全球第5位艾滋病治愈者出现，根治艾滋病的日子就要到了？

全球第5位艾滋病治愈者出现，根治艾滋病的日子就要到了？新闻说的是一位现年53岁的德国感染艾滋病毒（HIV）男性患者，在造血干细胞移植治疗后，被研究人员宣布痊愈了。从网上的评论来看，这个新闻能引起这么大的关注，主要是之前不少人都觉得艾滋病是不治之症，现在竟然能被治愈了。有的自媒体还煞有介事地说 “ 艾滋病被正式攻克 ” 啥的。仔细查了下资料，发现这个新闻在传播过程中出现了偏差，人类离艾滋病被攻克，其实还八字不到一撇呢。论起来，相关的新闻并不是第一次被报道，在他之前，已经有4个成功治愈的病例了。所以新闻才说，这是全球第5例艾滋病治愈确诊病例，也是第3例通过治疗清除HIV的患者。之所以两边的数对不上，要差上两例，是因为有两位 “ 治愈确诊 ” 患者还需要观察，还不能完全确定体内真的没病毒了。患者体内的 HIV 病毒 RNA 浓度随时间变化 ▼而这5位能被治好，只能说他们 “ 运气好 ” 。很多人都知道，HIV病毒是一种专门攻击人体免疫系统的病毒，被感染的人会因为丧失免疫力而死于恶性肿瘤等并发症。用显微镜观察到的HIV病毒感染免疫细胞 ▼并且，这病对绝大部分人来说是绝症，现在人类能做的，只有尽量控制艾滋病的病程发展，比如通过多种抗病毒药物联合使用的鸡尾酒疗法。既没有根治的药物，也没有能预防的疫苗。这5位患者幸运之处在于，他们偏偏是祸不单行的 “ 倒霉蛋 ” 。他们要么是艾滋病 + 白血病的双重患者，要么是艾滋病 + 霍奇金氏淋巴瘤（ 一种血癌 ）的双重患者，总之是那种能让医生们壮着胆子 “ 把死马当活马医 ” 的。显微镜下的霍奇金氏淋巴瘤 ▼具体来说，医生们是这样做的。无论是白血病，还是霍奇金氏淋巴瘤，要想治都得进行造血干细胞移植，相当于给患者的身体，重新换一套健康好用的免疫系统。那好，既然要换，干脆趁这个机会换成一套能防HIV的免疫系统。HIV病毒能感染人体，一个重要环节是，病毒会跟免疫细胞上一种叫CCR5的蛋白受体结合，从而侵入免疫细胞。HIV病毒通过CCR5进入免疫细胞的过程 ▼而科学家们早就知道，有少部分人（ 特别是北欧人群 ）携带一种特别的基因变异，让CCR5蛋白受体不正常。这就使HIV病毒没法入侵免疫细胞，从而让人天然对HIV病毒有免疫力。于是，医生们在给双重患者找干细胞捐献者时，不光要求配型合适，还得要求捐献者的基因是突变的。只要有这样的捐献者，医生们就有可能一箭双雕地治愈两种严重疾病。幸运的是，那5位患者都找到了合适的干细胞捐献者，移植手术做得也很顺利，因而他们都被成功治愈了。既然这套疗法成功了5次，是不是说这套疗法已经够成熟，有望做到推广啦？当然不是。看了前面那5位患者的治疗过程，相信你也看到了，用这种疗法是不得已而为之。一方面，条件太太太苛刻了。造血干细胞的配型非常复杂，这让合适的捐献者的供体本来就少。据统计中华骨髓干细胞库里，能和患者完全匹配的概率只有十万分之一，一个有需要的患者，平均得等三个月以上的时间。如果还要求供体得是非常稀有的变异造血干细胞，你自己想吧，得有啥样的狗屎运，才能轮上这好事。另一方面，移植手术有风险。就算基因变异者个个都是活雷锋，愿意捐献干细胞，而且跟患者的配型也都合适，也不代表移植疗法一定就能成功。造血干细胞移植手术很危险，比如患者移植前要做化疗，这会对肝、肾、心脏等器官有损害，移植中可能出现骨髓严重感染，移植后会有排异反应啥的。你想想看，艾滋病患者有几个人的身体底子是好的，经过这么一番折腾，能不能挺得过去，实在很难说。更不用说，这套苛刻、危险的方法又超级贵，不是一般家庭能轻松承受的。既然这套治疗方法有这么多的缺点，多了几个成功案例，是不是就没啥意义呢？那倒也不是，要是能把基因编辑技术和这种疗法结合起来，人类彻底根治艾滋病还是有希望的。例如，医生可以直接改掉患者本人的造血干细胞的基因，让他们的免疫细胞也没有正常的CCR5蛋白受体。这样，他们就能获得对艾滋病的免疫力了。我们之前写的那个叫贺建奎的疯狂科学家，就尝试过这个事。只不过他的做法是，在基因编辑技术还不成熟的条件下，直接修改受精卵的基因，实在是突破了伦理和法律的底线。合适的做法应该是这样，一方面积累用造血干细胞移植手术治疗的成功病例，另一方面则耐心等待基因编辑技术的突破，直到各方面技术条件都成熟。那个时候，手术的风险小了，费用也能降下来，从而能让更多的艾滋病患者得到治愈。真希望那一天能早一点到来。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345869.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345869.htm

CRISPR-Cas 基因编辑在实验室中完全消除 HIV 病毒

CRISPR-Cas基因编辑在实验室中完全消除HIV病毒荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员报告，他们利用CRISPR基因编辑技术，成功的从受感染细胞中消除了HIV病毒。HIV治疗的重大挑战之一是该病毒具有将自身基因组整合到宿主DNA中的能力，尽管目前有多种有效的抗病毒药物用于治疗HIV感染，但只能抑制HIV在人体内的复制，无法将其清除，故患者需要接受终身抗病毒治疗，因为一旦抗病毒治疗停止，HIV可能会卷土重来。HIV可以感染体内不同类型的细胞和组织，每种细胞和组织都有其独特的环境和特征。在这项研究中，荷兰研究人员使用“分子剪刀”与两种gRNA（向导RNA）来对抗所有已知的HIV毒株中保持相同的病毒基因组部分，并成功治愈了HIV感染者的T细胞。荷兰研究人员证明，当在培养皿中的免疫细胞上进行测试时，他们的CRISPR系统可以灭活所有HIV病毒，将其从免疫细胞中清除。研究人员强调他们的工作仍然只是“概念证明”，不会很快成为HIV的治疗方法。来源，频道：@kejiqu群组：@kejiquchat

荷兰研究人员用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒

荷兰研究人员用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒“分子剪刀”定向灭活HIV在此次医学会议上，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员提前发表了一项新研究，展示了如何使用最新的CRISPR-Cas基因编辑技术消除实验室环境下受感染细胞中的所有艾滋病病毒痕迹。该研究原计划于今年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID2024）发表。相关研究由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的埃琳娜·埃雷拉-卡里略（ElenaHerrera-Carrillo）博士及其团队成员包元玲（音）、于正浩（音）和帕斯卡·克鲁恩（PascalKroon）领导。据新华社报道，CRISPR全名为“成簇的、规律间隔的短回文重复序列”，原本是细菌防御病毒侵入的一种机制，被科学家用于编辑基因。法国科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷和美国科学家珍妮弗·道德纳因为开发出相关技术而获得2020年诺贝尔化学奖。这项技术已成为可高效、精确、程序化修改细胞基因的工具。HIV治疗的重大挑战之一是该病毒具有将自身基因组整合到宿主DNA中的能力，尽管目前有多种有效的抗病毒药物用于治疗HIV感染，但只能抑制HIV在人体内的复制，无法将其清除，故患者需要接受终身抗病毒治疗，因为一旦抗病毒治疗停止，HIV可能会卷土重来。HIV可以感染体内不同类型的细胞和组织，每种细胞和组织都有其独特的环境和特征。荷兰研究人员对此表示，CRISPR-Cas的功能就像“分子剪刀”一样，在向导RNA(gRNA)的指导下，可以在指定点切割DNA，他们正在寻找一种在所有这些情况下都可灭活艾滋病毒的方法，“我们的目标是开发一种强大且安全的组合CRISPR-Cas方案，可以在不同的细胞环境中灭活不同的艾滋病毒毒株。”在这项研究中，荷兰研究人员使用“分子剪刀”与两种gRNA来对抗所有已知的HIV毒株中保持相同的病毒基因组部分，并成功治愈了HIV感染者的T细胞。荷兰研究人员进一步评估了来自不同细菌的各种CRISPR-Cas系统，并展示了saCas9和cjCas两个系统的应用结果。saCas9表现出出色的抗病毒性能，成功地用单个gRNA完全灭活HIV，并用两个gRNA切除HIV的DNA。荷兰研究人员证明，当在培养皿中的免疫细胞上进行测试时，他们的CRISPR系统可以灭活所有HIV病毒，将其从免疫细胞中清除。实际运用或仍需时日值得注意的是，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队在医学会议上强调他们的工作仍然只是“概念证明”，不会很快成为HIV的治疗方法。英国诺丁汉大学干细胞和基因治疗技术副教授詹姆斯·迪克森博士对此表示同意，称完整的研究结果仍需要仔细审查，“需要做更多的工作来证明这些细胞测定的结果可以在未来的治疗中发生在整个身体中。在该疗法对HIV感染者产生影响之前，还需要进行更多的开发。”其他科学家也在尝试使用CRISPR来对抗HIV。美国生物制药公司ExcisionBioTherapeutics2023年10月曾表示，三名感染HIV的志愿者在接受48周后的CRISPR疗法后没有出现严重的副作用。不过，伦敦弗朗西斯·克里克研究所的病毒专家乔纳森·斯托伊博士表示，尽管荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队的结果令人鼓舞，但下一步是在动物身上进行试验，最终在人体上进行试验，以证明这种治疗方法可以触及所有携带休眠艾滋病毒的免疫细胞。斯托伊指出，其中一些细胞被认为存在于骨髓中，但也可能涉及其他身体部位。“治疗的脱靶效应以及可能的长期副作用仍然令人担忧。”斯托伊说，“因此，即使假设这种基于CRISPR的疗法被证明是有效的，在任何此类基于CRISPR的疗法似乎还需要很多年的时间才可以成为常规疗法。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424354.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424354.htm

全球首位女性艾滋病“治愈者”出现 治疗方法公布

全球首位女性艾滋病“治愈者”出现治疗方法公布据报道，此前已有4名男性艾滋病患者“柏林病人”、“伦敦病人”、“希望之城病人”、“杜塞尔多夫病人”，通过CCR5Δ32/Δ32干细胞移植得到治愈。而此次文章报告的病例，为首个被治愈的有色人种女性，也是一名自称是混血儿的患有白血病和HIV的中年妇女。这位64岁的女性患者在被诊断患上急性髓性白血病时，她已经接受了4年的抗逆转录病毒（ART）治疗以控制体内的HIV。虽然治疗的效果不错，但仍能检测到HIV病毒。随后，她在2017年接受了脐带血干细胞移植疗法以治疗白血病。脐带血中含有一种CCR5的基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。已知只有一小部分人（大多数是北欧后裔）具有CCR5的基因突变，这使他们对HIV具有天然的抵抗力。脐带血干细胞移植使她的病情得到了缓解，体内已检测不到HIV。在移植后37个月，她停止了抗病毒ART药物治疗，在彻底停止治疗后的14个月内仍没有检测出感染HIV的迹象。到目前研究持续随访4.8年，患者无病毒反弹，病毒载量持续检测不到。该研究结果说明CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植是这个患者HIV治愈的关键原因。随着第5例HIV治愈病例于2023年2月被报道，科学家们认为，干细胞移植后的艾滋病长期缓解病例表明，应当考虑加大CCR5Δ32/Δ32干细胞移植研究，以实现缓解和治愈这种需要造血干细胞移植治疗其他疾病的HIV感染者。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350081.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350081.htm

利用脐带血干细胞治愈艾滋病毒的新方法取得了持久的成功

利用脐带血干细胞治愈艾滋病毒的新方法取得了持久的成功HIV（人类免疫缺陷病毒）是一种攻击免疫系统的病毒，免疫系统是人体对感染和疾病的自然防御。HIV可以通过某些体液传播，如血液、精液、阴道分泌物和母乳。如果不加以治疗，HIV会导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症），这是一种免疫系统严重受损的情况，无法抵御感染和疾病。利用脐带血的干细胞，而不是像以前的案例中那样利用兼容的成人捐赠者，扩大了所有种族背景的人通过干细胞移植治愈艾滋病毒的可能性。完整的研究结果最近发表在《细胞》杂志上。2022年2月，在第29届逆转录病毒和机会性感染年度会议上，提出了关于该案例研究的初步信息。加州大学洛杉矶分校的伊冯-布赖森说："艾滋病毒的流行是种族多样化的，对于有色人种或不同种族的人来说，找到足够匹配的非亲属成人捐赠者是极其罕见的，"使用脐带血细胞扩大了不同血统的艾滋病毒感染者和因其他疾病需要移植的人获得治疗的机会。"他与约翰霍普金斯大学医学院的儿科医生和传染病专家德博拉-佩绍德共同领导这项研究。世界上有近3800万艾滋病毒感染者，抗病毒鸡尾酒疗法虽然有效，但必须终身服用。2009年，"柏林病人"是第一个被治愈的艾滋病毒感染者，此后，另外两名男子--"伦敦病人"和"杜塞尔多夫病人"也已经摆脱了病毒。所有这三人都接受了干细胞移植，作为他们癌症治疗的一部分。在所有案例中，捐赠的细胞都来自携带两个CCR5-delta32突变副本的兼容或"匹配"的成年人，这种自然突变通过阻止病毒进入和感染细胞而赋予对艾滋病毒的抵抗力。只有大约1%的白人是CCR5-delta32突变的同源者，在其他人群中甚至更为罕见。这种稀有性限制了将携带有益突变的干细胞移植给有色人种患者的可能性，因为干细胞移植通常需要捐赠者和接受者之间的高度匹配。由于知道几乎不可能为这名纽约患者找到具有这种突变的成人捐赠者，该团队转而从储存的脐带血中移植携带CCR5-delta32/32的干细胞，试图同时治愈她的癌症和艾滋病。该患者于2017年在威尔康奈尔医学院接受了移植，这要感谢徐京梅博士和KoenvanBesien博士领导的移植专家团队。她的病例是美国国立卫生研究院赞助的国际母体青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）网络的一部分，并由成人艾滋病临床试验网络（ACTG）共同认可。脐带血细胞与患者的一位亲属的干细胞一起输注，以增加手术的成功机会。Besien说："对于脐带血，你可能没有那么多的细胞，而且它们在被输注后需要更长的时间来填充身体。使用来自患者匹配亲属的干细胞和来自脐带血的细胞的混合物，给了脐带血细胞一个启动的机会。"移植成功地使患者的艾滋病毒和白血病都得到缓解，这种缓解现在已经持续了四年多。移植后37个月，病人能够停止服用HIV抗病毒药物。继续监测她的医生说，自从停止抗病毒治疗以来，她现在已经有超过30个月的时间是HIV阴性了（在撰写该研究报告时，只有18个月）。佩尔索德说："使用CCR5-delta32/32细胞的干细胞移植为艾滋病毒感染者和血癌患者提供了二合一的治愈方法。然而，由于手术的侵入性，干细胞移植（包括有突变的和没有突变的）只被考虑用于因其他原因需要移植的人，而不是孤立地治愈艾滋病毒；在病人进行干细胞移植之前，他们需要接受化疗或放疗以破坏他们现有的免疫系统。这项研究指出了拥有CCR5-delta32/32细胞作为HIV患者干细胞移植的一部分的真正重要作用，因为到目前为止，所有的成功治愈都是用这种突变的细胞群，而移植没有这种突变的新干细胞的研究都未能治愈HIV，如果要对HIV感染者进行移植作为癌症治疗，首要任务应该是寻找CCR5-delta32/32的细胞，因为这样就有可能对他们的癌症和HIV都达到缓解。"作者强调，需要更多的努力来筛选干细胞捐赠者和捐赠的CCR5-delta32突变。Besien说："通过我们的方案，我们确定了300个具有这种突变的脐带血单位，这样，如果明天有艾滋病毒感染者需要移植，他们就可以得到。但是，需要持续地做一些事情来搜索这些突变，并且需要社区和政府的支持。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357241.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357241.htm

科学家解密艾滋病毒的防御系统 创新疫苗策略大有可为

科学家解密艾滋病毒的防御系统创新疫苗策略大有可为HIV-1病毒颗粒（粉红色/褐黄色）从慢性感染的H9细胞（茶色）的一个片段中萌发和复制的透射电子显微镜照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是开始形成的不成熟颗粒，但仍是细胞的一部分。未成熟颗粒的形态会慢慢转变为成熟形态，并表现出典型的"圆锥形或球形核心"。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施（IRF）。图片来源：NIAID艾滋病病毒的基因多种多样，因此难以用疫苗对其进行靶向治疗，但bNAbs可以克服这一障碍，因为它们能与病毒中即使发生变异也保持不变的部分结合。基因靶向是一种刺激免疫系统的方法，它能引导幼稚（前体）B细胞发育成能产生bNAbs的成熟B细胞。一类名为10E8的bNAbs是开发HIV疫苗的优先选择，因为它能中和特别广泛的HIV变种。10E8bNAb与艾滋病毒表面糖蛋白gp41的一个保守区域结合，该区域参与了艾滋病毒进入人类免疫细胞的过程。由于gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹陷缝隙中，因此设计一种免疫原--一种用于疫苗中、能引起特定免疫系统反应的分子--来刺激10E8bNAb的产生一直是一项挑战。之前的疫苗免疫原没有产生具有物理结构的bNAbs，无法到达gp41并与之结合。为了应对这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，模仿gp41的特定部分的外观。他们用这些免疫原为猕猴和小鼠接种疫苗，引起了10E8B细胞前体的特异性反应，诱导出的抗体显示出成熟为bNAbs的迹象，可以到达隐藏的gp41区域。当他们在小鼠体内使用mRNA编码的纳米颗粒时，也观察到了类似的反应。研究人员还发现，同样的免疫原产生的B细胞能成熟产生另一种名为LN01的gp41定向bNAb。最后，他们在实验室对人类血液样本进行分析后发现，10E8类bNAb前体自然存在于没有感染艾滋病病毒的人体内，而且他们的免疫原能与具有10E8类特征的人类幼稚B细胞结合并将其分离出来。这些观察结果表明，小鼠和猕猴的免疫数据很有希望转化为人类的免疫数据。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433325.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433325.htm