新型给药系统可将糖尿病每日注射次数减少到每年三次

新型给药系统可将糖尿病每日注射次数减少到每年三次斯坦福大学的材料工程师们开发出了一种新型水凝胶给药系统，可将每天或每周注射一次的糖尿病和体重控制药物（如Ozempic、Mounjaro、Trulicity、Victoza等）转变为每四个月注射一次。研究人员在11月21日发表在《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）上的一项新研究中认为，这种系统将大大改善糖尿病和体重管理，提高患者的用药依从性，并帮助2型糖尿病患者改善长期健康状况。这些药物都是通过模拟激素胰高血糖素样肽1（GLP-1）发挥作用的。但是，虽然这些药物能帮助人们控制饮食和体重，但通常每天或每周注射一次对许多患者来说却是一种负担。斯坦福大学材料科学与工程系副教授、新型水凝胶的主要研究者埃里克-阿佩尔说："坚持治疗是2型糖尿病管理的最大挑战之一。一年只需注射三针，这将使糖尿病或肥胖症患者更容易坚持服药"。全球有5亿人患有2型糖尿病，其中仅美国就有1.3亿人。据估计，美国每年的治疗费用高达4000亿美元。GLP-1药物最近才问世，它被誉为"神奇药物"，副作用小，通过帮助患者增加饱腹感、减少饥饿感以及针对其他与奖赏相关的饮食效应，可以有效控制能量摄入。新型纳米复合水凝胶水凝胶的秘密在于其核心纳米粒子的独特物理特性。水凝胶并不新鲜--例如，如今许多人佩戴的隐形眼镜就是由水凝胶制成的--但这些水凝胶经过精心设计，可以抗撕裂并保持形状。而这种水凝胶则是用聚合物和纳米粒子设计而成，它们相互之间的结合力很弱，因此能像凝胶一样保持在一起，但随着时间的推移又会慢慢消散。水凝胶是由聚合物链和纳米颗粒组成的网状结构，这些聚合物链和纳米颗粒可以固定药物分子，直到网状结构溶解，释放出药物。阿佩尔解释说："我们的水凝胶会在数月内融化，就像方糖在水中一个分子一个分子地溶解一样。我常说这种水凝胶是用一种分子魔术贴粘在一起的，粘得很好，但很容易被拉开。"这种新型水凝胶在技术上被称为聚合物-纳米粒子（PNP）水凝胶，具有"恰到好处"的流体流动性，可以用现成的针头轻松注射，而且凝胶状的稳定性在体内足够持久，可以持续四个月之久。GLP-1药物分子被配制到水凝胶中，随着时间的推移，水凝胶慢慢融化，药物分子也同样被分装出来。医生会将一小块含有药物的水凝胶注射到皮下方便的位置，如腋下。对工程师来说，关键在于如何设计水凝胶，使其足够小，让病人感觉舒适、不显眼，但又足够大，足够耐用，能持续整整四个月。阿佩尔相信，他的团队已经实现了这一控制措施。阿佩尔说："我们选择四个月的时间，是为了与人们实际会见医生或内分泌专家的时间相匹配，这也是我们对释放期如此明确的原因。"潜力可期到目前为止，研究小组已经在实验鼠身上测试了这种新型给药系统，并取得了巨大成功。与每天注射一种主要的商业药物相比，在大鼠体内注射一次这种基于水凝胶的疗法可以改善血糖和体重管理。虽然这种特殊的水凝胶是专门为GLP-1四个月的检查方案设计的，研究小组已经成功地将释放时间范围调整到了从几天到六个月不等。这种系统已被用于其他蛋白质、疫苗甚至治疗细胞，而且有证据表明，GLP-1药物还能降低心血管疾病的风险。所有这些迹象都表明，这种给药系统有望应用于其他药物和其他病症。甚至在1型糖尿病患儿身上也取得了非常有希望的结果。接下来研究人员将在猪身上进行试验，因为猪的皮肤和内分泌系统与人类最为相似。如果这些试验按计划进行，可能会在一年半到两年内看到人体临床试验。阿佩尔说："至少，我们已经为延长基于GLP-1的抗糖尿病和抗肥胖治疗药物的释放时间铺平了道路，这可能会对2型糖尿病的治疗产生有益的影响，也许还会对其他疾病产生影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398905.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398905.htm

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab

美国FDA批准首个可延迟1型糖尿病发病的药物Teplizumab没有这种重要的激素，身体就不能再调节血糖水平，导致一系列的健康并发症。管理这种疾病成为监测血糖水平和按要求注射胰岛素的终生苦差事。Teplizumab--也被称为Tzield--可以帮助延缓糖尿病的进展，在疾病管理成为必要之前为患者多争取几年时间。该药物是一种改良的抗体，能与T细胞表面一种叫做CD3的分子结合。通常情况下，当CD3被触发时，它会激活T细胞，所以用Teplizumab结合这种分子，以一种防止针对胰岛素生成细胞的自身免疫反应的方式调节免疫细胞。1型糖尿病的标志物在发病前已经可以检测到，但目前还没有任何治疗方法可以做到这一点。Teplizumab可以给被发现有这些早期标志物的病人使用，这将推迟他们的疾病进展到有症状的阶段。治疗包括静脉注射该药物，每天一次，持续14天。虽然Teplizumab已经进行了几十年的临床试验，但美国食品和药物管理局是在最近一项调查该药物作为预防措施的安全性和有效性的试验取得成功之后批准的。该试验是随机的、双盲的和安慰剂对照的，涉及76名2期1型糖尿病患者。患者被随访了51个月的中位时间，在这段时间里，人们发现44%接受Teplizumab的患者继续发展为3期1型糖尿病，而安慰剂患者的比例是72%。那些使用该药物的人在发展为第三阶段之前有25个月的额外时间。有些人问，"如果你仍然会得糖尿病，那推迟发病的意义何在？"但如果你是一个8岁的孩子，而1型糖尿病的诊断，你需要服用胰岛素和遵循规定的饮食并监测血糖的时间又被推迟了两年，这就很重要了。该团队说，这段额外的时间可以发挥很大的作用，给病人（通常是年轻人）更多的时间为疾病负担做准备，以及更少的时间暴露在可能导致健康并发症的高血糖水平下。而且对许多患者来说，拖延的时间会更长--试验中的一名高中生年龄的参与者在治疗后11年内仍然没有糖尿病。研究人员说，随着更多的研究，这种药物可以进一步改进，如延长反应时间和增加对其有反应的人数。就目前而言，美国食品和药物管理局的批准应该是将Teplizumab送到更多患者手中的一个重要步骤。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333389.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333389.htm

基于干细胞的疗法能否治疗1型糖尿病？新研究证明了该疗法的潜力

基于干细胞的疗法能否治疗1型糖尿病？新研究证明了该疗法的潜力在佐治亚州亚特兰大市举行的内分泌学会年会ENDO2022上发表的一项临床研究表明，一种名为PEC-Direct的研究性干细胞疗法，旨在发挥替代胰腺的功能，有可能为高危1型糖尿病患者提供血糖控制。研究发现，许多接受新疗法的人显示出C-肽的临床明显增加，C-肽是一种在胰腺中与胰岛素一起产生的物质。测量C-肽可以显示身体产生了多少胰岛素，因为它们都是在同一时间从胰腺中释放出来，而且数量相似。加州圣迭戈的ViaCyte公司首席医疗官ManasiSinhaJaiman表示：“这项研究代表了多个患者的C-肽首次出现临床相关的增加，表明了胰岛素的生产，并通过设备提供的干细胞治疗。”1型糖尿病患者逐渐失去了自行生产胰岛素的能力，而胰岛素是调节血糖所必需的。患者必须定期用手指棒检查这些水平，反复注射胰岛素，或随身携带笨重的设备。此外，注射胰岛素有可能在不经意间使血糖下降到不安全的水平。PEC-Direct设备旨在为控制血糖水平提供稳定、长期的胰岛素来源。该系统由一个小袋组成，内含由干细胞产生的胰腺细胞，植入人体后，会发展成产生胰岛素的细胞。该设备的开放膜使血管能够长入其中以接触细胞。患者使用免疫抑制药物来防止免疫反应。这种治疗方法是针对高风险的1型糖尿病患者，由于反复出现严重的低血糖，或难以控制的频繁和极端血糖波动等因素，他们可能特别容易出现急性并发症。该研究包括10名成年1型糖尿病患者，他们在研究开始前至少5年接受了诊断，并且无法判断他们的血糖过低（称为未察觉的低血糖症）。一位患者的初步数据显示，在植入PEC-Direct后的6个月内，受刺激的C-肽达到了临床相关的水平，血糖控制也有相应的改善。此后，多名患者的C-肽水平增加，同时HbA1C（一种测量过去三个月平均血糖水平的血液测试）下降多达1.5%，患者需要使用的胰岛素量下降多达70%。Jaiman说：“结果表明，基于干细胞的替代疗法有可能提供血糖控制，有朝一日可以消除外部注射或定量使用胰岛素的需要。这项研究提供了进一步的概念证明，继续优化PEC-Direct有希望成为1型糖尿病的功能性疗法。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310187.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310187.htm

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段

胃干细胞有望成为治疗糖尿病的手段人类胃部分泌胰岛素的器官在分子和功能上与胰岛相似。红色：c-肽，是促胰岛素的副产品。绿色：胰高血糖素（通常由胰腺的α细胞产生）和体肽和胃泌素（通常由胃细胞产生）。蓝色：DAPI，标记细胞核。图片由黄晓峰提供。尽管1型糖尿病的确切原因尚不清楚，但人们认为它是由一种自身免疫反应引起的，即身体攻击并破坏了胰腺的β细胞，即产生胰岛素的细胞。多年来，研究人员一直在研究如何通过使用干细胞来创造产生胰岛素的细胞来取代被免疫系统破坏的细胞来"治愈"糖尿病。人类肠道中的干细胞，即胃干细胞每隔五至七天就会完成再生我们肠道内壁的非凡壮举。它们还分化成肠道特定组织，包括分泌激素的肠道内分泌细胞（EECs）。能够产生分泌激素胰岛素的EECs，对于那些β细胞已经停止产生或没有产生足够的胰岛素的1型糖尿病患者来说，具有很大的治疗价值。现在，威尔康奈尔医学院的研究人员已经实现了这一目标，将人类胃干细胞转化为分泌胰岛素的细胞，这些细胞对血糖水平的反应与健康的胰腺β细胞一样。该研究的通讯作者JoeZhou说："胃会制造自己的激素分泌细胞，而胃细胞和胰腺细胞在胚胎发育阶段是相邻的，所以从这个意义上说，胃干细胞能够如此轻易地转化为类似β细胞的胰岛素分泌细胞，并不完全令人惊讶。"这是Zhou15年多来一直努力实现的目标。通过早期的实验，他发现他可以通过强制激活三个转录因子（控制基因表达的蛋白质），将小鼠的普通胰腺细胞转化为分泌胰岛素的β细胞。2016年，再次使用小鼠，他和他的研究团队发现，胃干细胞也对这种三因子激活方法高度敏感。在目前的研究中，研究人员通过一种简单的非手术程序，即内窥镜检查，将一根带有摄像头的细软管（内窥镜）通过口腔插入胃部，取出胃干细胞。内窥镜上安装了一个工具，使操作者能够提取组织样本。在将胃干细胞转化为被称为胃胰岛素分泌细胞（GINS）的β样细胞后。研究人员将它们培育成被称为器官的小集群，他们发现，这些细胞在10天内对葡萄糖变得敏感，并通过分泌胰岛素做出反应。当GINS被移植到糖尿病小鼠体内时，它们的行为很像真正的胰腺β细胞，通过分泌胰岛素对血糖的上升作出反应，以保持血糖水平的稳定。移植的细胞在研究人员监测的6个月时间里继续产生胰岛素。他们说，这表明它们的稳健性。这是一项概念验证研究，为开发基于患者自身细胞的1型糖尿病和严重2型糖尿病的治疗方法奠定了基础。2021年，全世界估计有840万1型糖尿病患者。到2040年，这一数字预计将上升到1350万至1740万之间。目前，1型糖尿病患者用胰岛素治疗他们的病情，手动注射或使用可穿戴的胰岛素泵连续注射。一些晚期2型糖尿病患者需要服用胰岛素来补充他们身体的不足水平。研究人员说，移植由患者干细胞产生的胰岛素分泌细胞是改善β细胞功能的一种更自然的方式，并将减少移植排斥问题。研究人员将在推进临床试验之前优化他们的方法，包括增加用于人类移植的β样细胞生产规模。重要的是，他们正在努力修改这些细胞，使它们不那么容易受到免疫系统的攻击，这种攻击会破坏1型糖尿病患者的β细胞。该研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361847.htm

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞

研究：一种糖尿病药物有助清除实验鼠衰老细胞日本顺天堂大学日前发布新闻公报说，该校研究人员等参与的一个团队成功利用一种糖尿病药物清除了实验鼠体内的一些衰老细胞，不仅改善了实验鼠的代谢异常、动脉硬化等症状，还延长了患早衰症实验鼠的寿命。据公报介绍，团队给实验鼠喂食高脂肪食物令其发胖，然后用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2抑制剂）进行短期治疗。结果显示，积蓄在实验鼠内脏脂肪中的衰老细胞被清除，内脏脂肪的炎症、糖代谢紊乱和胰岛素抵抗也都得到了改善。

模仿胰岛素的分子为新型糖尿病药物打开了新的大门

模仿胰岛素的分子为新型糖尿病药物打开了新的大门虽然胰岛素药片的想法很有前途，但这种类型的糖尿病治疗方法一直被激素的不稳定性以及它无法通过消化道而不被分解所阻碍。科学家们已经在这一领域取得了进展，他们开发了保护其不受消化酶影响的生物相容性包装，开发了不会分解的小药物分子，以及通过微针注射胰岛素的口服胶囊。沃尔特和伊丽莎-霍尔研究所的科学家们在这一领域取得了更大的突破，他们使用低温电子显微镜（EM）来观察复杂分子的细节。这使他们能够以原子级的细节建立胰岛素受体的三维图像，然后观察不同分子与它的互动方式。研究报告的作者NicholasKirk博士说："通过低温电镜，我们现在可以直接比较不同的分子，包括胰岛素，如何改变胰岛素受体的形状。胰岛素的相互作用比任何人预测的都要复杂得多，胰岛素和它的受体在合作过程中都会极大地改变形状。"该团队首先重建了几种已知的与胰岛素受体相互作用并保持其开放和活性的肽。随后的实验导致了一种肽的识别，它以类似于胰岛素的方式完成这一任务。Kirk博士说："胰岛素已经进化到小心翼翼地抓住受体，就像一只手把一双钳子放在一起。我们使用的肽成对工作，以激活胰岛素受体--就像两只手抓住外面的那对钳子。"科学家们对将他们的发现转化为治疗糖尿病的口服药所涉及的工作量不抱幻想。但他们说，这些发现解决了围绕无关分子是否能模仿胰岛素作用的一个长期谜团，因此"照亮了控制胰岛素受体信号传导的未开发路径以及开发胰岛素模仿剂的机会。""科学家们已经成功地用可以作为药片服用的药物取代了这些种类的模拟分子，但这仍然是一条漫长的道路，需要进一步的研究，但是知道我们的发现为1型糖尿病的口服治疗打开了大门，令人激动。"这项研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335335.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335335.htm