科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症研究人员周一在一项研究中报告称，携带两份APOE4基因的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，这项研究可能会重新定义这些携带者患有这种精神萎靡疾病的新遗传形式。他们发现，到65岁时，至少95%拥有两个APOE4拷贝的人（称为纯合子）的脊髓液中一种名为β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病相关蛋白质水平异常，75%的人的脑部扫描结果显示淀粉样蛋白呈阳性，并高于常人。这些发现可能对最近批准的Eisai和Biogen的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。研究结果表明，携带两个APOE4变体拷贝的患者应该在更年轻的时候接受治疗，因为他们很可能很快发展为残疾。关注频道@TestFlightCN频道投稿@ZaiHuabot

记忆力减退的这些迹象可以预测阿尔茨海默氏症的大脑变化

记忆力减退的这些迹象可以预测阿尔茨海默氏症的大脑变化经伴侣证实，早期记忆障碍与大脑中tau蛋白缠结的增加有关，这强调了早期发现和干预阿尔茨海默氏症的潜力。报告早期记忆问题的人，其伴侣也怀疑他们有记忆问题的人，大脑中的tau缠结水平较高，这是一种与阿尔茨海默氏症有关的生物标志物。这是发表在2024年5月29日美国神经病学学会医学期刊《神经病学》（Neurology）网络版上的一项研究结果。主观认知能力下降是指一个人在记忆力和思维能力下降到足以在标准测试中显示出来之前就报告出了问题。研究报告的作者、波士顿哈佛医学院的丽贝卡-E-阿马里格里奥（RebeccaE.Amariglio）博士说："在新的疾病调节药物问世的今天，了解阿尔茨海默病的最早征兆显得更为重要。我们的研究发现，参与者和熟悉他们的人对记忆问题的早期怀疑与大脑中较高水平的tau缠结有关。"这项研究涉及675名平均年龄为72岁的成年人，他们在正式测试中没有认知障碍。他们都接受了淀粉样蛋白斑块的脑部扫描。其中，60%的人淀粉样蛋白水平升高，这意味着他们有可能因阿尔茨海默病而出现认知障碍，尽管在扫描时他们的认知能力正常。参与者并不知道自己是否存在淀粉样蛋白水平升高的情况。每位参与者都有一个研究伙伴--配偶、子女或朋友--可以回答有关参与者的思维和记忆能力以及执行日常任务能力的问题。在65%的案例中，伴侣与参与者住在一起。每位参与者及其伴侣都填写了一份问卷，以评估参与者的主观认知能力衰退情况。问题包括："与一年前相比，您是否觉得自己的记忆力大幅下降？"和"与一年前相比，您在理财方面是否遇到更多困难？"参与者和伴侣的得分都会被记录下来，得分越高表示对记忆力的抱怨越多。研究人员还检查了大脑扫描中的tau结节水平。更高的tau也是阿尔茨海默病的一个风险因素，在淀粉样蛋白升高的人群中，tau水平更高。科学家们发现，大脑中tau蛋白缠结水平较高的参与者在记忆力问卷中的抱怨得分较高。他们的伴侣对他们的评分也更高。这种关联在淀粉样蛋白斑块水平较高的参与者中更为明显。Amariglio说："我们的研究包括了很高比例的淀粉样蛋白升高的人，因此我们也能看到记忆抱怨与较高的tau缠结有关。我们的研究结果表明，向阿尔茨海默病生物标志物升高的老年人询问其主观认知能力下降的情况可能对早期检测很有价值。这一点尤为重要，因为据预测，在最早诊断出阿尔茨海默病时采取的治疗措施对减缓病情最为有效。"这项研究的局限性包括，大多数参与者都是受过高等教育的白人。Amariglio指出，未来的研究应该对人们进行更长时间的跟踪，并纳入更多来自其他种族和民族的参与者，以及不同教育水平的人。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435273.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435273.htm

Espresso浓咖啡在实验室测试中击退了阿尔茨海默氏症蛋白

Espresso浓咖啡在实验室测试中击退了阿尔茨海默氏症蛋白为了防治这种疾病，研究人员轮番开展研究以防止tau和β-amyloid在大脑中堆积，但取得的成功有好有坏。例如，2022年，一种旨在通过减少大脑中的淀粉样蛋白来改善阿尔茨海默氏症症状的药物试验失败了。在更好地了解tau在疾病中的作用方面，研究人员已经知道，这种物质通常帮助输送营养的微管保持形状，但有时会折叠成导致其结块和形成缠结的形状。在先前研究的基础上，2021年，来自中国和澳大利亚的研究人员发现，tau缠结就像种子一样，可以通过征用一种被称为溶酶体的细胞成分来突破细胞膜的壁，从而传播到其他神经元，它们被包裹在被称为外泌体的结构中。该研究的第一作者于尔根-戈兹（JürgenGötz）说："在阿尔茨海默病患者中，......外泌体似乎会引发一种反应，在他们自身的细胞膜壁上打洞，让有毒的种子逃逸。这些泄漏造成了一个破坏性的播种过程，导致tau缠结，最终导致记忆丧失和其他损伤。"尽管有研究发现我们的肠道细菌与tau的积聚有关，也有测试能够通过血液测试和脊髓液分析来识别tau，但消除与阿尔茨海默氏症有关的缠结的确切方法仍然遥遥无期。现在，意大利维罗纳大学的研究人员可能已经在这方面找到了一条出路--它可能就像一杯浓咖啡那么简单。在意大利研究小组进行的一项研究中，研究人员测试了完整的意式浓缩咖啡提取物以及从咖啡中分离出来的各种化合物，包括咖啡因、三尖杉酯碱、染料木素和可可碱，以了解它们如何与称为纤维的tau蛋白缠结相互作用。结果发现，咖啡因和染料木素（一种被称为类黄酮的抗氧化剂）能阻止被称为纤维的tau蛋白团块形成长链。这反过来又阻止了它们编织成破坏大脑功能的大片状。咖啡因还能使纤维无毒，并使其失去作为种子向其他细胞扩散的能力。研究人员说，咖啡因还能与现有的纤维结合，这为进一步研究将这种化合物用作治疗或检测tau的存在打开了大门。虽然咖啡因和染料木素有能力使纤维短小，但是全浓缩咖啡提取物对tau的影响最大。由于咖啡中的许多化合物都能穿过血脑屏障，研究人员认为，只需喝浓咖啡就能带来研究中看到的一些相同的益处。研究人员写道："根据咖啡成分在大脑中的生物利用率和我们的研究结果，我们预计适量饮用咖啡可能会提供足够数量的生物活性分子，以单独或协同调节tau蛋白的聚集和毒性。当然，还需要进一步的研究，以确定在分离的化合物和实验室培养皿中的活细胞上进行的测试是否能用于动物和人体研究。"这项研究发表在《农业和食品化学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371873.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371873.htm

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据

科学家发现阿尔茨海默病人传人的首个证据从20世纪50年代末开始，大约有25年的时间，人类生长激素被零星地用于治疗有某些身体发育问题的儿童。这种激素被称为"c-hGH"（尸体提取的人体生长激素），是从死者的脑垂体中提取的，然后注射到身材异常矮小的儿童体内。多年来，在接受生长激素治疗的儿童中，出乎意料地有很高比例的人患上了一种致命的神经退行性疾病--克雅氏病。这种疾病是由有毒的错误折叠蛋白质（称为朊病毒）引起的。到1985年，有确凿证据表明生长激素与克雅氏病有关。研究人员发现，一些生长激素样本中含有有毒的朊病毒，这就在健康的大脑中播下了神经退行性疾病的种子。源于人类的生长激素很快被更安全的合成激素所取代。最近，一组研究人员在研究因克雅氏病死亡的生长激素患者的脑组织样本时，发现了阿尔茨海默病的奇怪迹象。这些已故患者体内的淀粉样蛋白沉积异常高，而这正是阿尔茨海默病的一个明显标志。于是，一个问题出现了：阿尔茨海默氏症会像其他朊病毒疾病一样在人与人之间传播吗？由于这些患者死于克雅氏病的时间太短，因此无法判断他们是否会发展为阿尔茨海默氏症。不过，随后的一项研究确实发现，一些c-hGH样品中含有淀粉样蛋白的累积，动物试验显示，注射了受污染生长激素的小鼠出现了阿尔茨海默病的病理迹象。因此，在这一点上，阿尔茨海默病在人与人之间传播的假设是可信的，但研究人员仍然需要某种确凿的证据。为此，研究小组调查了最近转诊到伦敦国家朊病毒诊所的八名神经系统疾病患者。这八名患者在童年时期都接受过c-hGH治疗，现在的年龄在38岁到55岁之间。其中五名患者被诊断为早发性痴呆症，但没有克雅氏病的病理迹象。所有这五名患者都符合阿尔茨海默氏症的诊断标准，但重要的是，他们没有表现出早发痴呆症的遗传倾向。研究人员在最新发表的研究报告中写道："在此，我们描述了在AD（阿尔茨海默病）表型谱内出现痴呆和生物标志物变化的受者，这表明AD与CJD（克雅氏病）一样，有环境获得性（先天性）形式以及晚发散发性和早发遗传性形式，"研究人员写道。"虽然先天性AD可能很少见，也没有迹象表明Aβ[淀粉样蛋白-β]会在日常生活活动中在人与人之间传播，但对它的认识强调了有必要重新审视防止通过其他医疗和外科手术意外传播的措施"。曼彻斯特大学的安德鲁-多伊格（AndrewDoig）说，新的研究结果是全面而仔细的，但他提醒人们不要从基本上只是八个非常罕见的病例中进行更广泛的推断。多依格说："虽然这里报告的新型阿尔茨海默氏症引起了极大的科学兴趣，因为它揭示了一种新的疾病传播方式，但我们没有理由对此感到恐惧，因为这种疾病的致病方式早在40多年前就被制止了。以这种方式在人脑之间传播疾病的情况再也不会发生了"。英国阿尔茨海默氏症研究中心的苏珊-科尔哈斯（SusanKohlhaas）对此表示赞同，她认为这些发现确实证明了阿尔茨海默氏症在人与人之间传播的异常罕见的实例，但同时也指出，如今不太可能出现这类病例。相反，科尔哈斯说，这一发现有望为研究人员提供有关这种疾病如何发展的新见解，从而帮助他们找到新的治疗方法。科尔哈斯说："没有证据表明，淀粉样蛋白可以通过任何其他途径，如日常活动或常规医疗程序传播。但这项研究揭示了更多关于淀粉样蛋白碎片如何在大脑内扩散的信息，为阿尔茨海默氏症如何发展提供了进一步的线索，也为未来的治疗提供了潜在的新目标。"这项新研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1414977.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1414977.htm

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛然而，目前还不清楚大脑网络的变化是如何随痴呆症严重程度而变化的，也不清楚这些变化是否有别于健康老化大脑网络的变化。了解这些变化对于确定与老年痴呆症相关的大脑和认知功能障碍的原因非常重要。得克萨斯大学达拉斯分校的研究人员测量了不同年龄和痴呆状态的人的大脑功能网络组织，以确定是否存在差异。该研究的通讯作者加甘-维格（GaganWig）说："一些阿尔茨海默氏症伴发的大脑功能障碍可能在很早的阶段就能检测到，甚至在阿尔茨海默氏症确诊前的轻度认知障碍期间也能检测到，这些功能障碍超出了记忆和注意力的范围。"研究人员通过阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）招募了601名年龄在55至96岁之间的参与者参与研究。其中，326人认知健康，275人认知受损。基线检查包括记忆力、精神状态和临床痴呆评级，以及是否存在淀粉样蛋白β病变。淀粉样β肽是在注意力缺失症患者大脑中发现的斑块的主要成分。大脑功能连接分析使用功能磁共振成像（fMRI）数据来研究大脑不同区域的信号是如何相互关联的。研究人员利用作为ADNI一部分收集的fMRI和结构性核磁共振成像图像，计算出了每位参与者的大脑系统分离度，即大脑各功能系统的分离程度。研究人员还计算了特定类型大脑系统的分离程度，包括感觉-运动系统和所谓的联想系统，后者负责整合和保留信息，并监督注意力、记忆和语言。阿尔茨海默病和衰老与大脑网络中断的不同模式有关研究人员发现，老年痴呆症和健康老龄化与不同的大脑网络破坏模式有关。注意力缺失症影响了联想网络和感觉运动网络的连通性，而衰老则仅限于认知网络的破坏。Wig说："在健康的衰老过程中，变化似乎主要集中在联想系统上。感觉和运动系统通常是稳定的。利用我们现在掌握的大脑扫描数据，我们可以解释与年龄相关的大脑差异，观察痴呆症严重程度的独特变化。通过探索，我们发现痴呆症的恶化不仅与联想系统的改变有关，还与感觉和运动系统的改变有关。"研究人员说，他们的发现表明，老年痴呆症所影响的网络互动比健康老龄化所影响的网络互动更广泛。该研究的第一作者张紫薇说："在没有表现出任何认知障碍的老年人中，相互作用主要是在执行类似功能的大脑区域之间或大脑系统内部。然而，在确诊为阿尔茨海默氏症的患者中，执行不同功能（如视觉处理和记忆）的区域之间的相互作用也发生了改变。"大脑网络中与阿尔茨海默病相关的变化与通常与该疾病相关的其他因素（如淀粉样β水平）无关。这或许可以解释，为什么一些患有淀粉样蛋白斑块或tau缠结等典型阿尔茨海默病病变的人认知能力仍然不受影响。Wig说："我们逐渐意识到，我们一直关注的目标可能还不够充分，包括淀粉样蛋白是阿尔茨海默病罪魁祸首的观点。我们一直在寻找量化阿尔茨海默氏症功能障碍的其他方法，在这篇论文中，我们表明即使考虑到淀粉样蛋白负担，回路功能障碍仍然存在。"这种脑网络功能障碍可能是描述与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍的一种新方法，并可能为潜在的治疗提供一个靶点。"这些观察结果为确定阿尔茨海默病和其他形式痴呆症早期影响最大的行为障碍类型提供了重要线索。随着我们不断完善基于大脑网络的阿尔茨海默氏症生物标志物，我们正在研究一种新的、独特的信息来源，以帮助诊断阿尔茨海默氏症和衡量健康人的患病风险。"这项研究发表在《神经科学杂志》（JournalofNeuroscience）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397725.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397725.htm

实验性药物可延缓Tau蛋白转化为阿尔茨海默氏症中出现的有毒缠结

实验性药物可延缓Tau蛋白转化为阿尔茨海默氏症中出现的有毒缠结对阿尔茨海默病（AD）治疗方法的研究大多集中在清除积聚的β淀粉样蛋白或tau蛋白上，但当这些有害蛋白积累到一定程度时，它们很可能已经对神经元造成了损害。因此，最好的办法是在淀粉样蛋白积聚之前就加以预防。耶鲁大学医学院的研究人员就是这样做的，他们与约翰斯-霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）合作，确定了一种能减缓tau磷酸化的实验性药物。在健康的大脑中，tau可调节微管的组装并维持其结构稳定性，微管是神经元成分的结构骨架。然而，在注意力缺失症中，tau表现出更高的磷酸化，即磷酸基团被添加到tau肽中，从而导致tau聚集成神经纤维缠结，这是注意力缺失症的一个主要病理特征。研究表明，衰老大脑中的炎症会导致常见的晚发性注意力缺失症（又称散发性注意力缺失症）中的tau磷酸化。这项研究的通讯作者艾米-阿恩斯滕（AmyArnsten）说："我们能够通过恢复随着年龄增长和炎症而丧失的调节作用来减少磷酸化。这种保护机制不同于迄今为止采取的其他方法"。研究人员将注意力集中在大脑酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）上。GCPII的表达不仅会因炎症而增加，还会侵蚀代谢型谷氨酸受体3（mGluR3）所提供的保护作用。他们对约翰霍普金斯大学药物发现项目合成的一种名为2-MPPA的GPCII抑制剂进行了测试，测试对象是患有天然GCPII和tau病理学的老年猕猴，每天给药，持续六个月。研究人员发现，2-MPPA可减少tau过度磷酸化，接受该药物治疗的猴子认知能力有所改善，而且没有明显的副作用。研究人员说，他们的研究结果表明，抑制GCPII可能特别有助于降低炎症引起的散发性注意力缺失症的风险。下一步是开发一种可用于人体的药物。"我们希望开发出一种可以口服且安全的GCPII抑制剂，"该研究的合著者之一芭芭拉-斯鲁舍（BarbaraSlusher）说。"我们相信这种机制具有巨大的潜力。"该研究发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症转化研究与临床干预》（Alzheimer's&DementiaTranslationalResearch&ClinicalInterventions）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395579.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395579.htm