科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤

研究发现新冠疫苗能保护人们免受冠状病毒造成的感染和脑损伤现在，科学家们利用易受SARS-CoV-2冠状病毒感染的小鼠模型，证明了SARS-CoV-2感染大脑不同区域并造成脑损伤的能力，以及CNB-CSIC疫苗如何充分保护大脑不受感染。这些发现发表在著名的《自然-神经科学》杂志上。这项研究是由JavierVilladiego博士和JuanJoséTOLEDo-Aral博士（IBiS、CIBERNED和塞维利亚医学院医学生理学和生物物理学系）以及JuanGarcía-Arriaza（CNB-CSIC分子和细胞生物学系、CIBERINFEC和CSIC的PTI全球健康）领导的西班牙多学科研究小组，与塞维利亚大学和西班牙国家研究委员会（CSIC）的其他小组合作进行。A）感染了SARS-CoV-2冠状病毒的大脑皮层的神经元（病毒颗粒为绿色）。B和C）在B中，被SARS-CoV-2感染的皮质神经元（棕色），在C中，用MVA-CoV2-S接种的小鼠的同一脑区没有感染。资料来源：IBiS研究人员研究了病毒感染在不同脑区的演变，注意到病毒复制主要发生在神经元中，产生神经病理学改变，如神经元损失、胶质激活和血管损伤。"我们已经对大脑区域和被病毒感染的细胞类型进行了非常详细的解剖病理学和分子研究，了解了病毒如何感染不同的区域，主要是感染神经元。"JavierVilladiego解释说。确定了SARS-CoV-2在大脑中的感染模式后，研究人员评估了CNB-CSIC开发的针对COVID-19的疫苗的效力。为了做到这一点，他们用一或两剂量的MVA-CoV2-S疫苗免疫小鼠，该疫苗基于表达SARS-CoV-2的尖峰（S）蛋白的改良疫苗（MVA），并分析了保护大脑免受感染和损害的能力。"获得的结果是惊人的，表明即使给予单剂量的MVA-CoV2-S疫苗也能完全防止SARS-CoV-2在所有研究的大脑区域的感染，并且它能防止相关的大脑损伤，即使在再次感染病毒之后。这表明了诱导大脑消毒免疫的疫苗的巨大功效和免疫力。"这些结果加强了以前关于MVA-CoV2-S疫苗在各种动物模型中的免疫原性和功效的数据。"参与这项研究的CNB-CSIC研究员MarianoEsteban说："我们以前在一系列出版物中表明，我们在CNB-CSIC开发的MVA-CoV2-S疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠和猕猴）中诱导了一种强有力的免疫反应，即与病毒S蛋白结合的抗体和针对该病毒不同变体的中和抗体，以及T淋巴细胞的激活，这是控制感染的重要标志。该结果对理解SARS-CoV-2引起的感染有重要的长期影响。"我们获得的关于SARS-CoV-2在大脑中感染的数据与在COVID-19患者中观察到的神经系统病变相吻合，"参与发表的IBiS研究员JoséLópez-Barneo强调说。"我们的工作是第一个对易感小鼠的SARS-CoV-2引起的脑损伤100%有效的疫苗研究，获得的结果强烈表明，该疫苗可以防止在几个感染SARS-CoV-2的人身上观察到的长病程COVID-19，"JuanJoséToledo-Aral强调说。"这项研究提供的数据表明，MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了SARS-CoV-2在大脑中的复制，再加上该小组和合作者以前发表的关于疫苗对SARS-CoV-2不同变体的免疫原性和有效性的研究，支持用这种疫苗或类似的原型进行I期临床试验，以评估其安全性和免疫原性，"该研究的作者强调。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338777.htm

人工智能生成的T细胞疫苗显示出对COVID-19的持久免疫力

人工智能生成的T细胞疫苗显示出对COVID-19的持久免疫力目前的COVID-19疫苗以SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白为目标，容易因突变而失去效力，与此不同的是，这种疫苗侧重于引发T细胞反应。这可能会产生更持久的免疫力，并作为其他季节性病毒疾病（如流感）的模型。这项研究标志着人工智能生成的疫苗首次在活体病毒挑战模型中被测试并证明是有效的。宾夕法尼亚州立大学和Evaxion生物技术公司的研究人员在小鼠身上测试了一种基于T细胞的疫苗对SARS-CoV-2的有效性。结果显示，接种疫苗的小鼠有87.5%的显著存活率，而对照组只有一只小鼠。此外，所有接受疫苗的存活小鼠在受到致命剂量的SARS-CoV-2挑战后的两周内清除了病毒。该研究结果最近发表在《免疫学前沿》（FrontiersinImmunology）杂志上。宾夕法尼亚州立大学兽医和生物医学科学副教授GirishKirimanjeswara说："据我们所知，这项研究是首次显示人工智能设计的T细胞疫苗对严重COVID-19的体内[活体]保护。"我们的疫苗在预防小鼠的严重COVID-19方面非常有效，而且可以很容易地扩大规模，开始在人类身上进行测试。这项研究还为可能快速设计针对新兴和季节性病毒性疾病（如流感）的新型T细胞疫苗铺平了道路"。既然已经使用的mRNA疫苗如此有效，为什么我们还需要一种基于T细胞的COVID-19疫苗？研究人员利用人工智能平台创造了一种基于T细胞的COVID-19疫苗，该疫苗可能比目前的疫苗持续时间更长。据Kirimanjeswara说，SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白正处于沉重的选择压力之下，这可能导致突变，从而推动新变种的出现。他说："这意味着疫苗制造商将不得不不断创造针对新变种的新疫苗，而人们也不得不不断接种这些新疫苗。"Evaxion生物技术公司的团队没有以不断变异的尖峰蛋白为目标，而是设计了一种疫苗，其中包括来自SARS-CoV-2各种蛋白质的17个表位，这些表位可以被免疫系统识别。这些表位引起了广泛选择的T细胞的免疫反应，确保了对未来变种的持续覆盖。病毒必须经历太多的变异才能逃脱这种T细胞介导的免疫，所以这是一个优势。第二个优点是T细胞介导的免疫力通常是持久的，所以不需要反复的加强剂量。如果T细胞在记住外来制剂方面如此出色，为什么第一代COVID-19疫苗被设计为从抗体中引起反应？Kirimanjeswara表示："生产基于T细胞的疫苗比生产基于抗体的疫苗更难，所需时间更长。鉴于我们需要一种疫苗来解决COVID-19大流行病的紧迫性，疫苗制造商创造一种基于抗体的疫苗是合理的。现在紧迫性已经过去，第二代基于T细胞的疫苗可能更有效，而且持续时间更长。"据共同作者、Evaxion生物技术公司项目主任AndersBundgaardSørensen说，其他生物技术公司正在开发基于T细胞的疫苗，但这个团队的疫苗在一个名为RAVEN（快速适应性病毒rEspoNse）的平台上使用多种类型的人工智能来预测疫苗的理想目标。"RAVEN真的很有适应性，"Sørensen说。"我们不必等待一个新的病毒株的到来来开发疫苗。相反，我们可以提前预测将需要什么。这不是别人现在正在做的事情，用T细胞疫苗更容易获得广泛的覆盖，因为我们可以包括针对不同蛋白质的多个表位。"他补充说，除了生产更好的COVID-19疫苗外，RAVEN平台还可用于开发更好的流感疫苗。很多时候，所设计的流感疫苗只有30-40%的时间起作用，所以很多人最终会生病。随着世界变得越来越一体化，这个问题将变得越来越大。我们的平台使用人工智能来更好地预测将需要什么"。Sørensen指出，Evaxion公司从与Kirimanjeswara及其宾夕法尼亚州立大学同事的合作中受益，因为他们在传染病的动物模型方面有深厚的专业知识，而且该大学有一个BSL-3实验室，他们可以在其中安全地研究SARS-CoV-2病毒。他说："我们的结果证明了工业-大学合作的力量"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355537.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355537.htm

新冠终结者来了？斯坦福研发新疫苗：比mRNA强百倍 覆盖所有毒株

新冠终结者来了？斯坦福研发新疫苗：比mRNA强百倍覆盖所有毒株而且更重要的是，它可以涵盖所有已知的变种。如果能证实它在人体内也能产生同样强效的抗体，或许，新冠病毒将和天花一样，在人类社会中成为历史。顺便一提，这项研究背后的金主爸爸，就是小扎。终结新冠的疫苗，要来了？自从新冠疫情爆发以来，科学家们已经在疫苗的研究上取得了长足的进展。数据显示，在新冠爆发的第一年里，大规模的疫苗接种避免了超过1400万人的死亡。但是，现在全世界仍然对疫苗有着迫切的需求，据世界卫生组织估计，全球有将近10亿人仍未接种SARS-CoV-2疫苗。另外，疫苗的成本普遍偏高，低温存储和运输都增加了它的成本，让很多人无法承受。而且，疫苗通过诱导或感染所提供的免疫力，会随着时间的推移而减弱；同时，新冠病毒属于mRNA单链病毒，非常容易发生变异，从而逃过疫苗的保护作用。因此，我们非常需要一种能为所有SARS-CoV-2变种（VOCs）提供更持久免疫力的疫苗，来为全世界的人口（包括儿童和婴儿）来提供保护。现在，这个美好的愿望很有可能成为现实了。来自Biohub和斯坦福的研究人员发现了一种基于铁蛋白的蛋白质纳米粒子疫苗——Delta-C70-Ferritin-HexaPro（DCFHP）。他们发现，当与氢氧化铝作为唯一的佐剂（DCFHP-alum）配制时，新疫苗可在非人灵长类动物（nonhumanprimates,NHPs）中，引发针对已知变种（包括OmicronBA.4/5、BQ.1等）以及SARS-CoV-1的中和抗体，而且效果持久。而在初次免疫一年后的强化免疫中，DCFHP-alum也能引起强烈的抗原反应。此外，比起很多新冠疫苗，这种疫苗的保存条件并不苛刻。测试结果显示，DCFHP-alum的效力可以在超过标准室温的温度下，保持至少14天。研究者认为，DCFHP-alum不仅可以在之后用作一年一次的加强针，并且对于儿童（包括婴儿）来说也十分安全。为什么是蛋白质纳米颗粒疫苗？与亚单位疫苗相比，蛋白质纳米颗粒疫苗更容易被抗原呈递的树突状细胞所吸收，而且纳米颗粒促进了抗原的多价呈递，促进了受体的聚集和随后的B细胞激活。目前，这种基于铁蛋白的纳米粒子疫苗，已经显示出对SARS-CoV-2和其他病毒糖蛋白的强大体液免疫反应，并且在临床试验中也具有较高的安全性。在此之前，这组研究人员曾尝试过一种基于蛋白质的纳米颗粒疫苗——S∆C-Fer。S∆C-Fer含有一个突变的弗林蛋白酶切割位点，和2-脯氨酸（2P）的预融合稳定替代物（在FDA批准的SARS-CoV-2mRNA疫苗中也有这种替代物）。尤其重要的是，S∆C-Fer还删除了刺突蛋白胞外域（spikeectodomain）C端的70个氨基酸残基。刺突(S)是一种在SARS-CoV-2表面表达的结构糖蛋白，是病毒宿主和组织嗜性的关键决定因素。SARS-CoV-2S在ACE2受体结合后介导病毒进入靶细胞，因此是潜在的治疗药物靶点删除的这些残基，包含着免疫显性的、线性（非构象）的表位。在康复期的新冠血浆中，这些表位时常被抗体作为靶点。相对于其他疫苗，如果从铁蛋白纳米颗粒上去除了这些免疫显性的线性表位，和修改后的刺突蛋白的多价呈现，就会大大改善诱发的抗体对小鼠的中和效力。将S∆C-Fer升级为DCFHP在本次实验中，研究人员采用的是S∆C-Fer的升级版本,——Delta-C70-Ferritin-HexaPro，或者可以称为DCFHP。他们用上述的四个脯氨酸替代物来补充了2P稳定替代物，创造出了一个六个脯氨酸替代物（HexaPro）的版本。DCFHP示意图，包括将S∆C-Fer转化为DCFHP所做的修改上述工作表明，相对于2P的版本，HexaProSARS-CoV-2刺突蛋白具有更高的稳定性和更好的表达。另外，在温度变化的情况下，DCFHP的稳定性也比S∆C-FER更强。实验结果表明，DCFHP-alum在小鼠体内引起了针对SARS-CoV-2变种的强大而持久的免疫反应。此外，通过对小鼠的免疫情况，研究人员发现，DCFHP-alum在4℃至37℃的温度范围内，至少可以保持14天的稳定性。因此可以推测：DCFHP-alum疫苗无需冷藏。DCFHP的三维重建冷冻电镜密度图随后，研究人员又在恒河猴体内进行了实验。在用DCFHP-alum对恒河猴进行了两剂量的肌肉注射免疫后，可以产生持久、强大的中和抗体，包括OmicronBA.4/537和BQ.1，同时还产生了平衡的Th1和Th2免疫反应。最令人吃惊的是，对于不同的SARS-CoV-1假病毒变种，这些非人灵长类动物（NHP）的抗体也都显示出强大而持久的中和活性。在大约1年后，研究人员用第三剂DCFHP-alum给恒河猴打了加强针，也在它们体内产生了强大的、广谱的中和抗体反应。也就是说，DCFHP-alum不仅可以作用于新冠病毒的各类变种，并且可以在全世界范围内推广新冠疫苗的接种。这种方案非常经济有效，以后每年打一次加强针即可。实验结果令人惊喜为了研究DCFHP-alum疫苗的稳定性，研究人员将样品在4˚C、27˚C或37˚C储存不同的时间，并在单剂量小鼠免疫研究中评估了这些储存样品的免疫原性。值得注意的是，在假病毒中和试验中，DCFHP-alum疫苗在所有温度和储存期都保持了类似的免疫原性。因此研究人员的结论是，DCFHP-alum在37˚C下储存两周后依然是稳定的。研究人员选取了年龄在3至9岁之间的10只雄性恒河猴，并把它们分成了两组（A、B）。首先在第0天同时对两组恒河猴进行初次免疫，然后在第21天（A组）或第92天（B组）接种加强针（图3A）。根据加强免疫14天的评估，更晚接种加强针的恒河猴可以产生更好的中和抗体（图3C和D）；平均而言，B组对不同变种的中和反应相对于A组增加了约4倍。在进一步研究中发现，所有的非人灵长类动物对原始毒株的中和抗体反应都持续了至少250天（图4A和C）。同样，B组的大多数动物对BA.4/5和序列不同的SARS-CoV-1保持了可检测的中和效力，持续时间约为一年（图4D），其滴度通常高于A组（图4B）。为了明确DCFHP-alum是否可以作为每年接种的疫苗，研究人员在第381天给所有恒河猴再次注射了加强针。结果显示，A组和B组的恒河猴都表现出强烈的免疫反应。对原始毒株、BA.4/5、SARS-CoV-1和BQ.1的平均NT50值分别约为10^4、10^3.5、10^3和10^3（图5A-H）。总结一下研究人员表示，DCFHP-alum疫苗虽然是基于最早的原始毒株序列，但却能在非人灵长类动物中，引发对SARS-CoV-2变种和SARS-CoV-1强大且广谱的中和抗体反应（包括针对BA.4/5、BQ.1和SARS-CoV-1），并且持续时间可以超过250天。由于DCFHP-alum对非人灵长类动物进行初次免疫，可以对新冠变种提供非常广泛的保护，因此DCFHP-alum可以作为一种重要的初防疫苗用于未接种或未受感染的人群。同时，作为常规儿童免疫计划的一部分，铝盐佐剂出色的安全性在过去几十年中已经得到证实，并且也是婴儿疫苗常用的成分。因此，DCFHP-alum或许也是帮助婴儿中建立起针对SARS-CoV-2的免疫印记的一种理想方式。此外，基于CHO的细胞系可以实现新疫苗的低成本、大规模生产，并且还可以在超过标准室温的温度下稳定保存两周以上。综上所述，研究人员认为，DCFHP-alum是开发新疫苗的优秀候选。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336751.htm

DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒

DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒这种疫苗已在小鼠身上进行了试验，它由一个DNA支架组成，支架上有许多病毒抗原的拷贝。这种疫苗被称为微粒疫苗，模仿病毒的结构。以前大多数微粒疫苗的研究工作都依赖于蛋白质支架，但这些疫苗中使用的蛋白质往往会产生不必要的免疫反应，从而分散免疫系统对目标的注意力。在小鼠研究中，研究人员发现DNA支架不会诱发免疫反应，从而使免疫系统能够将抗体反应集中在目标抗原上。麻省理工学院生物工程学教授马克-巴特（MarkBathe）说："我们在这项工作中发现，DNA不会诱发抗体，以免分散对相关蛋白质的注意力。可以想象的是，B细胞和免疫系统正在接受目标抗原的全面训练，而这正是你想要的--让免疫系统激光聚焦于感兴趣的抗原。"研究人员说，这种能强烈刺激B细胞（产生抗体的细胞）的方法能让人们更容易开发出针对艾滋病、流感以及SARS-CoV-2等难以针对的病毒的疫苗。与受到其它类型疫苗刺激的T细胞不同，这些B细胞可以持续数十年，提供长期保护。哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员丹尼尔-凌伍德说："我们有兴趣探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力，以抵御流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗方法所抵御的病原体。这种将针对目标抗原的反应与平台本身脱钩的想法是一种潜在的强大免疫学技巧，现在我们可以利用它来帮助这些免疫学靶向决策朝着更有针对性的方向发展"。Bathe、Lingwood和哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员亚伦-施密特（AaronSchmidt）是这篇论文的资深作者，论文今天（1月30日）发表在《自然-通讯》（NatureCommunications）杂志上。论文的主要作者包括麻省理工学院前博士后艾克-克里斯蒂安-瓦姆霍夫、拉贡研究所博士后拉兰斯-隆萨、哈佛大学前研究生贾里德-费尔德曼、麻省理工学院研究生格兰特-克纳普和哈佛大学前研究生布莱克-豪瑟。微粒疫苗通常由一种蛋白质纳米粒子组成，其结构与病毒相似，可携带许多病毒抗原拷贝。这种高密度的抗原能产生比传统疫苗更强的免疫反应，因为人体认为它与真正的病毒相似。目前已开发出针对乙型肝炎和人类乳头瘤病毒等少数病原体的微粒疫苗，而针对SARS-CoV-2的微粒疫苗也已获准在韩国使用。这些疫苗尤其擅长激活B细胞，使其产生针对疫苗抗原的特异性抗体。Bathe说："免疫学领域的许多人都对微粒疫苗非常感兴趣，因为它们能产生强大的体液免疫，也就是基于抗体的免疫，它有别于基于T细胞的免疫，而mRNA疫苗似乎能更强烈地激发T细胞免疫。"不过，这种疫苗的一个潜在缺点是，用于支架的蛋白质通常会刺激人体产生针对支架的抗体。巴特说，这会分散免疫系统的注意力，使其无法如愿启动强有力的反应。他说："中和SARS-CoV-2病毒需要一种疫苗以产生针对病毒尖峰蛋白受体结合域部分的抗体。当在基于蛋白质的微粒上显示这种抗体时，免疫系统不仅能识别受体结合域蛋白质，还能识别与试图引起的免疫反应无关的所有其他蛋白质。"另一个潜在的缺点是，如果同一个人接种了不止一种由相同蛋白支架携带的疫苗，例如接种了SARS-CoV-2疫苗，然后又接种了流感疫苗，那么他们的免疫系统很可能会立即对蛋白支架产生反应，因为他们已经做好了对蛋白支架产生反应的准备。这可能会削弱对第二种疫苗所含抗原的免疫反应。Bathe说："如果想应用这种基于蛋白质的微粒来免疫不同的病毒（如流感），那么免疫系统就会沉迷于它已经看到并产生免疫反应的底层蛋白质支架。这可能会降低机体对实际抗原的抗体反应质量。"作为一种替代方法，Bathe的实验室一直在开发使用DNA折纸制作的支架，这种方法可以精确控制合成DNA的结构，并允许研究人员在特定位置附着各种分子，如病毒抗原。在2020年的一项研究中，巴特和麻省理工学院生物工程及材料科学与工程教授达雷尔-欧文（DarrellIrvine）发现，携带30个艾滋病毒抗原拷贝的DNA支架可以在实验室培育的B细胞中产生强烈的抗体反应。这种结构是激活B细胞的最佳选择，因为它与纳米级病毒的结构非常相似，而纳米级病毒的表面会显示许多病毒蛋白的拷贝。Lingwood说："这种方法建立在B细胞抗原识别的基本原理基础之上，即如果对抗原进行阵列显示，就能促进B细胞的反应，提高抗体输出的数量和质量。"在新的研究中，研究人员换用了由SARS-CoV-2原始菌株中尖峰蛋白的受体结合蛋白组成的抗原。在给小鼠注射疫苗时，他们发现小鼠对尖峰蛋白产生了高水平的抗体，但对DNA支架却没有产生任何抗体。与此相反，以一种名为铁蛋白的支架蛋白为基础、涂有SARS-CoV-2抗原的疫苗产生了许多针对铁蛋白和SARS-CoV-2的抗体。"DNA纳米粒子本身没有免疫原性，"Lingwood说。"使用基于蛋白质的平台会对平台和感兴趣的抗原产生同样高滴度的抗体反应，这会使重复使用该平台变得复杂，因为身体会对它产生高亲和力的免疫记忆"。减少这些脱靶效应还有助于科学家们实现开发一种疫苗的目标，这种疫苗可以诱导针对任何变异的SARS-CoV-2甚至所有冠状病毒的广泛中和抗体，而冠状病毒是包括SARS-CoV-2以及导致SARS和MERS的病毒在内的病毒亚属。为此，研究人员正在探索一种附有多种不同病毒抗原的DNA支架能否诱导出针对SARS-CoV-2和相关病毒的广泛中和抗体。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415109.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415109.htm

研究发现初代mRNA新冠疫苗加强针对感染后人群作用有限

研究发现初代mRNA新冠疫苗加强针对感染后人群作用有限mRNACOVID-19疫苗对Omicron感染的效果不如其他变体是人们早已经知道的事实。现在，美国耶鲁大学公共卫生学院的MargaretL.Lind及其同事于12月1日在《PLOS医学》杂志上发表的一项研究表明，在曾经感染过COVID-19的人群中，初次加强针提供的额外保护可能会减少。证据表明，初代（两剂）以及第三剂mRNA疫苗接种可显著降低普通人群中与Omicron有关的感染风险和严重后果。然而，mRNACOVID-19疫苗接种对以前经历过感染的人的益处仍不清楚。为了估计mRNA疫苗对先前有记录的感染者的有效性，研究人员利用通过COVID-19研究获得的健康记录，对耶鲁大学纽黑文卫生系统电子医疗记录中至少有一次SARS-CoV-2测试的五岁以上符合疫苗条件的人进行了测试阴性病例对照研究。研究样本包括2021年11月1日至2022年4月30日期间SARS-CoV-2检测呈阳性的11307人，以及同一时期检测呈阴性的130041个对照病例。然后，研究人员估计了疫苗对感染的有效性，以及原始加强针是否与初级疫苗接种后的保护作用增加有关。这是通过比较有记录的和没有记录的先前感染者之间的感染几率而实现的。研究人员发现，初代疫苗接种为有记录和无记录的先前感染者提供了对Omicron变种感染的保护。虽然强化疫苗接种与对没有记录在案的先前感染者的Omicron感染的额外保护有关，但没有发现它与有记录在案的先前感染者的额外保护有关。研究人员强调，虽然初代疫苗加强针在预防一些人的Omicron感染方面可能没有提供额外的好处，但根据以前的研究，它仍然提供了防止严重疾病和住院的最佳保护。这项研究仅限于Omicron感染，这些研究探讨了在以前感染过和没有感染过的人中，加强剂量对重症COVID-19疾病的相对保护效力。此外，这项分析是在二价COVID-19加强剂分发之前进行的，其结果仅限于原始疫苗和Omicron感染之间的关联。Lind补充说："在这项回顾性研究中，我们发现，无论之前是否有感染史，原始mRNA疫苗接种都能对Omicron（BA.1系）感染提供适度保护。然而，初代加强针对Omicron感染的相对益处可能会受到先前SARS-CoV-2感染史的影响"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336131.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336131.htm