创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌

创新疗法可以帮助病患对抗肠道中存活的抗生素耐药菌有些抗生素针对特定的细菌，但有些抗生素是"广谱"的，这意味着它们可以杀死多种细菌，包括导致感染的"坏"致病菌和生活在我们肠道中帮助消化和其他过程的"好"细菌。碳青霉烯类是一种广谱抗生素，具有很强的疗效，但由于其对有益细菌的负面影响，通常只能作为最后手段使用。然而，肠杆菌科的一些致病菌甚至对碳青霉烯类产生耐药性，其中包括大肠杆菌菌株。这些病原菌在肠道中定植，但也会扩散到身体的其他部位，造成难以治疗的感染，如血流感染或反复尿路感染。现在，一项新的研究显示了这些耐药细菌在使用抗生素后是如何茁壮成长的，使它们能够在肠道中繁殖，形成致病细菌的"蓄水池"。研究结果发表在8月22日的《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。更多营养，更少损害为了确定抗生素的效果，研究小组在实验室中对人类粪便样本进行了测试，同时还在小鼠身上进行了实验，并在实验室中对耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）进行了测试。肠道中的细菌，无论是"好"细菌还是"坏"细菌，都需要营养来生长和繁殖。实验表明，当抗生素杀死有益细菌时，由于竞争减少，致病细菌能够利用额外的营养物质。研究小组还发现，杀死有益细菌会降低代谢物的水平，代谢物是抑制病原菌进一步生长的废物。这有助于病原菌的繁殖。第一作者、帝国理工大学生命科学系细菌抗药性生物学中心的亚历山大-叶（AlexanderYip）说："了解抗生素如何导致耐碳青霉烯类肠杆菌在肠道中生长，意味着我们可以开发出新的治疗方法来限制它们在肠道中的生长，从而减少这些耐抗生素感染。"微生物组疗法研究小组目前正在研究干扰这一过程的方法。首先，他们希望确定哪些有益细菌在没有抗生素的情况下能够"战胜"致病细菌：哪些好细菌能够更好地利用相同的营养物质，并产生限制致病细菌生长的代谢物。他们希望利用这些信息创造出"微生物组疗法"。首席研究员、细菌抗药性生物学中心的朱莉-麦克唐纳博士解释说："当病人服用抗生素时，我们可以给他们提供抑制性代谢物，以限制耐药细菌的生长。病人停止服用抗生素后，我们可以给他们服用有益肠道细菌的混合物，帮助他们的肠道微生物群恢复，恢复营养物质的消耗，恢复抑制性代谢物的产生。这些微生物组疗法可以降低患者发生侵袭性抗生素耐药感染的风险，减少慢性定植患者侵袭性CRE感染的复发，并减少CRE向易感患者的传播"。研究人员说，在短期内，他们的研究成果可用于帮助降低患者肠道中CRE蓄积的风险。例如，临床医生可以避免处方会增加某些营养素和消耗某些代谢物的抗生素。医生还可以筛查病人粪便样本中的这些营养物质和代谢物，以确定那些CRE定植风险较高的病人。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380685.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380685.htm

耐药性细菌感染上升　衞生防护中心吁勿服用剩余抗生素

耐药性细菌感染上升衞生防护中心吁勿服用剩余抗生素衞生防护中心感染控制处顾问医生马绍强指出，耐药性细菌感染个案近年有上升趋势，亦可引致较严重感染包括肺炎、心内膜炎、脑膜炎等，相关死亡率高达5成以上。马绍强说，耐药性细菌可人传人，并透过食物、动物及环境传播，过去数年监测发现，刺身、寿司、卤味、烧味及沙律菜等的耐药性肠道杆菌阳性比例增加。他又说，不少资料显示，新冠疫情期间，耐药性情况加剧，参考美国疾病控制和预防中心，疫情初期各界对新冠病毒了解不足，当时约8成病人获处方抗生素，但新冠病毒并非细菌，不需服用抗生素，导致错误服用抗生素情况。再加上当时医院曾经出现病人多、环境挤逼等情况，感染控制面对一定困难，增加耐药性细菌感染机会。马绍强提醒，市民不应自行到药房买抗生素或服用剩余抗生素。如有不适应尽快求医，不要向医生要求处方抗生素。他又说，接种流感及新冠疫苗能预防继发性细菌感染，从而减少出现耐药性的机会。2023-11-1717:23:18(2)

新研究揭示了耐抗生素的细菌的分子"超能力"

新研究揭示了耐抗生素的细菌的分子"超能力"艰难梭状芽孢杆菌的插图，具有丰富的鞭毛。科学家们在艰难梭菌中发现了一种增强其抗生素抗性的双重机制，这可能为针对抗性细菌的更有效的治疗策略铺平道路。来自抗生素耐药菌的威胁是众所周知的，因为它很严重。去年，《柳叶刀》杂志报道，2019年估计有127万人死于无法用现有药物治疗的细菌感染。为了应对这一威胁，了解基础的分子机制是至关重要的。在抗生素治疗期间，正常的肠道菌群被扰乱，这为耐抗生素的细菌病原体提供了机会，否则这些细菌会通过与"良好"的肠道细菌竞争而被抑制。最有问题的细菌种类之一是艰难梭状芽孢杆菌，即C.diff。它存在于我们的肠道中，对抗生素治疗有抵抗力，并能引起严重的腹泻感染。这种细菌产生孢子的能力意味着它很容易传播，因此在医疗环境中造成问题，导致死亡率增加和治疗时间延长。VasiliHauryliuk说："在这种情况下，抗生素不是在拯救你，而是在促进二次细菌感染。众所周知，在使用一种叫做克林霉素的抗生素治疗后，感染C.diff的风险会增加，但其原因不明。"筑波大学助理教授、该研究背后的研究人员之一ObanaNozomu说："我们的研究显示，一种新型蛋白质传达了对克林霉素所属的抗生素类的抗性。"瑞典、日本、英国、美国、爱沙尼亚和德国的研究人员在一次国际合作中对C.diff的抗药性机制进行了调查，这项研究的结果已经发表在《核酸研究》上。当研究人员确定了一个负责抗性的新型蛋白质。该蛋白在核糖体上工作--核糖体是生产细菌中蛋白质的分子工厂，使细菌具有能力。核糖体是抗生素的主要目标之一：如果不能合成蛋白质，细菌就不会生长、复制并导致感染。"这种新发现的蛋白质将抗生素分子从核糖体中踢出来。我们还看到，它与另一个抗性因子结合。第二个因素对核糖体进行化学修饰，使抗生素分子与它结合得不那么紧密。"隆德大学高级讲师、这篇文章的共同作者GemmaC.Atkinson说："超强的抗性是两种机制、两种因素结合的结果，这样一来，细菌就拥有了对抗抗生素的'超级力量'。"研究人员使用低温电子显微镜，以便在分子水平上研究对抗生素的抗性机制。这一知识为对抗抗药性和细菌引起的感染的新治疗策略开辟了道路。"几年前，哈佛大学的AndrewG.Myers实验室已经开发了新一代核糖体结合抗生素，被称为伊博霉素。这是一种非常有效的药物，可以击倒'普通'的C.diff细菌。然而，这项研究的结果显示，具有这两种抗性因素的C.diff菌株，不幸的是，对这种抗生素也有抗性。这意味着有必要设计出结合得更紧密的抗生素分子，以克服这种抗性。"VasiliHauryliuk说："我们现在与迈尔斯小组在这个方向上进行合作。"这项研究还发现，某些针对核糖体的抗生素会诱发抗性因子的产生。这也可能为设计新的抗生素分子提供线索，因为如果不合成抗性因子就不能诱发抗性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360221.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1360221.htm

研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用

研究认为细菌耐药性的激增并不完全归咎于抗生素的使用来自韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学、剑桥大学及其合作者的研究人员对细菌进行了一次高分辨率基因比较。他们将700多份新的血液样本与近5000份先前测序过的细菌样本进行了比较，以回答哪些因素会影响耐抗生素大肠杆菌（E.coli）的传播。最近发表在《柳叶刀微生物》（LancetMicrobe）杂志上的这项研究表明，在某些情况下，抗生素使用量的增加确实会导致耐药细菌的增加。不过，研究人员证实，这取决于所使用的广谱抗生素的类型。他们还发现，抗生素耐药基因的成功取决于携带这些基因的细菌的基因构成。认识抗生素耐药性背后的所有主要因素有助于更深入地了解这些细菌是如何传播的，以及是什么阻碍了它们的传播。这样就能更好地为公共卫生干预措施提供信息，利用完整的环境视角来帮助阻止耐药性感染的传播。大肠杆菌是全球血液感染的常见原因。造成这些感染的大肠杆菌通常存在于肠道中，不会造成危害。但是，如果由于免疫系统衰弱而进入血液，就会造成严重的感染，危及生命。对于医疗服务提供者来说，抗生素耐药性，尤其是多重耐药性（MDR），已成为此类感染的一个常见特征。在英国，超过40%的大肠杆菌血流感染对医院用于治疗严重感染的一种主要抗生素产生了耐药性。抗生素的使用和抗药性的变化全球大肠杆菌的抗生素耐药性比率各不相同。例如，对一种常用于治疗由大肠杆菌引起的尿路感染的抗生素的耐药率，因国家而异，从8.4%到92.9%不等。几十年来，抗生素耐药性一直是一个研究课题，以往研究的监测数据一直表明，抗生素的使用与包括英国在内的全球细菌耐药率增加之间存在关联。以往的研究表明，耐药和非耐药大肠杆菌菌株稳定共存，在某些情况下，非耐药细菌更容易成功。然而，由于缺乏无偏见的大规模纵向数据集，以前无法评估基因驱动因素在其中所起的作用。韦尔科姆-桑格研究所、奥斯陆大学及其合作者的这项新研究首次直接比较了挪威和英国两个国家不同大肠杆菌菌株的成功率，并根据全国范围内的抗生素使用水平解释了差异。特定国家的抗生素耐药性通过分析近20年的数据，他们发现抗生素的使用在某些情况下与抗药性的增加有关，这取决于抗生素的种类。其中一类抗生素，即非青霉素类β-内酰胺类抗生素，在英国的平均人均使用量是挪威的三到五倍。这导致了某种具有多重耐药性的大肠杆菌菌株的感染率升高。不过，英国使用抗生素三甲氧苄氨嘧啶的频率也更高，但在比较两国常见的大肠杆菌菌株时，分析并未发现英国的抗药性水平更高。研究发现，MDR细菌的存活取决于周围环境中存在哪些大肠杆菌菌株。由于这种情况以及一个地区的其他选择性压力，研究人员得出结论，不能认为广泛使用一种抗生素会对在不同国家传播的耐抗生素细菌产生同样的影响。持续研究的重要性科学家们强调，他们的研究结果需要持续的研究努力，以确定大肠杆菌和其他临床重要细菌在各种生态环境中传播的其他驱动因素。要想充分了解抗生素、旅行、食品生产系统和其他因素对一个国家耐药性水平的综合影响，还需要进一步的研究。了解更多能够战胜抗生素耐药性大肠杆菌的菌株，有助于找到阻止其传播的新方法。例如，尝试增加某一地区非抗药性、无害细菌的数量。第一作者之一、挪威奥斯陆大学安娜-波蒂宁（AnnaPöntinen）博士是威康-桑格研究所（WellcomeSangerInstitute）的访问科学家："我们的大规模研究使我们能够开始回答一些长期存在的问题，即是什么原因导致人群中出现耐多药细菌。这项研究之所以能够完成，是因为英国和挪威对细菌病原体进行了全国性的系统监测。如果没有这样的系统，科学家们利用基因组学的力量所能了解到的东西就会受到很大的限制"。剑桥大学的合著者朱利安-帕克希尔（JulianParkhill）教授说："我们的研究表明，抗生素是抗生素耐药大肠杆菌成功的调节因素，而不是唯一原因。我们的研究追踪了几种不同广谱抗生素的影响，结果表明这些抗生素的影响因国家和地区而异。总之，我们的综合基因分析表明，在不了解该环境中细菌菌株的基因构成的情况下，并不总是能够预测抗生素的使用会对一个地区产生怎样的影响。"该研究的资深作者、威康桑格研究所（WellcomeSangerInstitute）和挪威奥斯陆大学的尤卡-科兰德（JukkaCorander）教授说："耐药性大肠杆菌是一个重大的全球公共卫生问题。长期以来，人们一直认为过度使用抗生素是导致超级细菌增多和传播的原因之一，而我们的研究则强调，广泛存在的大肠杆菌菌株的耐药性水平可能有很大差异。抗生素的使用将是一种选择性压力，而我们的研究表明，这并不是影响这些细菌成功的唯一因素。如果我们要控制超级细菌的传播，继续利用基因组学来详细了解细菌成功的内在驱动因素至关重要"。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1419423.htm

细菌迅速适应 新型抗生素也失去效力

细菌迅速适应新型抗生素也失去效力众所周知，阿比西丁能高效杀死细菌，包括超级细菌大肠杆菌（E.coli）和金黄色葡萄球菌（S.aureus或"GoldenStaph"），这种相对较新的抗生素被誉为抗生素耐药性问题的答案。然而，柏林自由大学（FreieUniversitätBerlin）研究人员的一项新研究发现，尽管这种抗生素很新，但常见的问题细菌已经通过基因扩增机制对阿霉素产生了抗药性。阿比西丁的作用模式与其他抗生素不同。它被称为肽抗生素，能抑制DNA回旋酶，这是帮助细菌进行DNA复制的重要酶。DNA回旋酶存在于细菌中，但不存在于人类中，因此它是一个很好的靶点。研究人员使用了一套广泛的工具来研究细菌对阿比西丁产生抗药性的机制，包括RNA测序、蛋白质分析、X射线晶体学和分子建模。他们发现，两种常见的人类感染相关细菌--鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌--在接触浓度越来越高的涕灭威药物后产生了抗药性。他们发现，产生抗药性的原因是细菌细胞中STM3175基因的拷贝数增加了，随着细胞的繁殖，该基因的拷贝数在连续几代中不断扩大，产生了高达1000倍的抗药性。该基因编码一种能与阿比西丁相互作用的蛋白质，保护细菌免受抗生素的杀灭。研究人员还发现，相同的抗药性机制在无害细菌和致病细菌中都很普遍，包括可导致危及生命的伤口感染的弧菌和可导致肺炎和手术后血液感染的铜绿假单胞菌。抗生素耐药性是公共医疗保健领域日益关注的问题，据世界卫生组织（WHO）称，它是全球健康、粮食安全和发展面临的最大威胁之一。据《柳叶刀》杂志2019年的一篇文章报道，当年有127万人死于细菌抗生素耐药性。目前的研究让人们更好地了解了细菌对抗生素产生耐药性的内在机制；不幸的是，这项研究涉及的是一种相对较新的药物，这种药物被吹捧为解决上述耐药性的手段。不过，这项研究的发现可以为开发基于阿比西丁的抗生素疗法提供参考。该研究发表在《PLOSBiology》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376913.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376913.htm

某些皮肤细菌可以抑制耐抗生素细菌的生长

某些皮肤细菌可以抑制耐抗生素细菌的生长一个令人兴奋的发现的萨米名字挪威UiT北极大学的儿童和青少年健康研究小组研究了细菌自身产生的抑制竞争对手生长的物质。这些物质被称为细菌素。通过这项工作，他们在一种非常常见的皮肤细菌中发现了一种新的细菌素。细菌素抑制抗生素耐药细菌的生长，这种细菌很难用普通抗生素治疗。研究人员将这种新细菌称为Romsacin。人们希望Romsacin能被开发成一种治疗感染的新药，目前还没有有效的治疗方法。任重道远与此同时，UiT临床医学系的研究员RunaWolden强调，在知道Romsacin是否会被开发并作为一种新药投入使用之前，还有很长的路要走。因为基础研究就是这样，你不能提前说别人什么时候会利用你的成果。“这一发现是我们研究了几年的结果。将Romsacin或其他有前途的物质开发成新的抗生素非常昂贵，可能需要10到20年的时间，”Wolden说，他是儿童和青少年健康研究小组的成员。有效对抗细菌类型在新的抗生素可以作为药物使用之前，需要确保它们是安全的。目前，研究人员还不知道细菌素是如何在人体中起作用的。进一步的过程将涉及全面的测试、官僚主义和营销。“这自然意味着在我们确定任何事情之前还有很长的路要走。然而，我们已经知道的是，这是一种新的细菌素，它可以对抗一些对抗生素有抗药性的细菌。这很令人兴奋，”Wolden说。这种新的细菌素是由一种叫做溶血葡萄球菌的细菌产生的。细菌素并不是由所有的溶血链球菌产生的，而是由研究人员在冰箱里找到的174种分离株中的一种产生的。“在我们开始这个项目之前，我们不可能知道这一点，这是让研究变得有趣的事情之一，”Wolden说。她说，十年前，研究人员收集了健康人的细菌样本，当时他们想比较健康人体内的溶血链球菌和医院病人体内的溶血链球菌。“随后，我们用这些细菌做了很多实验，这是我们的一个项目的结果，”RunaWolden说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399745.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399745.htm