科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新COVID-19疫苗。但一些科学家担心，首批COVID-19疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种COVID-19疫苗的人--最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗--产生的抗体能够中和多种SARS-CoV-2变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种COVID-19疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的SARS-CoV-2变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（MichaelS.Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于2020年12月接种了第一剂COVID-19疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的COVID-19疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致COVID-19以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有SARS-CoV-2变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除MERS病毒以外的所有病毒，因为MERS病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对SARS-CoV-2原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和SARS-1病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新COVID-19疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的SARS-CoV-2变异株，还可以抵御其他SARS-CoV-2变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在COVID-19大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的COVID-19疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱--我们需要长期跟踪它们的水平才能确定--它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432004.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432004.htm

联合研究揭示灭活与mRNA新冠疫苗免疫反应的关键差异

联合研究揭示灭活与mRNA新冠疫苗免疫反应的关键差异该研究的高级合著者AnthonyTanotoTan博士说："灭活SARS-CoV-2疫苗在亚洲被广泛使用，但由于其诱导的抗体反应比其他类型的疫苗低，所以通常被认为是效果不佳的。这意味着它们在预防感染方面可能没有那么好，但几项研究表明，它们同样能够阻止严重的COVID-19的发展。"Tan是杜克大学新发传染病项目的高级研究员。在美国，有四种COVID-19疫苗被FDA批准或授权，分别是辉瑞-生物技术、Moderna、Novavax和强生（J&J/Janssen）。辉瑞-生物技术公司和Moderna生产的是信使RNA（mRNA）疫苗，Novavax是一种蛋白质亚单位疫苗，J&J/Janssen是一种载体疫苗。在研究中，科学家团队比较了接受SARS-CoV-2灭活疫苗和穗状mRNA疫苗的人的血样中的T细胞免疫反应。mRNA疫苗只能诱导针对SARS-CoV-2的尖峰蛋白的T细胞，而尖峰蛋白在Omicron变体中含有许多突变，但灭活疫苗不仅刺激了针对病毒尖峰蛋白的广泛T细胞反应，而且还刺激了Omicron中突变少得多的膜和核蛋白。"这种膜、核蛋白和尖峰特异性T细胞反应的组合在数量上与mRNA疫苗诱导的唯一尖峰T细胞反应相当。"该研究的第一作者、杜克大学综合生物学和医学博士方向的二年级学生JoeyLimMingEr女士说："它还能有效地容忍SARS-CoV-2-Omicron系列的突变。"然而，与mRNA疫苗不同的是，灭活病毒疫苗似乎并没有触发以杀死病毒感染细胞的能力而闻名的细胞毒性CD8T细胞。它们主要刺激了一种叫做CD4T辅助细胞的T细胞。当这些T细胞识别病毒抗原时，它们会释放化学物质，称为细胞因子，帮助激活其他类型的免疫细胞，因此它们被称为T细胞。该研究的高级作者、杜克大学EID项目的安东尼奥·贝托莱蒂教授说。"Omicron变体可以有效地躲避抗体中和，使对疫苗接种效果的评估从预防感染转向改善疾病。与抗体相比，T细胞可能在其中发挥更重要的作用，因为它们有能力针对病毒感染的细胞。""由于SARS-CoV-2灭活疫苗可以产生针对其他病毒蛋白的T细胞反应，与目前其他疫苗的尖峰靶向策略相比，这种更加异质的反应可能是有益的。然而，需要更大规模的研究来澄清这些T细胞反应在SARS-CoV-2发病机制中的影响，以便更好地设计疫苗，控制Omicron或未来变种感染后的重症COVID-19"。为了更深入地挖掘不同T细胞反应的影响，科学家们呼吁招募更多的参与者进行进一步的研究，以比较灭活病毒疫苗诱导的多蛋白CD4T细胞反应与mRNA疫苗诱导的单穗蛋白协调CD4和CD8T细胞反应改善COVID-19疾病严重程度的能力。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333297.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333297.htm

揭开基因之谜：为什么有些人从始至终未出现COVID-19症状

揭开基因之谜：为什么有些人从始至终未出现COVID-19症状多肽NQK-Q8（浅色）是SARS-CoV-2病毒用于进入细胞的尖峰蛋白的一部分，与HLA-B*15:01沟（橙色）结合。插图基于奥古斯托等人在2023年发表的HLA-B*15:01与SARS-CoV-2病毒尖峰衍生肽NQKLIANQF复合物的晶体结构（PDB条目-8ELH）（《自然》）。图片来源：AndréLuizLourenço这一令人兴奋的发现是由北卡罗来纳大学夏洛特分校助理教授达尼洛-奥古斯托（DanilloAugusto）博士、加州大学旧金山分校教授吉尔-霍伦巴赫（JillHollenbach）博士和澳大利亚拉筹伯大学（LaTrobeUniversity）教授斯蒂芬妮-格拉斯（StephanieGras）领导的美国和澳大利亚合作研究的成果。人类白细胞抗原（HLA）的作用这项研究的重点是一组名为人类白细胞抗原（HLA）的基因。这些HLA基因编码的蛋白质被免疫系统用来识别健康细胞，并将它们与受细菌和病毒感染的细胞区分开来。HLA系统对免疫反应至关重要，但个体之间的差异也很大。由于HLA在抗感染中的作用，研究人员想知道是否有特定的变体会使我们对SARS-CoV-2病毒更有保护或更易感。夏洛特联合国大学生物科学助理教授达尼洛-奥古斯托。资料来源：夏洛特联合国大学研究结果和方法埃佐克-霍伦巴赫领导的数据收集工作始于大流行初期。首先，使用专门用于跟踪COVID-19症状的移动应用程序对29947名未接种疫苗的人进行了筛查，其中1428人报告病毒检测呈阳性。所有受检者的DNA都进行了测序，以分析他们的HLA基因。研究人员发现，HLA-B*15:01基因变体的个体在感染后更有可能保持无症状。令人印象深刻的是，这种变体在人群中的比例约为10%。总之，基因组中含有HLA-B*1501的人无法躲避感染，但他们逃脱了生病的厄运。关于免疫反应的见解"我们假设，他们的免疫系统能够做出快速而强大的反应，以至于病毒在引起任何症状之前就被消灭了。"霍伦巴赫说："这就像有一支军队已经知道要寻找什么，并能通过制服判断出这些是坏人。"HLA分子会向免疫效应细胞显示病毒的碎片，以供检查。这项研究使用的细胞来自大流行前几年献血的HLA-B*15:01患者。结果显示，这些人体内有针对SARS-CoV-2特定颗粒的记忆T细胞。那些从未接触过SARS-CoV-2的人之前已经接触过其他病毒，并形成了对SARS-CoV-2颗粒的免疫记忆。他们的免疫记忆会引起更快的反应，这也解释了为什么这些人仍然没有症状。尽管如此，令人好奇的是，他们为什么会在从未接触过SARS-CoV-2病毒的情况下产生对这种病毒的免疫记忆。交叉反应性免疫反应"众所周知，几十年来，其他类型的冠状病毒也会引起季节性感冒。我们假设，这些人过去曾接触过季节性冠状病毒，由于交叉反应性免疫反应，特异性携带HLA-B*15:01的人可以迅速杀死感染SARS-CoV-2的细胞。因此，即使坏人换了制服，军队仍然可以通过他们的靴子或手臂上的纹身来识别他们。"奥古斯托说："我们的免疫记忆就是这样保持我们的健康的。"在仔细分析了所有冠状病毒的基因组序列后，研究表明，未暴露个体的HLA-B*15:01所识别的这种SARS-CoV-2颗粒与以前其他冠状病毒的病毒颗粒非常相似。研究通过晶体结构和亲和力试验证明，疫前人群的T细胞可以识别以往冠状病毒和SARS-CoV-2的病毒颗粒，且识别效率相同。这说明这些人对以前的冠状病毒产生了免疫记忆，但由于这种病毒颗粒的高度相似性，他们的记忆T细胞也能快速识别并杀死SARS-CoV-2。影响和未来研究研究结果表明了个体如何避免感染SARS-CoV-2的机制，研究小组计划继续学习对这种病毒的反应，从而更好地了解COVID-19疗法和疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398167.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398167.htm

研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争

研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争尽管目前可用于COVID-19的疫苗在预防严重疾病、住院和死亡方面通常是有效的，但研究人员认识到需要改进。在预防SARS-CoV-2的传播或感染方面更有效的疫苗可以减少病毒的整体复制和相关的疾病负担。由于SARS-CoV-2通过呼吸道进入人体并进行传播，一种促进呼吸道粘膜免疫反应的疫苗可以更好地阻断传播和感染。尽管目前至少有44种粘膜疫苗处于临床前开发阶段，还有几种处于临床开发阶段或被授权在其他国家使用，但美国或欧洲的监管机构还没有授权使用COVID-19粘膜疫苗。NIAID与流行病预防创新联盟、比尔和梅林达-盖茨基金会、生物医学高级研究与发展局以及惠康信托基金合作，共同举办了这次研讨会。在为期两天的活动中（2022年11月7-8日），疫苗研究人员和开发人员在八个会议上进行了虚拟会面，并讨论了粘膜疫苗开发中的挑战和优先事项。从病人样本中分离出来的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（紫色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：NIAID例如，必须确定和验证新的保护相关因素，以评估疫苗是否能改善受体对SARS-CoV-2的粘膜免疫反应，并促进临床测试和监管部门的批准。报告称，需要改进动物模型以帮助研究人员开发潜在的粘膜疫苗。需要谨慎的临床设计来评估与粘膜疫苗有关的独特的安全问题，并适当评估疫苗是否能阻止病毒的传播。试验设计还需要考虑到疫苗的使用方式。由于大多数人已经接种过SARS-CoV-2疫苗或有过自然感染，粘膜疫苗可能会被用作增强剂，研究人员需要了解疫苗在先前有一些免疫力的人身上的功能如何。输送方式也必须加以考虑：鼻腔喷雾剂、药丸、口服液体，甚至雾化器都可以将疫苗更直接地输送到呼吸系统，但每一种都对制造、测试和输送带来了独特的挑战。尽管存在这些和其他挑战，研讨会的与会者对COVID-19的粘膜疫苗的前景表示乐观。考虑到一个成功的候选者可能带来的潜在好处，他们得出结论，进一步开发粘膜疫苗所需的研究是一个优先事项。这种研究除了推动COVID-19疫苗学的发展外，甚至还可能导致其他疾病疫苗的改进，如流感、呼吸道合胞病毒（RSV）或肺结核。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354793.htm

更多证据被发现：接种COVID-19疫苗者的母乳可以保护婴儿

更多证据被发现：接种COVID-19疫苗者的母乳可以保护婴儿该研究的资深作者、UF/IFAS微生物学和细胞科学系副教授JosephLarkinIII说："我们的第一项研究显示母乳中存在SARS-CoV-2抗体，但我们不能说这些抗体是否通过婴儿的胃肠道，并可能在那里提供保护。"研究人员使用一种称为中和试验的技术，表明在婴儿粪便中发现的抗体提供了对病毒的保护。该试验首先从粪便中分离出抗体，并将它们添加到具有SARS-CoV-2病毒用来进入细胞的那种受体的特殊细胞系中。然后研究人员引入一种SARS-CoV-2假病毒，其作用类似于导致COVID-19的病毒，但在实验室中使用更为安全。这种假病毒是荧光的，所以当它与一个细胞结合时，细胞就会发光。该研究的第一作者之一、Larkin实验室的UF/IFAS农业和生命科学学院博士生LaurenStafford说："我们看到，当抗体存在时，与没有抗体存在的对照组相比，荧光细胞更少。抗体会进行干扰，不让病毒进入细胞。"研究人员说，虽然引起COVID-19的病毒通常被认为主要影响肺部，但它也能侵入肠道，这就是为什么在那里发现抗体的意义。该研究的另一位第一作者、新生儿学博士后实习生VivianValcarceLuaces博士说："通过母乳摄入的抗体可能在婴儿的口腔和胃肠道中提供一层保护膜。"该研究还测量和测试了接种疫苗后不久在母亲的血浆和母乳中发现的抗体，然后在大约六个月后再次测量。研究人员发现，接种疫苗者的血浆和乳汁中的抗体能够更好地中和病毒，尽管他们也观察到抗体水平在六个月后有所下降，其他疫苗研究也发现了这一点。该研究的共同作者之一、UF医学院儿科系新生儿科教授JosefNeu博士说，第一和第二项研究一起提供了一个更完整的画面，说明在怀孕和哺乳期间接种COVID-19疫苗可能对父母和孩子起到保护作用。"在我们的研究中，我们正在跟踪抗体的旅程，从接种疫苗后在妈妈体内产生的时间，到现在通过婴儿的消化系统。下一个问题是这些婴儿是否患上COVID-19的机会较低，"Neu博士说。研究人员说，需要更大规模的研究来回答这个问题，因为这项最新研究包括37名母亲和25名婴儿，参与者的数量相对较少。然而，这项研究增加了越来越多的研究，揭示了在怀孕和母乳喂养期间接种COVID-19疫苗可能会保护新生儿，研究人员说。目前，6个月以下的儿童不能接受这种疫苗，因此母乳可能是提供免疫力的唯一途径。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338931.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338931.htm