关于小鼠1型糖尿病预防疗法的研究取得突破

关于小鼠1型糖尿病预防疗法的研究取得突破Liston实验室的前研究员KailsahSingh博士描述了他们的发现。"研究结果显示，MANF可以通过防止胰岛的炎症来防止β细胞的损伤，这是1型糖尿病的一个标志。"35年来，预防1型糖尿病发展的尝试一直是失败的。以前的方法试图针对该疾病的自身免疫性质，但免疫学研究项目的高级组长AdrianListon博士希望调查是否有更多原因导致后期阶段的恶化，而不仅仅是免疫反应。Liston实验室试图了解细胞死亡在糖尿病发展中的作用，因此通过确定决定胰腺受压的胰岛素分泌细胞是生存还是死亡，从而决定疾病发展的途径来解决这个问题。研究人员希望是找到一种方法来阻止这种与压力有关的死亡，防止衰退成糖尿病，而不需要仅仅关注免疫系统。首先，研究人员必须知道哪些途径会影响β细胞的生死决定。在以前的研究中，他们能够确定Manf是一种保护性蛋白质，以对抗压力引起的细胞死亡，而Glis3则设定细胞中Manf的水平。虽然1型和2型糖尿病患者通常有不同的病因和背后不同的遗传学，但GLIS3-Manf途径是这两种情况的共同特征，因此是一个有吸引力的治疗目标。为了操纵Manf通路，研究人员开发了一种基于被称为AAV基因传递系统的改良病毒的基因传递系统。AAV的目标是β细胞，并允许这些细胞制造更多的促进生存的蛋白质Manf，使生死的决定倾向于继续生存。为了测试他们的治疗方法，研究人员治疗了容易自发发展为自身免疫性糖尿病的小鼠。治疗糖尿病前期的小鼠，使糖尿病的发展率从58%降至18%。对小鼠的这项研究是为人类患者开发治疗方法的关键第一步。"针对这一特定途径的一个关键优势是它很可能对1型和2型糖尿病都有效"，AdrianListon博士解释说。"在2型糖尿病中，虽然最初的问题是肝脏对胰岛素不敏感，但大多数严重的并发症出现在胰腺的β细胞因需要制造越来越多的胰岛素而长期受压的病人身上。通过用这种方法或类似方法治疗早期2型糖尿病，我们有可能阻止2型糖尿病晚期主要不良事件的发展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339223.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339223.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病贝塔细胞中的mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院DaxFu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生1型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了mAb43的小鼠在75周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（DeviKasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍--单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429396.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429396.htm

世界首例自体再生胰岛移植成功 25年糖尿病病史患者被治愈

世界首例自体再生胰岛移植成功25年糖尿病病史患者被治愈这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。论文截图。糖尿病严重威胁人类健康，患者长期血糖控制不佳可导致失明、肾衰竭、心脑血管意外、截肢等严重并发症，甚至可造成酮症酸中毒或无意识低血糖而致死。中国是糖尿病第一大国，患者多达1.4亿，其中约四千万需终身依赖胰岛素注射治疗。血糖难以控制的严重患者，只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗，从而避免并发症的进展。然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授表示，相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞(Endodermstemcell,EnSC)，最终实现在体外再造胰岛组织(E-islet)。该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。该项技术的首例受益者为59岁男性，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病(尿毒症)，2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗，术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素，其口服降糖药(拜糖平、二甲双胍)术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。殷浩称，此后该患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说，这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。长征医院透露，除了首例严重2型糖尿病患者，上述联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未来团队将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。上海长征医院殷浩教授、石勇铨教授、董伟华教授，中国科学院程新教授及上海仁济医院张明教授为论文共同通讯作者；中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)吴佳颖、付天龙、聂螣騛、魏同坤，长征医院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜为论文共同第一作者。（记者李佳蔚）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429966.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429966.htm

世界首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病获成功，医院：研究仍在进行

世界首例自体再生胰岛移植治愈糖尿病获成功，医院：研究仍在进行据新京报，5月7日晚，海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)发布消息称，4月30日，该院殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在国际学术期刊《细胞发现》(CellDiscovery)在线发表了题为“Treatingatype2diabeticpatientwithimpairedpancreaticisletfunctionbypersonalizedendodermstemcell-derivedislettissue”的研究成果。这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。8日，上海长征医院器官移植科丁国善教授表示，从初步的研究结果来看，该技术在糖尿病，尤其是重症糖尿病的救治上，有很大的科研意义和临床潜在应用价值。

世界首例自体再生胰岛移植成功，25 年糖尿病病史患者被治愈

世界首例自体再生胰岛移植成功，25年糖尿病病史患者被治愈记者从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）获悉，4月30日，该院殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在国际学术期刊《细胞发现》（CellDiscovery）在线发表了题为“Treatingatype2diabeticpatientwithimpairedpancreaticisletfunctionbypersonalizedendodermstemcell-derivedislettissue”的研究成果。这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。（澎湃新闻）