新型药片靶向"不可药用"蛋白质 选择性杀死癌细胞
新型药片靶向"不可药用"蛋白质选择性杀死癌细胞现在,美国希望之城医院的研究人员开发出了一种名为AOH1996的药片,它能抑制一种与癌症相关的PCNA形式,并在临床前研究中取得了可喜的成果。该研究的合著者之一琳达-马尔克斯(LindaMalkas)说:"PCNA就像一个包含多个登机口的大型航空站枢纽。数据表明,PCNA在癌细胞中发生了独特的改变,这一事实使我们能够设计出一种只针对癌细胞中PCNA形式的药物。我们的杀癌药片就像一场暴风雪,关闭了一个关键的航空枢纽,只在携带癌细胞的飞机上关闭所有进出航班。"临床前研究表明,AOH1996能有效治疗来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。此外,它对健康细胞无毒。研究人员在70多种癌细胞系和几种对照细胞中对这种药物进行了测试,发现AOH1996能通过破坏细胞的正常繁殖周期选择性地杀死癌细胞。具体来说,AOH1996针对的是所谓的"转录复制冲突",当负责基因表达和基因组复制的细胞转录和复制机器相互碰撞时,就会发生这种冲突。这些冲突会产生基因组不稳定性,这是癌细胞的一个特征。AOH1996能阻止DNA有缺陷的细胞分裂,导致癌细胞死亡,但允许健康细胞继续分裂。AOH1996可靶向PCNA蛋白的癌症变体。这里我们看到未经处理的癌细胞(左)和经AOH1996处理的癌细胞(右)正在发生细胞死亡(紫色)。这项研究的第一作者顾龙(LongGu)说:"从来没有人把PCNA作为治疗目标,因为它被认为是'不可药用'的,但很明显,CityofHope能够针对这种具有挑战性的蛋白质开发出一种研究药物。我们发现PCNA是导致癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在,并能对其进行抑制,我们将深入挖掘以了解这一过程,从而开发出更多个性化、有针对性的癌症药物。"研究人员还发现,AOH1996使癌细胞更容易受到会造成DNA或染色体损伤的癌症治疗方法的影响,这表明它可以成为联合疗法中的一种有用工具。虽然以前的研究曾调查过以PCNA为靶点治疗癌症的疗法,但这些疗法似乎并没有在实验室实验中取得进展。希望之城"目前正在进行一期临床试验,以评估这种药片在治疗复发性实体瘤方面的安全性。这项研究发表在《细胞化学生物学》(CellChemicalBiology)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374999.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374999.htm