研究人员结合癌症药物与抗炎剂 成功重启胰腺细胞以产生胰岛素

研究人员结合癌症药物与抗炎剂成功重启胰腺细胞以产生胰岛素在1型糖尿病患者中，胰腺的β细胞被身体的免疫系统损坏或破坏，产生很少或没有胰岛素。已经进行了许多研究，以开发再生β细胞的治疗方法，包括将身体其他部位的干细胞转化为产生胰岛素的细胞。根据国际糖尿病联盟的数据，2022年世界上有875万1型糖尿病患者。胰腺由外分泌和内分泌细胞组成。内分泌细胞是分泌激素的细胞，包括胰岛素，而外分泌细胞产生的酶被分泌到小肠，帮助消化食物。管状细胞是外分泌细胞，形成输送胰腺酶的管道（导管）的内壁。以前的研究表明，导管祖细胞，即干细胞的后代，可以分化成产生胰岛素的β细胞。现在，在一项概念验证研究中，来自澳大利亚贝克心脏和糖尿病研究所的研究人员使用了一种合成药物和一种自然衍生药物的组合来刺激导管祖细胞分化为能够产生胰岛素的β细胞。研究人员使用了一种主要用于癌症治疗的合成EZH2抑制剂，以及从一种草药中提取的、已知具有抗炎和抗癌特性的triptolide。EZH2基因提供了制造一种酶的指令，这种酶构成了一个称为多肉抑制复合体-2的蛋白质组的一部分。通过关闭特定的基因，该复合体参与决定一个未成熟细胞最终将成为何种类型的细胞。当EZH2酶变得过度活跃时，细胞生长变得不受控制并可能导致癌症。当用于治疗癌症时，EZH2抑制剂针对并抑制该酶，阻止肿瘤的发展。他们发现，48小时后，EZH2抑制剂-三苯氧胺组合已经恢复了人类导管细胞的原生能力，重新激活了它们，并允许它们分化为β-样细胞。当暴露在葡萄糖溶液中时，这些细胞产生了胰岛素。研究人员说，他们的"实验观察表明，重新编程的细胞有可能在葡萄糖的刺激下产生胰岛素并在功能上提高胰岛素的分泌"。虽然还需要进一步的研究来检查这些药物的作用机制，但研究人员说他们的研究结果为1型糖尿病的潜在替代治疗提供了一些证据。该研究发表在《临床表观遗传学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366379.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366379.htm

研究人员发现逆转芬太尼不良作用的新方法

研究人员发现逆转芬太尼不良作用的新方法据美国疾病控制中心（CentersforDiseaseControl）称，每年有10万美国人因用药过量而丧生，其中绝大多数是由于服用芬太尼等合成鸦片制剂所致。虽然纳洛酮是目前唯一能治疗阿片类药物过量的解毒剂，但它对芬太尼类合成阿片类药物的效果较差。印第安纳大学的研究人员发现了一种逆转芬太尼药效的新方法，芬太尼的药效比吗啡强50到100倍。他们的研究成果发表在《药物化学杂志》（JournalofMedicinalChemistry）上，可能会通过一种新产品或与纳洛酮（Naloxone）同步作用，找到一种逆转用药过量的新方法。吉尔生物分子科学中心（GillCenterforBiomolecularScience）高级研究科学家亚历克斯-斯特拉克（AlexStraiker）说："合成阿片类药物与阿片受体结合得非常紧密。纳洛酮必须与阿片类药物竞争中枢神经系统中的相同结合位点，才能抵消药物过量。但在芬太尼过量时，纳洛酮和芬太尼会结合到不同的部位，这意味着不存在竞争。我们想看看负异位调节剂是否能逆转芬太尼的作用"。Straiker开始测量阿片受体对一种叫做cAMP的信号分子的影响。研究人员对50种结构相关的分子进行了化学测试，以确定哪些化合物最有希望成为有效的负异位调节剂。研究人员发现大麻二酚（或CBD）可以在结合位点上充当负异位调节剂。不过，在最初的测试中需要高浓度。研究人员修改了大麻二酚的结构，使其更加有效，并发现在体外诊断（在血液或组织样本上进行的测试）中，大麻二酚成功地逆转了芬太尼的作用。"我们已经确定了对预期解毒效果非常重要的结构部分，"斯特拉克说。"其中一些化合物比先导化合物更有效。我们已经与第三家实验室合作，对结合部位进行建模，这可能有助于确定更多的化合物。"下一步是在活体（即生物体）中测试他们的研究成果，以确定它是否能逆转呼吸抑制，而呼吸抑制是药物过量的主要影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387073.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387073.htm

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物研究人员利用实验室培育的脑器官（如图中所示）来确定逆转由COVID-19感染引起的大脑早衰的药物虽然SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒病原体，但它在急性期后也会产生一系列神经系统并发症。Long-COVID通常与认知障碍或脑雾有关，是一种值得注意的并发症，有大量证据表明COVID-19患者的大脑结构发生了显著变化。虽然衰老细胞或"僵尸"细胞--停止分裂的细胞在神经退行性疾病和衰老过程中出现的认知能力下降中的作用得到了研究的支持，但它们对与COVID-19相关的大脑衰老的贡献尚不清楚。这促使昆士兰大学（UQ）澳大利亚生物工程和纳米技术研究所（AIBN）的研究人员研究不同的SARS-CoV-2变体对脑组织的影响，并寻找可能逆转这一过程的药物。"我们发现COVID-19会加速'僵尸'或衰老细胞的出现，随着年龄的增长，这些细胞会自然地在大脑中逐渐积累，"该研究的第一作者和通讯作者胡利奥-阿瓜多说。"众所周知，衰老细胞会导致组织炎症和退化，使患者出现认知障碍，如脑雾和记忆力减退。"研究人员假设，SARS-CoV-2诱导的大脑衰老与病毒在急性期的神经炎症效应有关。为了验证他们的假设，研究人员分析了因严重的COVID-19或非感染性、非神经系统原因死亡的患者的大脑。他们发现，与对照组相比，COVID-19患者大脑中p16蛋白阳性细胞的数量增加了七倍多。细胞衰老通常以p16的表达为特征，研究结果表明，SARS-CoV-2有可能引发细胞衰老，从而导致认知能力下降，并加速与Long-COVID相关的神经退行性过程。研究人员随后用胚胎干细胞生成了脑器官组织（实验室制造的微型脑模型），并对器官组织进行了八个月的生理老化，然后测试了衰老剂或清除衰老细胞的药物的疗效。阿瓜多说："我们用脑器官组织筛选一系列治疗药物，寻找能够清除衰老细胞的药物。"他们发现了四种能选择性消除衰老细胞的药物：Navitoclax、ABT-737、漆黄素以及达沙替尼和槲皮素的组合（D+Q）。Navitoclax和ABT-737可抑制Bcl-2蛋白，从而诱导衰老细胞凋亡或程序性细胞死亡。漆黄素和D+Q可通过血脑屏障，清除大脑中的衰老细胞。将衰老的器官组织暴露于两种剂量（每两周一次）的Navitoclax、ABT-737或D+Q，然后对它们进行大量RNA测序分析。人类干细胞衍生的脑器质性组织使研究人员能够进行在人类受试者身上难以进行的伦理和实际实验。与Navitoclax和ABT-737相比，D+Q的作用范围更广，可减轻细胞衰老所特有的多种促炎通路。除了作为一种衰老剂，D+Q还能使九个月大的器官组织的基因表达年龄恢复到与八个月大的器官组织相当的水平。D+Q治疗引起的基因表达变化与热量限制等延长寿命干预措施的特征呈正相关，这表明该药物在针对细胞衰老方面具有促进健康的作用。简而言之，这种疗法使器官组织的脑组织重新焕发青春。除了正常的脑衰老外，研究人员还用SARS-CoV-2的变种感染了脑器官组织，发现它们导致细胞衰老显著增加，尤其是Delta变种。用衰老剂处理受感染的有机体后，SARS-CoV-2病毒RNA的表达明显减少。研究人员随后对感染了SARS-CoV-2Delta变体的小鼠进行了实验。与对照组相比，使用漆黄素或D+Q治疗后，小鼠的存活率明显提高，中位寿命延长了60%。所有衰老干预措施都显著减少了与COVID相关的疾病特征，尤其是在D+Q治疗组，包括减少p16和促炎细胞因子。与类器官实验一样，研究人员发现，与未接受治疗的小鼠相比，接受衰老剂治疗的小鼠病毒基因表达显著降低，感染小鼠的衰老基因表达降低到与未感染大脑相当的水平。阿瓜多说："还需要更多的研究来充分了解其中的机制，但这项研究标志着我们在了解病毒感染、衰老和神经健康之间错综复杂的关系方面迈出了重要一步。从长远来看，我们可以期待这些药物被广泛用于治疗由COVID-19等病毒感染引起的持续性急性感染后综合征"。研究人员说，使用脑器官组织使他们能够进行在人类受试者身上实际上很难进行的伦理研究，同样的方法也可用于研究其他与衰老相关的神经退行性疾病。这项研究的共同作者之一恩斯特-沃尔维唐（ErnstWolvetang）说："我们的研究很好地展示了人脑模型如何加速治疗药物的临床前筛选--同时也向无动物试验迈进--并可能产生全球性影响。同样的药物筛选方法也有助于阿尔茨海默氏症的研究，以及一系列以衰老为驱动因素的神经退行性疾病的研究。"该研究发表在《自然-衰老》（NatureAging）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399213.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399213.htm

北大研究人员发现新的潜在抗糖尿病药物靶点

北大研究人员发现新的潜在抗糖尿病药物靶点北京大学的研究人员发现了一个新的潜在药物靶点，可以提高糖尿病治疗效果。DPP4是一种来自肠道微生物群的酶，在2型糖尿病的治疗中发挥着关键作用。北京大学健康科学中心、北京大学第三医院和北京大学化学与分子工程学院的联合研究表明，DPP4可以降解宿主的胰高血糖素，并导致葡萄糖稳态受损。研究人员还发现，由于西格列汀不能有效抑制DPP4的活性，因此肽酶在宿主体内的富集将大大降低西格列汀（一种常用的糖尿病治疗药物）的临床疗效。研究人员目前正在努力寻找抑制DPP4酶活性的方法，这有可能提高现有药物的疗效，甚至发现新的治疗方法。研究称，这一发现有望对进一步了解糖尿病的发病机制和提高相关药物的疗效产生重大影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1396397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1396397.htm

研究人员成功利用噬菌体治疗复杂的肺部感染 无不良副作用

研究人员成功利用噬菌体治疗复杂的肺部感染无不良副作用研究人员使用以细菌为食的病毒治疗了20种复杂的耐抗生素肺部感染；结果发现没有不良副作用，超过一半的治疗患者有良好的临床效果。来自加州大学圣迭戈分校医学院和匹兹堡大学的研究人员领导一个国际研究小组，提出了用噬菌体治疗抗生素耐药性感染患者的最大案例系列的令人鼓舞的发现。患有囊性纤维化或其他伤害或破坏肺部支气管的慢性疾病的患者--在整个器官中输送氧气和其他气体的管道网络--更有可能获得非结核分枝杆菌（NTM）的感染。该研究结果最近发表在《临床传染病》杂志上。非结核分枝杆菌（NTM）感染在囊性纤维化或其他损害或破坏肺部支气管的慢性疾病患者中越来越常见，支气管是将氧气和其他气体输送到整个器官的管道网络。由于细菌对长期以来一直作为护理标准的抗生素的耐药性，治疗NTM感染具有挑战性，特别是那些由脓肿分枝杆菌带来的感染。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年有35,000人死于对所有抗生素有抗药性的大约300万次感染。科学家已经长期关注被称为噬菌体的病毒，专门针对并摧毁某些细菌种类或菌株。无论细菌生活在哪里，噬菌体的数量可能比所有其他生物形式的总和还要多。它们在20世纪初首次被发现，从那时起，随着耐抗生素细菌的增长和传播，人们对它们进行了越来越多的研究，以确定其药用潜力。2016年，加州大学圣迭戈分校医学院的科学家们使用一种实验性的静脉注射噬菌体疗法，成功地治疗和治愈了同事TomPatterson博士，他因耐多药细菌感染而濒临死亡。Patterson的病例是美国第一个采用静脉注射噬菌体来根除系统性细菌感染的有记录的病例。随后的成功案例帮助促成了加州大学圣迭戈分校创新噬菌体应用和治疗中心（IPATH）的建立，这是北美第一个此类中心。“我们认为这是一个革命性的课题和研究，是由我们最初的TomPatterson病例报告演变而来，”共同通讯作者、加州大学圣迭戈分校医学院的医学和全球公共卫生教授ConstanceBenson说。“当我们IPATH和其他机构致力于扩大噬菌体疗法的用途时，它有望被高度引用。”目前，这些用途是有限的，部分原因是每个噬菌体物种只寻找和破坏一种细菌物种，而且目前已知的有治疗作用的噬菌体的“武器库”相对较小。因此，噬菌体疗法的测试目前仅限于所有其他可行的替代方法都失败或已经失败的实验性治疗。这项新的研究涉及20名患有复杂的抗生素难治性分枝杆菌感染的患者。所有患者都表现出不同的基础疾病；大多数人患有囊性纤维化（CF），这是一种遗传性的渐进疾病，对肺部和其他器官造成严重损害。目前，囊性纤维化还没有治愈的办法。活到成年的CF患者的平均寿命约为44年。参与研究的患者符合美国食品和药物管理局的"同情性使用"条款，该条款允许在没有类似或令人满意的替代疗法的情况下对威胁生命的药物或产品进行测试。Benson、共同通讯作者、匹兹堡大学Eberly家族生物技术教授GrahamF.Hatfull博士及其同事筛选...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307493.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307493.htm

研究人员发现一种更有效的治疗常见心脏疾病的方法

研究人员发现一种更有效的治疗常见心脏疾病的方法最近发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究表明，与标准的第一步治疗--抗心律失常药物相比，使用冷冻球囊导管消融术（cryoablation）进行早期干预，能更有效地降低对健康产生重大长期影响的风险。UBC大学医学副教授、温哥华综合医院心律服务部主任JasonAndrade博士说："通过从一开始就用冷冻消融术治疗病人，我们看到更少的人发展成持续的、对生命威胁更大的房颤形式。在短期内，这可能意味着减少心律失常的复发，改善生活质量，以及减少去医院的次数。从长远来看，这可以转化为减少中风和其他严重心脏问题的风险"。冷冻消融是一种微创手术，包括将一根小管子引导到心脏，用低温杀死有问题的组织。从历史上看，该程序只被用作对服用抗心律失常药物后没有反应的人的辅助治疗。Andrade博士说："这项研究增加了越来越多的证据，即在适当的病人中，用低温消融进行早期干预可能是一种更有效的初始疗法。"早期干预可阻止疾病的发展超过一百万加拿大人或大约3%的人口，受到房颤的影响。虽然这种情况开始时是一种孤立的电紊乱，但随后的每次发病都可能导致心脏的电和结构变化，从而导致被称为持续性房颤（发作持续七天以上）的长期事件。心房颤动就像一个雪球在山上滚动。随着每次心房颤动的发作，心脏都会发生渐进性变化，心律问题会越来越严重。源自一项多地点临床试验的新发现表明，冷冻消融术可以阻止这种雪球效应。在该试验中，泛加拿大研究小组在加拿大18个地点招募了303名房颤患者。一半患者被随机选择接受抗心律失常药物治疗，而另一半患者则接受冷冻消融治疗。所有患者都接受了一个植入式监测装置，在整个研究期间记录他们的心脏活动。三年后，研究人员发现，与接受抗心律失常药物治疗的患者相比，冷冻消融组的患者不太可能发展为持续性房颤。在随访期间，冷冻消融患者的住院率也较低，而且导致死亡、功能障碍或长期住院的严重不良健康事件较少。解决根本原因由于冷冻消融术针对并破坏了引发和延续房颤的细胞，研究人员说它可以带来更持久的益处。Andrade博士说："通过冷冻消融，我们正在治疗病情的原因，而不是用药物来掩盖症状。如果我们从低温消融开始，我们可能能够在心房颤动的早期修复。"这项新研究建立在以前的一篇论文基础上，在该论文中，Andrade博士和他的团队证明，在减少心房颤动的短期复发方面，冷冻消融比抗心律失常药物更有效。研究人员说，更有效的早期干预措施将使患者以及卫生保健系统受益。目前，与提供房颤相关的护理有关的费用估计占整个年度医疗支出的2.5%。这些费用预计将在未来20年内上升到4%。"证据越来越多地表明，现在是重新思考我们如何对待心房颤动的时候了。通过有效的早期干预，我们可以让人们健康、快乐地生活，并远离医院，这对病人和他们的家庭，还有我们的整个卫生系统都将是巨大的好处"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335711.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335711.htm