港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术

港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状，但临床症状在发病10年至20年后才出现，此时病情已发展至中晚期，患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试，能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高，并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外，港科大开发的血液测试可同时检测21种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化，从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍，并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示，港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低，可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗，并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症：阿尔茨海默病协会期刊》。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419277.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419277.htm

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所（IoPPN）的一项最新研究确定，一项血液测试可以在临床诊断前3.5年预测阿尔茨海默病的风险。发表在《大脑》杂志上的这项研究表明，血液成分可以影响海马体的神经发生，即新脑细胞的形成，而海马体是大脑中参与学习和记忆的重要部分。虽然阿尔茨海默病在疾病的早期阶段会影响海马体中新脑细胞的形成，但以前的研究只能通过尸检来研究后期的神经发生。为了了解早期变化，研究人员在几年内收集了56名轻度认知障碍（MCI）患者的血液样本，在这种情况下，有人会开始出现记忆或认知能力的恶化。虽然不是每个经历过MCI的人都会发展成阿尔茨海默病，但那些患有这种疾病的人被诊断为阿尔茨海默病的比率要比更广泛的人群高得多。在该研究的56名参与者中，有36人后来被确诊为阿尔茨海默病。AleksandraMaruszak博士，该研究的联合第一作者之一，来自King'sIoPPN解释说："在我们的研究中，我们用取自MCI患者的血液处理脑细胞，探索随着阿尔茨海默病的发展，这些细胞对血液的反应如何改变。"在研究血液如何影响脑细胞时，研究人员有几个关键发现。多年来，从后来病情恶化并患上阿尔茨海默病的参与者那里收集的血液样本促进了细胞生长和分裂的减少，并增加了细胞凋亡（细胞按程序死亡的过程）。然而，研究人员指出，这些样本也增加了未成熟脑细胞向海马神经元的转化。虽然神经生成增加的根本原因仍不清楚，但研究人员推测，这可能是阿尔茨海默病患者经历的神经变性（脑细胞损失）的早期补偿机制。该研究的主要作者、来自国王研究所的SandrineThuret教授说："以前的研究表明，年轻小鼠的血液可以通过改善海马的神经生成而对老年小鼠的认知能力产生恢复作用。这给了我们一个想法，即利用人类脑细胞和人类血液在培养皿中模拟神经发生的过程。在我们的研究中，我们旨在利用这个模型来了解神经发生的过程，并利用这一过程的变化来预测阿尔茨海默病，并在人类身上发现了第一个证据，即人体的循环系统可以对大脑形成新细胞的能力产生影响。"当研究人员只使用离参与者被诊断为阿尔茨海默病的时间最远的血液样本时，他们发现神经生成的变化发生在临床诊断之前的3.5年。该研究的第一作者EdinaSilajdžić博士补充说："我们的发现非常重要，有可能让我们以非侵入性的方式早期预测阿尔茨海默病的发病。这可以补充其他基于血液的生物标志物，反映该疾病的经典迹象，如淀粉样蛋白和tau蛋白（阿尔茨海默病的'旗舰'蛋白）的积累。"该研究的共同第一作者HyunahLee博士说："现在必须在更大和更多样化的人群中验证这些发现。我们对我们使用的基于血液的测试的潜在应用感到兴奋。例如，它可以帮助对有记忆问题的人进行分层，以进行阿尔茨海默氏症的疾病修饰药物的临床试验"。研究人员说，这些发现可能为进一步了解大脑在阿尔茨海默病的早期阶段所经历的变化提供了机会。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344429.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344429.htm

AI可借助语音模式在症状开始之前检测出阿尔茨海默病的早期迹象

AI可借助语音模式在症状开始之前检测出阿尔茨海默病的早期迹象"我们的重点是识别细微的语言和音频变化，这些变化存在于阿尔茨海默病的早期阶段，但不容易被家庭成员或个人的初级保健医生识别出来，"UT西南大学小彼得-奥唐纳脑科研究所的神经学教授、医学博士IhabHajjar说。研究人员使用先进的机器学习和自然语言处理（NLP）工具来评估206人的语言模式--114人符合轻度认知衰退的标准，92人未受影响。然后，研究小组将这些发现与常用的生物标志物进行对比，以确定它们在测量损伤方面的功效。参加亚特兰大埃默里大学研究项目的研究人员在被要求记录对艺术品的1至2分钟的自发描述之前，接受了几个标准的认知评估。Hajjar博士说："录制的图片描述为我们提供了一种近似的对话能力，我们可以通过人工智能来研究，以确定语言运动控制、想法密度、语法复杂性和其他语言特征。"研究小组将参与者的语音分析与他们的脑脊液样本和核磁共振扫描进行了比较，以确定数字语音生物标志物检测轻度认知障碍和阿尔茨海默病状态和进展的准确性。"在机器学习和NLP发展之前，对患者的语音模式进行详细研究是非常耗费精力的，而且往往不成功，因为早期阶段的变化往往是人耳无法察觉的，"Hajjar博士说。"这种新颖的测试方法在检测那些有轻度认知障碍的人方面表现良好，更具体地说，在识别有阿尔茨海默病证据的病人方面表现良好--即使在使用标准认知评估不能轻易发现的情况下。"在研究过程中，研究人员花了不到10分钟的时间捕捉病人的语音记录。传统的神经心理学测试通常需要几个小时来进行。Hajjar博士说："如果被更大规模的研究证实，使用人工智能和机器学习来研究声乐录音可以为初级保健提供者提供一个易于执行的高危人群筛查工具。更早的诊断将使患者和家庭有更多的时间来计划未来，并使临床医生在推荐有希望的生活方式干预方面有更大的灵活性。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359927.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1359927.htm

MIT研究人员发现40赫兹的振动可减轻阿尔茨海默病的症状

MIT研究人员发现40赫兹的振动可减轻阿尔茨海默病的症状有证据表明，对40赫兹伽马频率的大脑节奏进行非侵入性感官刺激可以减少阿尔茨海默病的病理和症状，多个研究小组已经在小鼠和人类身上证明了这一点，现在又扩展到了触觉刺激。麻省理工学院科学家的一项新研究显示，阿尔茨海默氏症模型小鼠每天接触40赫兹振动一小时，持续数周，与未接受治疗的对照组相比，大脑健康和运动功能得到改善。麻省理工学院的研究小组并不是第一个表明伽马频率的触觉刺激可以影响大脑活动和改善运动功能的研究，但他们是第一个表明这种刺激还可以降低阿尔茨海默氏症标志性蛋白磷酸化tau的水平，使神经元不至于死亡或失去突触回路连接，并减少神经DNA的损伤。该研究的通讯作者、麻省理工学院Picower学习与记忆研究所和老龄化大脑计划主任、脑与认知科学系（BCS）Picower教授蔡丽慧说："这项工作展示了我们可以用来增加大脑中伽马功率的第三种感官模式。我们非常高兴地看到40赫兹的触觉刺激有利于运动能力，这一点在其他方式中还没有显示出来。观察触觉刺激是否能使运动功能受损的人类受试者受益，这将是非常有趣的。"论文中一个放大的细节显示，在接受40赫兹触觉刺激的TauP301S模型小鼠中，初级体感皮质神经元的磷酸化tau（品红色）减少了（右）。左边是未经处理的对照组的图像。资料来源：TsaiLab/MITPicowerInstituteHo-JunSuk、NicoleBuie、GuojieXu和AritBanerjee是《老龄化神经科学前沿》中这项研究的主要作者，麻省理工学院Y.EvaTan神经技术教授EdBoyden是该论文的共同第一作者。博伊登是皮克沃研究所的附属成员，也被任命为BCS以及生物工程系和媒体艺术与科学系、麦戈文大脑研究所和K.LisaYangCenerforBionics的成员。在2016年开始的一系列论文中，由Tsai实验室领导的合作已经证明，光的闪烁和/或40赫兹的声音刺激（这项技术被称为GENUS，即使用感官刺激的伽马调控），可以降低淀粉样蛋白-β和tau蛋白的水平，防止神经元死亡，保存突触，甚至在各种阿尔茨海默病小鼠模型中维持学习和记忆。最近，在试点临床研究中，该团队表明，40赫兹的光和声刺激是安全的，并成功地增加了大脑活动和连接性，并似乎在一小批患有早期阿尔茨海默病的人类志愿者中产生了明显的临床效益。其他小组已经复制并证实了40赫兹感官刺激的健康益处，麻省理工学院的一家衍生公司CognitoTherapeutics已经启动了光和声刺激作为阿尔茨海默氏症治疗的第三阶段临床试验。这项新研究测试了全身40赫兹触觉刺激是否在两种常用的阿尔茨海默氏症神经变性小鼠模型中产生了有意义的益处，即TauP301S小鼠和CK-p25小鼠，前者再现了该疾病的tau病理学，后者再现了人类疾病中的突触损失和DNA损伤。研究小组重点分析了大脑的两个区域：处理触觉的初级体感皮层（SSp），以及大脑产生身体运动指令的初级运动皮层（MOp）。为了产生振动刺激，研究人员将小鼠笼子放在播放40赫兹声音的扬声器上，使笼子振动。未受刺激的对照组小鼠被关在同一房间的笼子里，这样所有的小鼠都能听到相同的40赫兹声音。因此，在受刺激小鼠和对照小鼠之间测得的差异是通过增加触觉刺激来实现的。首先，研究人员证实，40赫兹的振动使健康（即非阿尔茨海默氏症）小鼠的大脑神经活动发生了变化。通过c-fos蛋白的表达来衡量，SSp的活动增加了2倍，MOp的活动增加了3倍多，后者的增加具有统计学意义。研究人员知道40赫兹的触觉刺激可以增加神经活动后，他们评估了这两种小鼠模型对疾病的影响。为了确保男女都有代表，研究小组使用了雄性P301S小鼠和雌性CK-p25小鼠。与未受刺激的对照组相比，受刺激三周的P301S小鼠在两个脑区都显示出神经元的显著保留。受刺激的小鼠还显示出SSp中tau的两项指标明显减少，并在MOp中表现出类似的趋势。CK-p25小鼠接受了六周的振动刺激。与未受振动的对照组小鼠相比，这些小鼠在两个脑区都显示出较高的突触蛋白标记物水平。他们还显示出DNA损伤水平的降低。最后，研究小组评估了接触振动的小鼠与未接触的小鼠的运动能力。他们发现，两种小鼠模型都能够在一个旋转杆上停留的时间明显更长。P301S小鼠挂在铁丝网上的时间也明显长于对照组小鼠，而CK-p25小鼠显示了一个积极的趋势，尽管并不显著。作者总结说："目前的研究以及我们以前使用视觉或听觉GENUS的研究表明，有可能使用非侵入性的感官刺激作为一种新的治疗策略，以改善神经退行性疾病的病理状况并提高行为表现，"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360809.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360809.htm

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法，抑制一种关键蛋白可以阻止阿尔茨海默病中经常观察到的对突触和树突棘的损害。这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士课程的学生泰勒-马丁内斯（TylerMartinez），最近发表在《eNeuro》杂志上。研究人员利用啮齿类动物的神经元发现，用一种名为"nutlin"的实验性抗癌药物靶向一种名为Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病（AD）中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。该研究的资深作者、中大医学院药理学系副主任马克-德尔阿夸（MarkDell'Acqua）博士教授说："与注意力缺失症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，尤其是在海马区。"Dell'Acqua说，修剪多余的树突棘突触在出生后的大脑中是正常的，但在老年痴呆症中会异常加速，导致记忆和学习能力丧失。他说："当淀粉样蛋白b存在时，当这种蛋白质Mdm2被不适当地开启，就会导致突触的修剪。淀粉样蛋白-b是在AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻止了淀粉样蛋白b引发的树突棘脱落。因此，抑制这种蛋白质显然是有效的"。树突棘从树突（神经元的组成部分）中伸出，接收对学习和记忆至关重要的突触信号。神经技术中心主任Dell'Acqua指出，有关注意力缺失症疗法的大部分研究往往侧重于消除大脑中的淀粉样蛋白斑块。他说："抗淀粉样蛋白疗法是否是AD治疗的全部和终结，还存在疑问，即使患者能忍受高昂的费用，疗效也值得怀疑。我们认为也有可能通过阻断淀粉样蛋白b的某些影响来干预这一过程。可以通过靶向Mdm2进行干预。"下一步是确定它们是否能在动物模型中阻止注意力缺失症的发展。如果可以，将来就可以进行人体试验。针对Mdm2的药物已经开发出来，并已进入癌症临床试验阶段，但仍需美国食品及药物管理局的批准。Dell'Acqua说："这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423108.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423108.htm