新化合物fabimycin：能抵御300多种抗药性细菌

新化合物fabimycin：能抵御300多种抗药性细菌由于导致尿路感染的细菌对许多抗生素的耐药性越来越强，它们变得越来越难以治疗。研究人员在发表在《ACSCentralScience》上的一项研究中报告了一种新分子的发现，它能在实验室实验及患有肺炎和尿路感染的小鼠中抑制耐药细菌。据研究人员称，这种化合物fabimycin有朝一日可能被用于治疗人类的严重细菌感染。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的说法，革兰氏阴性菌是一组感染全世界数百万人的微生物，其会导致肺炎、尿路感染和血流感染等疾病的发生。这些细菌有强大的防御系统，即坚韧的细胞壁将大多数抗生素挡在外面，而泵可以有效地清除进入体内的任何抗生素，这使得它们在治疗上特别具有挑战性。这些微生物还可能发生变异以逃避多种药物。此外，起作用的治疗方法并不十分具体，这使得它们也会根除有益的细菌。对此，PaulHergenrother及其同事希望设计一种药物能够渗入革兰氏阴性细菌的防御系统并治疗感染并与此同时让其他有益的微生物保持完整。该小组从一种对革兰氏阳性细菌有活性的抗生素开始。然后他们进行了一系列的结构修改，他们认为这将使其能对革兰氏阴性菌株产生作用。事实证明，其中一种名为fabimycin的改性化合物对300多种抗药性临床分离物具有效力，同时对某些革兰氏阳性病原体和一些生活在人体内或身上的典型无害细菌保持相对不活跃。此外，这种新分子将患有肺炎或尿路感染的小鼠体内的抗药性细菌数量减少到感染前的水平或更低，并在类似剂量下的表现跟现有抗生素相当或更好。研究人员认为，这些结果表明，fabimycin有朝一日可以成为治疗顽固性感染的有效方法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312165.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312165.htm

巴西科学家在海洋海绵中发现了几种能杀死耐抗生素细菌的化合物

巴西科学家在海洋海绵中发现了几种能杀死耐抗生素细菌的化合物位于巴西苏卡洛斯的苏保罗大学(USP)的研究人员在费尔南多-德诺罗尼亚岛发现的一种海洋海绵中发现了多种生物活性物质，该岛位于巴西东北部海岸约400公里处。其中一些物质能够杀死对当前抗生素有抗药性的细菌并为创造新的药物打开了大门。该研究由FAPSEP资助，其研究结果发表在《JournalofNaturalProducts》上。“这种海洋海绵以前曾被巴西以外的团体研究过，主要是在20世纪90年代。我们使用下一代技术来分析其次级代谢的物质、寻找新的分子并测试其生物活性。我们能够描述一些新的化合物。检测到的主要潜力是针对抗药性细菌，”VítorFreire说道。世界卫生组织(WHO)认为抗生素耐药性是一个严重的全球公共卫生问题。由英国政府委托并在2016年发布的一份分析报告预测，在2050年，每年将有1000万起跟抗药性细菌感染有关的死亡事件。因此，开发新的、强大的抗生素是至关重要的。Agelasdispar是加勒比海和巴西海岸部分地区的特有物种，是该研究分析的海洋海绵面向。海洋海绵终其一生都附着在珊瑚礁或海底，是地球上最古老的一些动物。在数百万年的进化过程中，它们已经进化出一种复杂的新陈代谢并产生了与其他无脊椎动物竞争和防御危险细菌所需的物质。该研究中发现的最具治疗潜力的物质是三种不同类型的ageliferin，以海洋海绵属Agelas命名。IQSC-USP的教授和该研究的主要调查者RobertoBerlinck说道：“另一个重要因素是海绵储存共生微生物的能力，这也有助于它们自我防御。当我们分析在海绵中发现的化合物时，我们并不总是知道哪些是它们产生的，哪些来自共生体。”该研究作为Berlinck领导的两个项目的一部分进行并由FAPESP支持。涉及细菌的试验在圣保罗州流行病学监测参考实验室AdolphoLutz研究所(IAL)进行并由同样得到FAPESP支持的研究员AndréGustavoTempone领导。肿瘤和细菌有13种化合物在被称为OVCAR3的卵巢癌细胞系上进行了测试，但没有发现其具有生物活性。其他研究小组对肺癌、结肠癌和乳腺癌的ageliferin进行了测试，结果没有发现抗肿瘤作用，其中一个对淋巴瘤细胞没有影响。然而三种ageliferin消除了耐药菌大肠杆菌和粪肠球菌，这些细菌极为常见，在各种环境和人体中都有；另还有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌，这些细菌被世卫组织列为新型抗生素的优先目标，是造成大多数医院感染的细菌之一。研究人员想知道使用这些ageliferin是否会导致肠道内红细胞的破坏（溶血），这是一种潜在的致命副作用，经常出现在需要抗生素的化疗病人身上。在小鼠细胞中，这些化合物并没有造成这种损害，这表明药物开发的潜力很有前景。下一步是用同样的方法来分析其他海洋海绵动物。目前在美国国家癌症研究所做博士后研究的Freire说道：“找出这些物质是如何产生的是极其重要的，因为它们被几类海绵分布，这可能有助于在未来治疗疾病。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1306853.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1306853.htm

金属抗生素可能是未来对抗超级耐药细菌的秘密武器

金属抗生素可能是未来对抗超级耐药细菌的秘密武器然而，鉴于细菌是地球上最古老的生命形式，它能够进行反击并不奇怪。帮助这一点的是它令人眼花缭乱的繁殖能力，这意味着任何演化为抗药性的微生物可以迅速支配一个群体，使抗生素失效。对抗这些顽固、聪明的超级细菌的最新有希望的研究，原理却很简单，那就是黄金。来自巴塞罗那全球健康研究所的研究人员本周在哥本哈根展示了他们的新研究，当他们将19种黄金化合物与从病人身上分离出来的几种类型的多药耐药菌排在一起时发现了非常有希望的结果。这并不是这种珍贵的矿物质第一次被吹捧为潜在的救命稻草，由于其抗菌特性，对黄金纳米粒子本身的研究以及与红外光治疗相结合以抵御感染的工作一直在进行。金属抗生素--核心是金离子的化合物--有可能杀死细菌并防止其适应性形成抗性。巴塞罗那研究所的SaraSotoGonzalez说："金复合物使用各种技术来杀死细菌。它们阻止酶的工作，破坏细菌膜的功能并损害DNA"。该团队对金化合物进行了测试，其对象包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌；嗜麦芽单胞菌、鲍曼纽斯菌和细菌性肺炎。有证据表明，19种化合物中的16种对MRSA和表皮癣菌有很高的疗效，16种对革兰氏阴性菌--对目前的抗生素有最大抗药性的类型有效。SotoGonzalez评论说："看到一些金复合物对MRSA和耐多药的鲍曼不动杆菌有效，特别令人激动，因为[这些是医院获得性感染的两个最大原因，随着对其他类型的金金属抗生素的研究也提供了有希望的结果，金基抗生素的未来是光明的"。虽然处于初步研究阶段，研究人员指出，开发这种抗生素既不昂贵也不困难。"我们研究的金复合物类型，即所谓的金（III）复合物，制作起来相对简单且成本低廉，"SotoGonzalez补充说。"它们也可以很容易地被修改，因此为药物开发提供了大量的空间"。这篇新的研究论文将于4月15-18日在哥本哈根举行的欧洲临床微生物学和传染病大会上发表。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354179.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354179.htm

人工智能发现新的杀灭超级细菌的抗生素

人工智能发现新的杀灭超级细菌的抗生素每年有超过100万人死于抗生素治疗的耐药感染，可以感染伤口并引起肺炎的鲍曼不动杆菌是最受关注的细菌之一，它是世卫组织确定为"严重"威胁的三种超级细菌之一。它可以在表面和医疗设备上生存，对几乎所有抗生素都有耐药性的情况非常普遍。为了找到一种新的抗生素，研究人员首先必须训练人工智能。他们使用了数千种已知精确化学结构的药物，并在鲍曼不动杆菌上进行人工测试，试验哪种药物可以减慢或杀死它。当这些数据被输入到AI中，AI可以识别出有效的化学特征。然后AI进入到6680种有效性未知的化合物清单，花了一个半小时生成了一份候选名单。结果研究人员测试了240种，发现了9种潜在的抗生素，其中之一就是非常有效的抗生素abaucin。实验表明它可以治疗小鼠感染的伤口，并能够杀死患者的鲍曼不动杆菌样本。奇怪的是，这种实验性抗生素对其他种类的细菌没有影响，而且只对鲍曼不动杆菌有效。——频道：@TestFlightCN

普林斯顿大学研究人员创造了一种新的可杀灭耐药细菌的化合物

普林斯顿大学研究人员创造了一种新的可杀灭耐药细菌的化合物艺术家对肠杆菌属细菌的渲染。资料来源：美国CDC肽在体内有各种各样的作用，并已被用于广泛的医学治疗。化学和生物工程教授A.JamesLink说，这种肽通过攻击对手的细菌而发挥作用，它是一个非常有力的杀手。如果被科学利用，它可以被重新定向，以对抗今天的药物无法治疗的感染。当被释放时，这种肽会勾住目标细胞的RNA生产酶并关闭基本的细胞功能。它的目标是属于肠杆菌属的一组特别可怕的病原体，美国疾病控制和预防中心（CDC）已将其确定为加速全球危机的主要驱动力：对传统抗生素越来越没有反应的细菌感染。Link说："[这种肽]不仅能杀死现成的、历史悠久的肠杆菌菌株，它还能杀死实际上来自医院病人的、具有抗药性的肠杆菌菌株，"他在ACS传染病杂志上发表了一篇关于这些发现的论文。Link的研究小组已经发现了同一类的几种肽--结构上有一个环结到一个尾部，尾部通过环向后延伸，就像牛仔竞技表演中的套索--显示出有希望的抗菌特性。他说，cloacaenodin是独特的，因为它可以杀死临床上相关的耐药菌株，使其成为有前景的抗生素开发的基础。这一发现还表明他的肽挖掘和合成生物学技术可以发现更多具有强大药物开发潜力的抗菌化合物，这是平息日益严重的超级细菌危机的一个重要步骤。"如果它是由一个肠杆菌物种制造的，它很可能会杀死其他物种的肠杆菌。因此，这是一种通过关联方式来'定罪'的方法，"Link说。他说，这为研究人员提供了一种优先考虑多肽挖掘结果的方法，因为与病原体相关的菌株所编码的多肽更可能具有有趣的生物活性。自从1942年3月14日安妮-米勒发烧，使她成为有史以来第一个被抗生素拯救的人以来，人类一直在短期内抵御致命的细菌，拯救了数百万人的生命，但从长远来看，也使感染更难治疗。这就是所谓的意外后果法则。一些微生物已经迅速进化，以压倒我们摧毁它们的最大努力。疾病预防控制中心已经确定一些肠杆菌物种是一个特别紧迫的威胁。尽管这些细菌在人类肠道中是无害的，但当它们进入呼吸道或泌尿道时，就会引起严重的感染。许多细菌可以逃避所有已知的药物，包括被称为碳青霉烯类的高效抗生素。所谓的多重耐药性在过去20年里急剧增加。根据2019年的一份联合国报告，无法治疗的感染现在每年夺走约100万人的生命，预计到2050年，这个数字将超过癌症的死亡人数，达到每年1000万人。世界卫生组织（WHO）表示，市场力量加剧了这个问题。大的制药公司有强烈的经济动机来追求慢性病的治疗，病人的需求绵延数年。由于感染的治疗间隔很短，新抗生素的利润相对受到限制。此外，为了减缓抗药性的动态变化，医生往往在老药失效后才使用新药，导致小公司的需求低迷。而且许多新的抗生素与更便宜、更熟悉的药物相比，并没有明显的优势。在过去的十年中，有几家备受瞩目的生物技术创业公司，其抗生素疗法已在这些经济条件下崩溃。所有这一切都使抗生素的开发管道放缓到了"涓涓细流"的状态。世界卫生组织称这一前景"黯淡"。最近的一份报告说，"缺乏适合细菌治疗的多样化化合物"和"缺乏新的、合适的化学物质作为药物发现的线索，是抗生素发现的一个主要瓶颈"。波士顿大学的非营利组织CARB-X表示，开发新类别的抗生素是解决这一迫切需求的最佳策略。"CARB-X研究和开发负责人艾琳-达菲博士说："需要多样化、不同的类别、多种类别。"在安妮-米勒奇迹般地康复后的二十年里，有20多类抗生素被推向市场。但自1962年以来，只有两类新的抗生素进入市场，而且这两类抗生素都不能治疗最具抗药性的感染。"杀死细菌是一回事，"化学和生物工程专业的四年级博士生、论文的第一作者德鲁-卡森说。"杀死那些实际上能使人真正生病的细菌是另一回事。"虽然cloacaenodin显示出强大的抗菌特性，但它只是通向新疗法的许多步骤中的第一步。确定一种化合物的安全性是困难和昂贵的，而且从最初的测试到监管过程至少需要10年的时间。Duffy说，从历史上看，一些肽已被证明对肾脏有毒，从而限制了它们在药物中的使用。但Link说，具有细菌选择性活性且不伤害动物细胞的肽可能会缺乏这种毒性。但是这种新的化合物显示出有希望的抗菌特性，研究人员才刚刚开始考虑下一步的工作。他们计划首先在动物感染模型中测试它，以确认它能够清除感染，并且对动物细胞是安全的。然而，更广泛地说，这种化合物的发现表明，Link和他的团队已经开发了一个肽挖掘工具包，将来会发现许多其他有趣的化合物，而且不知道这将导致什么。Link说："我们找到这些肽的方法是通过查看一个生物体的基因组序列。给我们任何DNA序列，我们都可以非常迅速和非常准确地找出其中是否有一个套索肽的编码。我们还知道套索肽的某些序列，这意味着它们很有可能是抗菌的。这就是我们如何找到这个人的原因。"Link说，有数以千计的肠杆菌基因组序列被输入科学数据库，而他的团队发现的套索肽只存在于少数几个。其中一个生物体来自于一个患有肺部感染的医院病人。而且，由于他在寻找该肽时采取了有罪推定的方法，他们知道它可能会杀死许多没有完全相同基因的相关生物体。"我们对十几个菌株进行了测试，确实看到了抗菌活性，但它有可能对几百个甚至几千个这些排序的肠杆菌分离株也有活性。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343039.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1343039.htm

抗生素和它们的盟友：科学家发现保护肠道微生物组的化合物

抗生素和它们的盟友：科学家发现保护肠道微生物组的化合物这项独特的研究由LisaMaier博士和CamilleV.Goemans博士进行。Goemans博士及其同事的独特研究，分析了144种不同的抗生素对最常见的肠道细菌丰度的影响，为减少抗生素治疗对肠道微生物组的不利影响提供了新的见解。人类肠道中数以万亿计的微生物通过帮助消化、提供营养物质和代谢物以及与免疫系统合作抵御有害细菌和病毒而对健康产生深远影响。抗生素会破坏这些微生物群落，导致失衡，从而导致艰难梭菌感染引起的复发性胃肠道问题，以及肥胖、过敏、哮喘和其他免疫或炎症疾病等长期健康问题。尽管有这种众所周知的附带损害，但由于技术上的挑战，哪些抗生素会影响哪些类型的细菌物种，以及是否能减轻这些负面的副作用还没有被系统地研究。为了了解更多，研究人员系统地分析了用144种不同的抗生素治疗后在肠道中常见的27种不同细菌的生长和存活情况。他们还评估了这些抗生素-细菌组合中超过800种抗生素的最小抑制浓度（MIC）--阻止细菌生长所需的最小抗生素浓度。结果显示，大多数肠道细菌的MIC比致病细菌略高，这表明在常用的抗生素浓度下，大多数被测试的肠道细菌不会受到影响。然而，两类广泛使用的抗生素--四环素类和大环内酯类不仅在比阻止致病菌生长所需的浓度低得多的情况下阻止了健康细菌的生长，而且还杀死了他们测试的一半以上的肠道细菌物种，有可能在很长一段时间内改变肠道微生物组构成。由于药物在不同的细菌物种之间的相互作用不同，研究人员调查了是否可以使用第二种药物来保护肠道微生物。他们将抗生素红霉素（一种大环内酯）和多西环素（一种四环素）与一组1197种药物结合起来，以确定能够保护两种丰富的肠道细菌物种（Bacteriodesvulgatus和Bacteriodesuniformis）免受抗生素影响的合适药物。研究人员确定了几种有希望的药物，包括抗凝血剂地卡因，痛风药物苯溴马隆，以及两种抗炎药物托芬那酸和二氟尼考。重要的是，这些药物并不影响抗生素对致病细菌的效果。进一步的实验表明，这些解毒药物也保护了来自人类粪便样本和活体小鼠的天然细菌群落。德国柏林马克斯-德尔布吕克分子医学中心的UlrikeLöber博士说："一个国际科学家团队的这项艰巨工作确定了一种新的方法，将抗生素与保护性解毒剂相结合，帮助保持肠道微生物组的健康，减少抗生素的有害副作用，而不影响其效率。尽管我们的研究结果很有希望，但还需要进一步研究，以确定最佳和个性化的解毒药物组合，并排除对肠道微生物组的任何潜在长期影响"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356111.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356111.htm