光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质

光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质尽管研究人员做出了不懈的努力，但仍无法开发出一种安全有效的药物治疗阿尔茨海默病（AD）的方法，这就意味着要转向非药物方法。一项新的研究证明了光疗（或称光疗）在治疗阿尔茨海默病方面的治疗潜力，研究人员在小鼠身上取得了可喜的成果，希望这些成果对人类也同样有效。在这项研究中，研究人员使用了光生物调节疗法（PBM），这是一种非药物疗法，利用红光和近红外线来刺激人体自愈。有证据表明，PBM除了能逆转氧化应激和炎症外，还能促进大脑的新陈代谢和微循环。最近的研究发现，PBM可以刺激大脑的淋巴系统，清除废物和毒素。脑膜是覆盖和保护大脑和脊髓的薄膜，在脑膜上有一个淋巴管系统。这些脑膜淋巴管（或称MLV）已被证明能清除长期以来与阿尔茨海默氏症有关的β-淀粉样蛋白。人们认为，这种天然生成的蛋白质含量异常，会在神经元之间聚集形成斑块，破坏细胞功能。由于大脑的淋巴系统在睡眠时被激活，研究人员测试了PBM在清醒和非快速眼动（深度）睡眠时的效果。他们用激光破坏了小鼠的MLV，然后将β-淀粉样蛋白注入小鼠的海马体（大脑中与记忆和学习有关的区域）。使用发光二极管对小鼠进行为期七天的PBM治疗，每天一次。研究人员通过测量海马体中β-淀粉样蛋白的水平发现，无论是在清醒状态下还是在睡眠状态下使用PBM，海马体中β-淀粉样蛋白的水平都较低，但在睡眠状态下使用PBM，β-淀粉样蛋白的下降幅度更大。他们的结论是，与清醒状态相比，睡眠状态下的PBM能更有效地刺激海马体中的β-淀粉样蛋白排出体外。研究人员还观察到，尽管MLV受到破坏，抑制了它们清除β-淀粉样蛋白的能力，但经过治疗后，这种能力又得到了恢复，而且在睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。研究人员说："在我们的研究结果中，我们发现PBM能在MLV损伤后促进淋巴功能的恢复，如果在深度睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。"他们表示，这种非药物、非侵入性的治疗方法可用于注意力缺失症患者和其他涉及大脑淋巴系统的疾病。由于药物治疗AD未能显示出有效性或安全性，PBM作为一种非侵入性的安全方法，在临床实践中很有希望用于治疗伴有淋巴系统疾病的脑部疾病，如AD、帕金森病、胶质瘤、脑外伤、颅内出血等。该研究发表在《光电子学前沿》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386179.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386179.htm

研究发现尿石素 A 有助改善阿尔茨海默病

研究发现尿石素A有助改善阿尔茨海默病一项国际研究发现，石榴类水果以及核桃、杏仁等坚果中所含的一种天然多酚的代谢物尿石素A有助改善实验鼠认知能力，具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。来自丹麦哥本哈根大学等多个研究机构的研究人员近期通过小鼠实验发现，一种天然化合物——尿石素A可刺激线粒体自噬，长期使用该化合物治疗可显著改善小鼠的学习、记忆和嗅觉功能，减少贝塔淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化等阿尔茨海默病的显著病理特征。（新华社）

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（DanielDrucker）说："GLP-1药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继mRNA疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括Ozempic、Wegovy和Mounjaro，它们最初用于有效治疗2型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与GLP-1药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了GLP-1药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-ClaudeGingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用GLP-1受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与GLP-1以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415799.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415799.htm

Espresso浓咖啡在实验室测试中击退了阿尔茨海默氏症蛋白

Espresso浓咖啡在实验室测试中击退了阿尔茨海默氏症蛋白为了防治这种疾病，研究人员轮番开展研究以防止tau和β-amyloid在大脑中堆积，但取得的成功有好有坏。例如，2022年，一种旨在通过减少大脑中的淀粉样蛋白来改善阿尔茨海默氏症症状的药物试验失败了。在更好地了解tau在疾病中的作用方面，研究人员已经知道，这种物质通常帮助输送营养的微管保持形状，但有时会折叠成导致其结块和形成缠结的形状。在先前研究的基础上，2021年，来自中国和澳大利亚的研究人员发现，tau缠结就像种子一样，可以通过征用一种被称为溶酶体的细胞成分来突破细胞膜的壁，从而传播到其他神经元，它们被包裹在被称为外泌体的结构中。该研究的第一作者于尔根-戈兹（JürgenGötz）说："在阿尔茨海默病患者中，......外泌体似乎会引发一种反应，在他们自身的细胞膜壁上打洞，让有毒的种子逃逸。这些泄漏造成了一个破坏性的播种过程，导致tau缠结，最终导致记忆丧失和其他损伤。"尽管有研究发现我们的肠道细菌与tau的积聚有关，也有测试能够通过血液测试和脊髓液分析来识别tau，但消除与阿尔茨海默氏症有关的缠结的确切方法仍然遥遥无期。现在，意大利维罗纳大学的研究人员可能已经在这方面找到了一条出路--它可能就像一杯浓咖啡那么简单。在意大利研究小组进行的一项研究中，研究人员测试了完整的意式浓缩咖啡提取物以及从咖啡中分离出来的各种化合物，包括咖啡因、三尖杉酯碱、染料木素和可可碱，以了解它们如何与称为纤维的tau蛋白缠结相互作用。结果发现，咖啡因和染料木素（一种被称为类黄酮的抗氧化剂）能阻止被称为纤维的tau蛋白团块形成长链。这反过来又阻止了它们编织成破坏大脑功能的大片状。咖啡因还能使纤维无毒，并使其失去作为种子向其他细胞扩散的能力。研究人员说，咖啡因还能与现有的纤维结合，这为进一步研究将这种化合物用作治疗或检测tau的存在打开了大门。虽然咖啡因和染料木素有能力使纤维短小，但是全浓缩咖啡提取物对tau的影响最大。由于咖啡中的许多化合物都能穿过血脑屏障，研究人员认为，只需喝浓咖啡就能带来研究中看到的一些相同的益处。研究人员写道："根据咖啡成分在大脑中的生物利用率和我们的研究结果，我们预计适量饮用咖啡可能会提供足够数量的生物活性分子，以单独或协同调节tau蛋白的聚集和毒性。当然，还需要进一步的研究，以确定在分离的化合物和实验室培养皿中的活细胞上进行的测试是否能用于动物和人体研究。"这项研究发表在《农业和食品化学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371873.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1371873.htm

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛

阿尔茨海默氏症对大脑的影响可能比以前想象的更广泛然而，目前还不清楚大脑网络的变化是如何随痴呆症严重程度而变化的，也不清楚这些变化是否有别于健康老化大脑网络的变化。了解这些变化对于确定与老年痴呆症相关的大脑和认知功能障碍的原因非常重要。得克萨斯大学达拉斯分校的研究人员测量了不同年龄和痴呆状态的人的大脑功能网络组织，以确定是否存在差异。该研究的通讯作者加甘-维格（GaganWig）说："一些阿尔茨海默氏症伴发的大脑功能障碍可能在很早的阶段就能检测到，甚至在阿尔茨海默氏症确诊前的轻度认知障碍期间也能检测到，这些功能障碍超出了记忆和注意力的范围。"研究人员通过阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）招募了601名年龄在55至96岁之间的参与者参与研究。其中，326人认知健康，275人认知受损。基线检查包括记忆力、精神状态和临床痴呆评级，以及是否存在淀粉样蛋白β病变。淀粉样β肽是在注意力缺失症患者大脑中发现的斑块的主要成分。大脑功能连接分析使用功能磁共振成像（fMRI）数据来研究大脑不同区域的信号是如何相互关联的。研究人员利用作为ADNI一部分收集的fMRI和结构性核磁共振成像图像，计算出了每位参与者的大脑系统分离度，即大脑各功能系统的分离程度。研究人员还计算了特定类型大脑系统的分离程度，包括感觉-运动系统和所谓的联想系统，后者负责整合和保留信息，并监督注意力、记忆和语言。阿尔茨海默病和衰老与大脑网络中断的不同模式有关研究人员发现，老年痴呆症和健康老龄化与不同的大脑网络破坏模式有关。注意力缺失症影响了联想网络和感觉运动网络的连通性，而衰老则仅限于认知网络的破坏。Wig说："在健康的衰老过程中，变化似乎主要集中在联想系统上。感觉和运动系统通常是稳定的。利用我们现在掌握的大脑扫描数据，我们可以解释与年龄相关的大脑差异，观察痴呆症严重程度的独特变化。通过探索，我们发现痴呆症的恶化不仅与联想系统的改变有关，还与感觉和运动系统的改变有关。"研究人员说，他们的发现表明，老年痴呆症所影响的网络互动比健康老龄化所影响的网络互动更广泛。该研究的第一作者张紫薇说："在没有表现出任何认知障碍的老年人中，相互作用主要是在执行类似功能的大脑区域之间或大脑系统内部。然而，在确诊为阿尔茨海默氏症的患者中，执行不同功能（如视觉处理和记忆）的区域之间的相互作用也发生了改变。"大脑网络中与阿尔茨海默病相关的变化与通常与该疾病相关的其他因素（如淀粉样β水平）无关。这或许可以解释，为什么一些患有淀粉样蛋白斑块或tau缠结等典型阿尔茨海默病病变的人认知能力仍然不受影响。Wig说："我们逐渐意识到，我们一直关注的目标可能还不够充分，包括淀粉样蛋白是阿尔茨海默病罪魁祸首的观点。我们一直在寻找量化阿尔茨海默氏症功能障碍的其他方法，在这篇论文中，我们表明即使考虑到淀粉样蛋白负担，回路功能障碍仍然存在。"这种脑网络功能障碍可能是描述与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍的一种新方法，并可能为潜在的治疗提供一个靶点。"这些观察结果为确定阿尔茨海默病和其他形式痴呆症早期影响最大的行为障碍类型提供了重要线索。随着我们不断完善基于大脑网络的阿尔茨海默氏症生物标志物，我们正在研究一种新的、独特的信息来源，以帮助诊断阿尔茨海默氏症和衡量健康人的患病风险。"这项研究发表在《神经科学杂志》（JournalofNeuroscience）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397725.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397725.htm

新的药物靶点在小鼠身上显示出作为潜在的阿尔茨海默氏症治疗的希望

新的药物靶点在小鼠身上显示出作为潜在的阿尔茨海默氏症治疗的希望抑制p38的候选药物已经经历了几个阶段的临床试验，但不幸的是，它们显示出有限的有效性和不必要的副作用。因此在新的研究中，韩国的研究人员将重点转向了该蛋白的另一种形式。当p38经历了一个被称为磷酸化的修饰过程时，它就变成了一种被称为p-p38的蛋白的活性形式。通过以这种形式为目标，治疗有可能变得更加具体，减少副作用并有望提高疗效。在筛选了一系列可以针对p-p38的化合物后，研究小组确定了一种名为PRZ-18002的化合物，它不仅能有效地抑制该蛋白，还能使其降解。重要的是，它对p-p38具有很强的选择性--研究小组针对96种类似的蛋白激酶（包括p38）对其进行了测试，发现它一直处于目标状态。在对阿尔茨海默氏症小鼠模型的测试中，该团队发现PRZ-18002成功地降低了p38通路。这改善了动物的认知能力，如空间推理，并减少了与该疾病有关的大脑化学反应，如淀粉样β斑块的积累。当然，这项研究仍处于相当早期的阶段。小鼠身上的结果并不总是能延续到人类身上，而且这种技术仍然可能像它的前辈一样在临床试验中失败。但是，这仍然是一个引人入胜的新途径。该研究发表在ACS中央科学杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347281.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347281.htm