性肌炎和系统性硬化症的研究”。风湿病是指一大类系统性的自身免疫病，包括常见的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等。坏死性肌炎和系统性硬化症也是风湿病中的两个疾病。徐沪济表示，自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法作为一种创新的治疗手段，已经在B细胞等恶性肿瘤的治疗中显示出革命性的疗效。一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。近期的临床研究已经开始探索将自体CD19靶向CAR-T疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，初步显示出积极的治疗效果。然而，昂贵的费用，制造时间和工艺的复杂性、繁琐的物流以及安全问题等，都是自体CAR-T疗法面临的挑战。值得关注的是，徐沪济研究团队使用邦耀生物生成的由健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），从而实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用。在上述研究中，徐沪济团队成功地治疗了三名有严重复发难治性的风湿免疫疾病的患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞的重塑。也就是说，该研究在国际上首次报道使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病，为全世界难治性风湿免疫病的诊治提供新路径、新思路。徐沪济还透露：“目前我们已经使用不同类型的异体CAR-细胞治疗了24例患者，取得了预期的疗效。”徐沪济表示，这一研究展示了异体通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力，标志着免疫性疾病的治疗已进入新阶段。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。Nature在报道中则认为，通用型CAR-T产品如果成功，将使制药公司能够扩大生产规模，未来可能大幅降低成本和生产时间，能够满足大规模患者的需求。但同时，接受供体来源的CAR-T细胞治疗的自身免疫疾病患者是否会面临其他风险，目前还有待时间的检验。海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授为本文第一通讯作者，华东师范大学生命科学学院杜冰教授、浙江大学第二附属医院吴华香教授、华东师范大学生命科学学院刘明耀教授为本文共同通讯作者。海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）王晓冰副教授、吴歆副教授，华东师范大学生命科学学院谭炳合副教授、浙江大学第二附属医院朱亮副教授为本文共同第一作者。 -电报频道- #娟姐新闻:@juanjienews

【FDA调查CAR-T疗法后T细胞恶性肿瘤的严重 #风险 】

【FDA调查CAR-T疗法后T细胞恶性肿瘤的严重 #风险 】 #美国 食品药品监督管理局(FDA)收到T细胞恶性肿瘤的报告，包括接受BCMA或CD19导向的自体CAR T细胞免疫疗法治疗的患者中的嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤。尽管这些产品的总体益处继续超过其批准用途的潜在风险，但FDA正在调查已确定的具有严重后果(包括住院和死亡)的T细胞恶性肿瘤风险，并正在评估监管措施的必要性。

菲律宾已故总统妹妹克丽丝患红斑狼疮

菲律宾已故总统妹妹克丽丝患红斑狼疮 已故前总统阿基诺三世的妹妹、菲律宾知名主持人克丽丝·阿基诺近日透露她最近被诊断患有红斑狼疮。 在一系列Instagram视频中，她分享了她与多种自体免疫疾病搏斗的经历，包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎和硬皮症等。克丽丝正在美国接受治疗，坚定表示在健康面临挑战时不会放弃。 她写道：“这很可能是基于我的ANA数量(血液检查)、高发炎指数、贫血、夜间血压持续升高，以及脸上持续出现‘蝴蝶疹’。我很有可能正处于系统性红斑狼疮的初期，也就是俗称的红斑性狼疮。” 红斑狼疮是一种自体免疫疾病，免疫系统攻击自身组织，导致受影响器官广泛发炎和组织损伤。 克丽丝承诺将坚强面对治疗，不会退缩。她目前在加州接受治疗，得到家人和朋友的陪伴。