线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm

牛津研究发现感染COVID-19两年后患痴呆症的风险增加

牛津研究发现感染COVID-19两年后患痴呆症的风险增加发表在《柳叶刀·精神病学》(TheLancetPsychiatry)上的一项新研究提供了迄今为止对COVID-19的长期神经系统影响的最全面的研究，研究人员对100多万人进行了长达两年的追踪。研究结果显示，感染SARS-CoV-2后，抑郁和焦虑等情绪障碍的风险增加，几个月后恢复正常，但在急性疾病后的24个月内，老年人痴呆症的发病率仍被发现增加。一年前，牛津大学的一个研究小组发表了一项研究，表明在初次感染SARS-CoV-2后的12个月内仍然可以检测到长病程COVID症状。现在，同一个团队对COVID患者在初次感染后两年内提供了更大规模的随访。该研究调查了128万名COVID患者，并将他们与任何其他类型的病毒性呼吸道感染患者组成的对照组相匹配。关键目标是了解与其他病毒感染相比，COVID-19对14种神经和精神疾病的风险有什么具体影响。好消息是，任何在感染COVID后增加的情绪障碍风险，如焦虑或抑郁，似乎在急性病后的几个月内恢复到基线。特别是在儿童中，研究人员发现，与其他呼吸道感染相比，COVID引起的抑郁或焦虑的比率没有任何区别。但是在成年人中，有一些迹象表明，在感染COVID之后的两年内，神经系统问题仍然存在。与其他呼吸道感染相比，65岁以下的成年人在感染COVID后表现出更高的脑雾率（感染后是每10000人有640例，而感染前是每10000人中有550例）。65岁以上的成年人似乎显示出最显著的长期神经系统问题，脑雾（感染后是每10000人中有1540例，而感染前是每10000人中有1230例）、痴呆（450例vs.330例）和精神病性障碍（85例vs.60例）的比率增加。新研究的负责人PaulHarrison说：“......这是一个好消息，感染COVID-19之后抑郁症和焦虑症诊断的过量是短暂的，而且在儿童中也没有观察到。然而，令人担忧的是，其他一些疾病，如痴呆症和癫痫发作，在感染COVID-19之后仍然更有可能被诊断出来，甚至两年之后。另外，似乎奥密克戎虽然在急性病中不那么严重，但这些诊断的比率也是相当的。”自新冠大流行爆发以来，关于SARS-CoV-2对神经退行性疾病的影响的担忧已经浮现出来。在1918年西班牙流感大流行之后的几年里，医生看到帕金森病的发病率急剧上升，研究人员认为一些病毒感染可能会加速原有的神经退行性疾病的发展。几个月前提出的研究表明，可能已经有迹象表明老年COVID幸存者的阿尔茨海默病、帕金森病和中风的发病率在增加。新研究的合著者MaxTaquet说，重要的是要注意COVID造成的痴呆症风险的绝对增加仍然相对较低。Taquet在STATNews报道的一次新闻电话会议上说：“我认为非常清楚，这不是一场新的痴呆症病例的‘海啸’。同样，我认为鉴于痴呆症诊断的后果的严重性，很难忽视它。从绝对值来看，与以前的其他感染相比，人口增加1.2%是很难忽视的。”这项研究的优势在于其强大的对照组，允许更深入地了解SARS-CoV-2引起的新风险，而不是其他类型的呼吸道感染引起的任何一般的风险增加。在这种情况下，该研究确实表明COVID可能会增加一个人患痴呆症的风险，但...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305907.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305907.htm