港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术

港科大研发出早期检测阿尔茨海默病新技术淀粉样蛋白水平的测量只能通过昂贵的脑部影像或入侵性的采集方式来实现。目前阿尔茨海默病的诊断主要通过临床观察症状，但临床症状在发病10年至20年后才出现，此时病情已发展至中晚期，患者难以获得有效治疗。港科大团队最近研发了一项血液测试，能以高准确度及早检测出阿尔茨海默病和轻度认知障碍。团队证实了该项血液检测在区分阿尔茨海默病患者、轻度认知障碍患者和认知正常人群方面的准确度高，并可检测到大脑淀粉样蛋白病理。此外，港科大开发的血液测试可同时检测21种与阿尔茨海默病相关的血液蛋白生物标志物的水平变化，从而更准确检测阿尔茨海默病和轻度认知障碍，并密切监测病情发展。带领这项研究的港科大校长、香港神经退行性疾病中心主任叶玉如表示，港科大团队开发的阿尔茨海默病血液检测简单、高效且入侵性低，可用于筛选合适的患者进入临床试验和药物治疗，并用于密切监测病情进展和药物反应。该研究由港科大与英国伦敦大学学院等机构合作。有关研究结果近日刊载于国际权威科学期刊《阿尔茨海默病与认知障碍症：阿尔茨海默病协会期刊》。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419277.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419277.htm

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病

新的血液测试可在临床诊断前3.5年检测出阿尔茨海默病伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所（IoPPN）的一项最新研究确定，一项血液测试可以在临床诊断前3.5年预测阿尔茨海默病的风险。发表在《大脑》杂志上的这项研究表明，血液成分可以影响海马体的神经发生，即新脑细胞的形成，而海马体是大脑中参与学习和记忆的重要部分。虽然阿尔茨海默病在疾病的早期阶段会影响海马体中新脑细胞的形成，但以前的研究只能通过尸检来研究后期的神经发生。为了了解早期变化，研究人员在几年内收集了56名轻度认知障碍（MCI）患者的血液样本，在这种情况下，有人会开始出现记忆或认知能力的恶化。虽然不是每个经历过MCI的人都会发展成阿尔茨海默病，但那些患有这种疾病的人被诊断为阿尔茨海默病的比率要比更广泛的人群高得多。在该研究的56名参与者中，有36人后来被确诊为阿尔茨海默病。AleksandraMaruszak博士，该研究的联合第一作者之一，来自King'sIoPPN解释说："在我们的研究中，我们用取自MCI患者的血液处理脑细胞，探索随着阿尔茨海默病的发展，这些细胞对血液的反应如何改变。"在研究血液如何影响脑细胞时，研究人员有几个关键发现。多年来，从后来病情恶化并患上阿尔茨海默病的参与者那里收集的血液样本促进了细胞生长和分裂的减少，并增加了细胞凋亡（细胞按程序死亡的过程）。然而，研究人员指出，这些样本也增加了未成熟脑细胞向海马神经元的转化。虽然神经生成增加的根本原因仍不清楚，但研究人员推测，这可能是阿尔茨海默病患者经历的神经变性（脑细胞损失）的早期补偿机制。该研究的主要作者、来自国王研究所的SandrineThuret教授说："以前的研究表明，年轻小鼠的血液可以通过改善海马的神经生成而对老年小鼠的认知能力产生恢复作用。这给了我们一个想法，即利用人类脑细胞和人类血液在培养皿中模拟神经发生的过程。在我们的研究中，我们旨在利用这个模型来了解神经发生的过程，并利用这一过程的变化来预测阿尔茨海默病，并在人类身上发现了第一个证据，即人体的循环系统可以对大脑形成新细胞的能力产生影响。"当研究人员只使用离参与者被诊断为阿尔茨海默病的时间最远的血液样本时，他们发现神经生成的变化发生在临床诊断之前的3.5年。该研究的第一作者EdinaSilajdžić博士补充说："我们的发现非常重要，有可能让我们以非侵入性的方式早期预测阿尔茨海默病的发病。这可以补充其他基于血液的生物标志物，反映该疾病的经典迹象，如淀粉样蛋白和tau蛋白（阿尔茨海默病的'旗舰'蛋白）的积累。"该研究的共同第一作者HyunahLee博士说："现在必须在更大和更多样化的人群中验证这些发现。我们对我们使用的基于血液的测试的潜在应用感到兴奋。例如，它可以帮助对有记忆问题的人进行分层，以进行阿尔茨海默氏症的疾病修饰药物的临床试验"。研究人员说，这些发现可能为进一步了解大脑在阿尔茨海默病的早期阶段所经历的变化提供了机会。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344429.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344429.htm

简单的尿液测试被提议作为阿尔茨海默病的早期诊断工具

简单的尿液测试被提议作为阿尔茨海默病的早期诊断工具一系列潜在的诊断测试目前正处于不同的开发阶段。眼部扫描、血液测试、智能手机瞳孔跟踪应用程序和嗅觉测试都被提议在症状出现之前抓住这种疾病。现在，在发表于《老龄化神经科学前沿》的一项新研究中，研究人员提出将尿液测试作为检测该疾病的一种潜在方式。研究人员建议，尿液中的甲酸水平可能是一种有用的阿尔茨海默病早期生物标志物。甲酸是甲醛的一种代谢产物，这种分子在高浓度下是有毒的，但在健康的大脑中也发现有低浓度。最近的研究发现，内源性甲醛可能在学习和记忆中起作用，但大脑中的高浓度会导致认知缺陷，与阿尔茨海默病（AD）中的情况相似。为了探索尿液中的甲酸浓度可以成为阿尔茨海默病的生物标志物这一假设，研究人员招募了近600名处于认知能力下降不同阶段的受试者。该队列被分为五组，从认知健康组到临床诊断的阿尔茨海默病组。总的来说，研究人员发现，与健康对照组相比，所有四个认知障碍组的甲酸浓度都明显较高。该研究还发现，甲酸水平与测量认知的心理测试的分数下降有关。当研究人员将阿尔茨海默氏症生物标志物的血液测试加入其中时，他们发现诊断的准确性进一步提高，可以对疾病分期进行预测。值得注意的是，这只是初步研究，所以在临床尿液测试变得普遍可用之前，还需要大量的工作来验证这些发现。然而，这些有希望的发现不仅指出了一种非常简单的阿尔茨海默氏症的早期筛查测试，而且还提供了在该疾病中起作用的一种新的退化机制的线索。"使用这些尿液生物标志物可以大大促进AD早期筛查的普及，这可以改善对有AD风险的人的诊断、治疗和生活方式的建议，"研究人员总结说。"对这些生物标志物的深入研究也将有助于探索AD的机制和潜在治疗方法。尿液中甲醛和尿液中甲酸的动态变化表明在AD发病机制中存在另一种新的代谢紊乱"。这项新研究发表在《老龄化神经科学前沿》（FrontiersinAgingNeuroscience）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334107.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334107.htm

大脑刺激可以缓解症状 帮助治疗阿尔茨海默病

大脑刺激可以缓解症状帮助治疗阿尔茨海默病在阿尔茨海默病患者中，当刺激穹窿（绿色）和终纹床核（蓝色）之间的区域时，观察到最大的积极效果。图中还显示了两个大脑结构--丘脑（粉色）和海马（黄色），以及刺激电极。深度脑刺激（DBS）是一种治疗技术，在德国已经被授权用于治疗神经系统运动障碍，如帕金森病和肌张力障碍，以及强迫症等神经精神疾病。在DBS中，薄薄的电极被植入病人的大脑，向特定区域提供持续、温和的电脉冲。电极永久性地留在大脑中，并通过皮肤下的电线与植入胸部的类似起搏器的装置相连。该设备用于调整电刺激的强度和频率。安德烈亚斯-霍恩(AndreasHorn)教授说："尽管DBS作为帕金森病的既定治疗方法已有20年之久，而且费用由医疗保险机构承担，但它仍然不是一种非常知名的治疗方法，"他是查理特校区神经学和实验神经学系以及美国波士顿哈佛医学院附属布莱根妇女医院和麻省总医院探索基于网络的大脑刺激的实验室负责人。他说："DBS对帕金森病患者的效果非常好，能显著改善他们的生活质量"。由于阿尔茨海默氏症也是一种神经退行性疾病，DBS似乎也可能用于治疗这种疾病。但只有在知道需要刺激的精确脑区时，才有可能进行安全、有效的治疗。研究人员与包括加拿大多伦多大学在内的多个合作伙伴密切合作开展了当前的研究，其出发点是在加拿大的一项研究中进行的随机观察。"在一位正在接受肥胖症治疗的患者身上，深层脑刺激引起了闪回--他们的童年和青少年时期的突然记忆，"来自夏里特校区神经学和实验神经学系的安娜-索菲亚-里奥斯博士说，他是该研究的主要作者。"这使来自加拿大的研究人员怀疑，刺激位于穹窿的这一大脑区域可能也适合于治疗阿尔茨海默氏症"。为了进一步研究这个问题，作为多中心研究的一部分，在七个国际中心工作的研究人员在患有轻度阿尔茨海默病的参与者的穹窿部同一区域植入了电极。"不幸的是，大多数病人的症状没有改善。但有少数参与者从治疗中获益良多，"里奥斯博士说。"在本研究中，我们想找到这些差异的根本原因，因此我们比较了每个参与者的电极的确切位置。"霍恩教授的研究小组擅长分析大脑的高分辨率磁共振图像，并将这些图像与计算机模型相结合，精确地确定DBS的最佳位置。主要的挑战之一是每个大脑都是不同的--而这对于准确放置电极来说真的很重要。当电极的位置甚至偏离目标几毫米时，都可能导致病人无法受益。这就是大多数研究参与者所发生的情况。但霍恩教授和他的团队能够使用成像数据来确定从该手术中受益的患者的电极的确切位置。"最佳的刺激部位似乎是两个纤维束的交叉点--穹窿和终端纹--它们连接着大脑深处的区域。这两种结构都与记忆功能有关，"霍恩教授说。在DBS能够被批准并用于治疗阿尔茨海默病之前，还需要进一步的临床研究。目前的结果是这个过程中的一个重要的下一步。如果汇总的数据使得在阿尔茨海默氏症患者试用DBS的神经外科研究中更精确地放置电极成为可能，那将是非常好的。医护人员迫切需要一种有效的疗法来缓解这种疾病的症状--而DBS是非常有希望的。展望未来，霍恩实验室将进行进一步的研究，以调查和确定大脑中可能对治疗痴呆症有用的其他神经网络。他们的工作将包括检查大脑的病变区域，并确定DBS和其他神经刺激方法的目标区域。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340693.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340693.htm

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法处于阿尔茨海默病初期阶段的老年人有资格接受最新单克隆抗体疗法的比例有限，这种疗法是针对大脑中的淀粉样蛋白-ß沉积物设计的，而淀粉样蛋白-ß沉积物是阿尔茨海默病的一个初步指标。这些研究结果最近发表在美国神经病学学会的医学期刊《神经病学》上。这些药物的临床试验结果仅适用于阿尔茨海默病早期症状、轻度认知障碍或轻度痴呆患者。在进行这项研究时，两种名为莱卡尼单抗（lecanemab）和阿杜卡单抗（aducanumab）的单克隆抗体已获得美国食品及药物管理局的加速批准。最近，莱卡尼单抗（lecanemab）已被证明能延缓疾病的进展，并获得了美国食品药品管理局的传统批准。研究报告的作者、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的玛丽亚-瓦西拉基（MariaVassilaki）医学博士、美国神经病学学会成员说："这些治疗阿尔茨海默氏症的新疗法有希望减缓许多人的病情发展，但事实是，这些药物只在最早期的阿尔茨海默氏症患者中进行过研究。美国食品和药物管理局（FDA）加速批准这些疗法的临床试验的纳入和排除标准构成了如何邀请或阻止人们接受这些药物的基础。据我们的研究估计，只有一小部分因阿尔茨海默氏症而出现早期认知障碍的老年人可能有资格接受针对大脑中淀粉样蛋白-ß的单克隆抗体治疗。"这项研究包括237名年龄在50至90岁之间的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，他们的大脑扫描结果显示淀粉样蛋白-ß斑块的数量有所增加。研究人员随后考察了莱卡单抗和阿杜卡单抗临床试验的资格标准。对于lecanemab，临床试验纳入标准要求在各种思维和记忆测试中获得特定分数，以及体重指数在17至35之间。研究人员发现，有112人（47%）符合参加临床试验的纳入标准。然后，研究人员研究了临床试验排除因素，即可能使人不符合试验资格的因素，包括多种健康因素，如中风、心血管疾病、癌症病史，或脑部扫描结果显示异常，如陈旧性小脑出血或因供血不足导致的脑损伤。研究人员发现，在排除了这些因素后，只有19人（占8%）有资格参加莱卡尼单抗试验。然而，在修改排除标准，将所有轻度认知障碍患者纳入其中，并且不采用额外的记忆和思维测试结果后，17%的轻度认知障碍患者将有资格参加试验。对于阿杜卡单抗，临床试验纳入标准要求在思维和记忆测试中获得特定分数，并且参与者的年龄在50至85岁之间。研究人员发现，有104人（占44%）符合参加临床试验所需的特征。在进一步研究了哪些人因多种健康因素（包括中风、心血管疾病、未控制的高血压、癌症病史或脑部扫描结果）而被排除在试验之外后，研究人员发现只有12人（仅占5%）有资格参加阿杜卡单抗试验。瓦西拉基指出，黑人和西班牙裔老年人在临床试验中的代表性不足，尽管他们更有可能患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症。"我们的研究结果表明，只有一小部分早期阿尔茨海默氏症患者可能有资格接受治疗，这主要是由于慢性健康状况和老年人常见的脑部扫描异常所致。一般来说，临床试验参与者比普通人群更健康。还需要进行更多的研究，在更大范围、更多样化的人群中以及在不太健康的人群中检查针对淀粉样蛋白-ß斑块的单克隆抗体的安全性和有效性，然后才能更广泛地向阿尔茨海默病患者提供这些疗法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387765.htm

科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因

科学家发现一种可以预防阿尔茨海默病的基因尽管存在淀粉样β（Abeta），即阿尔茨海默病患者大脑中斑块的主要成分，但这种情况仍然发生。过去，科学家们在寻求这种致命疾病的治疗方法时一直关注斑块。在这个例子中，他们选择直接绕过了它们。这些发现最近发表在《iScience》杂志上。该研究的共同第一作者、科罗拉多大学神经学教授、科罗拉多大学阿尔茨海默病和认知中心主任、科罗拉多大学医学院LindaCrnic唐氏综合症研究所阿尔茨海默病研究主任亨廷顿-波特博士说："在小鼠中过度表达KIF11并不影响大脑中的淀粉质水平。尽管有斑块，他们在认知上仍然是正常的。这是最好的迹象之一，表明病人可以在不摆脱斑块的情况下保持认知能力。"KIF11是一种运动蛋白，因其参与非神经细胞的有丝分裂或细胞分裂而较为知名。然而，它在神经元如何发展其树突和树突棘方面也有重要作用，树突和树突棘对学习和记忆至关重要，并作为神经元之间的一种交流方式。然而，阿尔茨海默氏症斑块的主要成分Abeta有能力阻断KIF11并破坏这些结构。研究人员发现，与KIF11水平正常的AD小鼠相比，在AD小鼠中过度表达该基因会导致认知测试成绩的提高。然后他们分析了由芝加哥拉什大学的宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目（ROS/MAP）提供的人类AD患者的基因数据。他们想知道自然发生的KIF11水平变异是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知表现相关。该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院的EstebanLucero博士说："我们分析人类数据的结果表明，在患有淀粉样病变的老年人群中，较高的KIF11水平与更好的认知表现相关。因此，我们的研究表明，较高的KIF11表达水平可能部分地防止人类在AD过程中的认知损失，这与我们关于KIF11在AD动物模型中的作用的发现相一致。"这一信息为研究人员开始测试能在人类中安全产生这种效果的新药或现有药物铺平了道路。目前许多针对AD的实验性治疗方法都集中在减少阿贝塔的产生或增加阿贝塔斑块的清除。这些方法中的大多数在临床试验中未能防止或逆转认知能力的下降。显然，需要用其他方法来开发AD治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333735.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333735.htm