阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛然而，目前还不清楚大脑网络的变化是如何随痴呆症严重程度而变化的，也不清楚这些变化是否有别于健康老化大脑网络的变化。了解这些变化对于确定与老年痴呆症相关的大脑和认知功能障碍的原因非常重要。得克萨斯大学达拉斯分校的研究人员测量了不同年龄和痴呆状态的人的大脑功能网络组织，以确定是否存在差异。该研究的通讯作者加甘-维格（GaganWig）说："一些阿尔茨海默氏症伴发的大脑功能障碍可能在很早的阶段就能检测到，甚至在阿尔茨海默氏症确诊前的轻度认知障碍期间也能检测到，这些功能障碍超出了记忆和注意力的范围。"研究人员通过阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）招募了601名年龄在55至96岁之间的参与者参与研究。其中，326人认知健康，275人认知受损。基线检查包括记忆力、精神状态和临床痴呆评级，以及是否存在淀粉样蛋白β病变。淀粉样β肽是在注意力缺失症患者大脑中发现的斑块的主要成分。大脑功能连接分析使用功能磁共振成像（fMRI）数据来研究大脑不同区域的信号是如何相互关联的。研究人员利用作为ADNI一部分收集的fMRI和结构性核磁共振成像图像，计算出了每位参与者的大脑系统分离度，即大脑各功能系统的分离程度。研究人员还计算了特定类型大脑系统的分离程度，包括感觉-运动系统和所谓的联想系统，后者负责整合和保留信息，并监督注意力、记忆和语言。阿尔茨海默病和衰老与大脑网络中断的不同模式有关研究人员发现，老年痴呆症和健康老龄化与不同的大脑网络破坏模式有关。注意力缺失症影响了联想网络和感觉运动网络的连通性，而衰老则仅限于认知网络的破坏。Wig说："在健康的衰老过程中，变化似乎主要集中在联想系统上。感觉和运动系统通常是稳定的。利用我们现在掌握的大脑扫描数据，我们可以解释与年龄相关的大脑差异，观察痴呆症严重程度的独特变化。通过探索，我们发现痴呆症的恶化不仅与联想系统的改变有关，还与感觉和运动系统的改变有关。"研究人员说，他们的发现表明，老年痴呆症所影响的网络互动比健康老龄化所影响的网络互动更广泛。该研究的第一作者张紫薇说："在没有表现出任何认知障碍的老年人中，相互作用主要是在执行类似功能的大脑区域之间或大脑系统内部。然而，在确诊为阿尔茨海默氏症的患者中，执行不同功能（如视觉处理和记忆）的区域之间的相互作用也发生了改变。"大脑网络中与阿尔茨海默病相关的变化与通常与该疾病相关的其他因素（如淀粉样β水平）无关。这或许可以解释，为什么一些患有淀粉样蛋白斑块或tau缠结等典型阿尔茨海默病病变的人认知能力仍然不受影响。Wig说："我们逐渐意识到，我们一直关注的目标可能还不够充分，包括淀粉样蛋白是阿尔茨海默病罪魁祸首的观点。我们一直在寻找量化阿尔茨海默氏症功能障碍的其他方法，在这篇论文中，我们表明即使考虑到淀粉样蛋白负担，回路功能障碍仍然存在。"这种脑网络功能障碍可能是描述与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍的一种新方法，并可能为潜在的治疗提供一个靶点。"这些观察结果为确定阿尔茨海默病和其他形式痴呆症早期影响最大的行为障碍类型提供了重要线索。随着我们不断完善基于大脑网络的阿尔茨海默氏症生物标志物，我们正在研究一种新的、独特的信息来源，以帮助诊断阿尔茨海默氏症和衡量健康人的患病风险。"这项研究发表在《神经科学杂志》（JournalofNeuroscience）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397725.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397725.htm

中年腹部积累的脂肪与阿尔茨海默病相关

中年腹部积累的脂肪与阿尔茨海默病相关即将发表的一项研究表明，中年时腹部内脏脂肪含量较高与阿尔茨海默病的发生存在关联。为了试图更早地确定阿尔茨海默病的风险，研究人员在认知正常的中年人群中，评估了利用磁共振成像测量脑体积以及正电子发射断层扫描（PET）中淀粉样蛋白和tau蛋白的摄取，与体重指数（BMI）、肥胖、胰岛素抵抗和内脏脂肪之间的关系。研究人员分析了54名参与者的数据，他们的年龄从40岁到60岁不等，平均BMI为32。结果发现，较高的内脏脂肪与皮下脂肪比率与楔前叶皮质淀粉样蛋白PET示踪剂摄取量较高有关，该区域已知在早期阿尔茨海默病中受到淀粉样蛋白病理的影响。这种关系在男性中比在女性中更严重。研究人员还发现，较高的内脏脂肪测量值与大脑炎症负担增加有关。()投稿：@ZaiHuaBot频道：@TestFlightCN

研究发现 冠病重症大脑异常情况与阿尔茨海默病相似

研究发现冠病重症大脑异常情况与阿尔茨海默病相似（早报讯）研究显示，因冠病重症去世的患者脑部出现的异常变化，与阿尔茨海默病（Alzheimer，俗称老年痴呆症）相似。路透社报道，根据一些小型研究，这些冠病死亡病例的脑细胞中积累了一种名为tau的蛋白质，还有异常数量、呈淀粉样蛋白斑块的蛋白质β-淀粉样蛋白。哥伦比亚大学博士马克思（AndrewMarks）及其同事对10名冠病患者的脑部进行了研究。他们发现，控制钙进入脑细胞的蛋白质“兰尼碱受体”（ryanodinereceptors）存在缺陷。在阿尔茨海默病方面，有缺陷的兰尼碱受体与一种名为神经原纤维缠结的tau积累情况有关联。哥伦比亚大学研究团队周四（2月3日）在阿尔茨海默病与失智症期刊发布报告说，冠病患者的大脑中也存在大量的神经原纤维缠结。另据发布在bioRxiv和《柳叶刀》预印本的其他报告，其他研究团队也在冠病患者的大脑中发现了异常水平的淀粉样蛋白。上述研究尚未经过同行评审，而其研究对象都是病情严重的冠病患者。马克思表示，如果病情较轻的冠病患者的大脑也出现类似的变化，这或有助于解释与长期冠病症状有关的“脑雾”。马克思补充说，冠病重症患者日后面临失智症（Dementia）的风险较高。但他也强调，现在下结论还为时过早。他的忠告是，接种冠病疫苗追加剂，避免感染冠病。马克思说：“如果你感染了冠病，你大概不会因此丢命，但是我们对于冠病长期后遗症的了解依然非常有限。”发布：2022年2月5日10:43AM

光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质

光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质尽管研究人员做出了不懈的努力，但仍无法开发出一种安全有效的药物治疗阿尔茨海默病（AD）的方法，这就意味着要转向非药物方法。一项新的研究证明了光疗（或称光疗）在治疗阿尔茨海默病方面的治疗潜力，研究人员在小鼠身上取得了可喜的成果，希望这些成果对人类也同样有效。在这项研究中，研究人员使用了光生物调节疗法（PBM），这是一种非药物疗法，利用红光和近红外线来刺激人体自愈。有证据表明，PBM除了能逆转氧化应激和炎症外，还能促进大脑的新陈代谢和微循环。最近的研究发现，PBM可以刺激大脑的淋巴系统，清除废物和毒素。脑膜是覆盖和保护大脑和脊髓的薄膜，在脑膜上有一个淋巴管系统。这些脑膜淋巴管（或称MLV）已被证明能清除长期以来与阿尔茨海默氏症有关的β-淀粉样蛋白。人们认为，这种天然生成的蛋白质含量异常，会在神经元之间聚集形成斑块，破坏细胞功能。由于大脑的淋巴系统在睡眠时被激活，研究人员测试了PBM在清醒和非快速眼动（深度）睡眠时的效果。他们用激光破坏了小鼠的MLV，然后将β-淀粉样蛋白注入小鼠的海马体（大脑中与记忆和学习有关的区域）。使用发光二极管对小鼠进行为期七天的PBM治疗，每天一次。研究人员通过测量海马体中β-淀粉样蛋白的水平发现，无论是在清醒状态下还是在睡眠状态下使用PBM，海马体中β-淀粉样蛋白的水平都较低，但在睡眠状态下使用PBM，β-淀粉样蛋白的下降幅度更大。他们的结论是，与清醒状态相比，睡眠状态下的PBM能更有效地刺激海马体中的β-淀粉样蛋白排出体外。研究人员还观察到，尽管MLV受到破坏，抑制了它们清除β-淀粉样蛋白的能力，但经过治疗后，这种能力又得到了恢复，而且在睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。研究人员说："在我们的研究结果中，我们发现PBM能在MLV损伤后促进淋巴功能的恢复，如果在深度睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。"他们表示，这种非药物、非侵入性的治疗方法可用于注意力缺失症患者和其他涉及大脑淋巴系统的疾病。由于药物治疗AD未能显示出有效性或安全性，PBM作为一种非侵入性的安全方法，在临床实践中很有希望用于治疗伴有淋巴系统疾病的脑部疾病，如AD、帕金森病、胶质瘤、脑外伤、颅内出血等。该研究发表在《光电子学前沿》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386179.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386179.htm

实验性药物可延缓Tau蛋白转化为阿尔茨海默氏症中出现的有毒缠结

实验性药物可延缓Tau蛋白转化为阿尔茨海默氏症中出现的有毒缠结对阿尔茨海默病（AD）治疗方法的研究大多集中在清除积聚的β淀粉样蛋白或tau蛋白上，但当这些有害蛋白积累到一定程度时，它们很可能已经对神经元造成了损害。因此，最好的办法是在淀粉样蛋白积聚之前就加以预防。耶鲁大学医学院的研究人员就是这样做的，他们与约翰斯-霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）合作，确定了一种能减缓tau磷酸化的实验性药物。在健康的大脑中，tau可调节微管的组装并维持其结构稳定性，微管是神经元成分的结构骨架。然而，在注意力缺失症中，tau表现出更高的磷酸化，即磷酸基团被添加到tau肽中，从而导致tau聚集成神经纤维缠结，这是注意力缺失症的一个主要病理特征。研究表明，衰老大脑中的炎症会导致常见的晚发性注意力缺失症（又称散发性注意力缺失症）中的tau磷酸化。这项研究的通讯作者艾米-阿恩斯滕（AmyArnsten）说："我们能够通过恢复随着年龄增长和炎症而丧失的调节作用来减少磷酸化。这种保护机制不同于迄今为止采取的其他方法"。研究人员将注意力集中在大脑酶谷氨酸羧肽酶II（GCPII）上。GCPII的表达不仅会因炎症而增加，还会侵蚀代谢型谷氨酸受体3（mGluR3）所提供的保护作用。他们对约翰霍普金斯大学药物发现项目合成的一种名为2-MPPA的GPCII抑制剂进行了测试，测试对象是患有天然GCPII和tau病理学的老年猕猴，每天给药，持续六个月。研究人员发现，2-MPPA可减少tau过度磷酸化，接受该药物治疗的猴子认知能力有所改善，而且没有明显的副作用。研究人员说，他们的研究结果表明，抑制GCPII可能特别有助于降低炎症引起的散发性注意力缺失症的风险。下一步是开发一种可用于人体的药物。"我们希望开发出一种可以口服且安全的GCPII抑制剂，"该研究的合著者之一芭芭拉-斯鲁舍（BarbaraSlusher）说。"我们相信这种机制具有巨大的潜力。"该研究发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症转化研究与临床干预》（Alzheimer's&DementiaTranslationalResearch&ClinicalInterventions）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395579.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395579.htm

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症研究人员周一在一项研究中报告称，携带两份APOE4基因的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，这项研究可能会重新定义这些携带者患有这种精神萎靡疾病的新遗传形式。他们发现，到65岁时，至少95%拥有两个APOE4拷贝的人（称为纯合子）的脊髓液中一种名为β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病相关蛋白质水平异常，75%的人的脑部扫描结果显示淀粉样蛋白呈阳性，并高于常人。这些发现可能对最近批准的Eisai和Biogen的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。研究结果表明，携带两个APOE4变体拷贝的患者应该在更年轻的时候接受治疗，因为他们很可能很快发展为残疾。关注频道@TestFlightCN频道投稿@ZaiHuabot