研究发现SARS-CoV-2在感染后可在肺部存留长达18个月之久

研究发现SARS-CoV-2在感染后可在肺部存留长达18个月之久一项突破性研究揭示，由于先天性免疫系统失效，SARS-CoV-2可在肺部潜伏数月之久，无法被发现，并可能导致Long-COVID。感染COVID一到两周后，SARS-CoV-2病毒一般就无法在上呼吸道中检测到了。但这是否意味着病毒已不存在于人体内呢？为了弄清这个问题，巴斯德研究所（InstitutPasteur）艾滋病专业小组与法国公共研究机构替代能源和原子能委员会（CEA）合作，对动物模型的肺细胞进行了研究。研究结果表明，SARS-CoV-2不仅在某些人的肺部存在长达18个月之久，而且其持续存在似乎与先天性免疫（抵御病原体的第一道防线）失效有关。这项研究发表在《自然-免疫学》（NatureImmunology）杂志上。在COVID-19中发现病毒储库有些病毒在引起感染后会以隐蔽和难以察觉的方式在体内存留。它们被称为"病毒库"。艾滋病病毒就是这种情况，它潜伏在某些免疫细胞中，随时可能重新激活。导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒也可能是这种情况。至少，这是巴斯德研究所的一个科学家小组在2021年提出的假设，现在已在非人灵长类动物的临床前模型中得到证实。"我们观察到，在感染了SARS-CoV-2的灵长类动物身上，炎症会持续很长时间。因此，我们怀疑这可能是由于病毒在体内的存在，"巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究小组负责人米夏埃尔-穆勒-特鲁特温（MichaelaMüller-Trutwin）解释说。研究显示，SARS-CoV-2病毒通过桥状细胞突起从一个巨噬细胞传播到另一个巨噬细胞，从而实现传播。细胞核以粉红色标出，病毒蛋白NSP3以绿色标出。图片来源：©MarieLazzerini,NicolasHuot,InstitutPasteur研究结果为了研究SARS-CoV-2病毒的持久性，巴斯德研究所的科学家们与CEA的IDMIT（用于创新疗法的传染病模型）中心合作，对感染了该病毒的动物模型的生物样本进行了分析。研究的初步结果表明，尽管在上呼吸道或血液中检测不到病毒，但在感染6至18个月后，一些人的肺部发现了病毒。另一项发现是，Omicron菌株在肺部持续存在的病毒数量低于SARS-CoV-2原始菌株。这项研究的第一作者、巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性研究组的研究员尼古拉斯-胡特（NicolasHuot）指出："我们非常惊讶地发现，在经过如此长的时间之后，在某些免疫细胞--肺泡巨噬细胞--中发现了病毒，而常规的PCR检测结果是阴性的。更重要的是，我们培养了这些病毒，并利用我们开发的研究艾滋病毒的工具观察到它们仍然能够复制。"为了了解先天性免疫在控制这些病毒库中的作用，科学家们随后将注意力转向了NK（自然杀伤）细胞。MichaelaMüller-Trutwin说："先天性免疫的细胞反应是人体的第一道防线，但直到现在对SARS-CoV-2感染的研究还很少。然而，人们早就知道NK细胞在控制病毒感染方面发挥着重要作用。这项研究表明，在一些动物体内，感染了SARS-CoV-2的巨噬细胞对NK细胞的破坏具有抵抗力，而在另一些动物体内，NK细胞能够适应感染（被称为适应性NK细胞）并破坏抵抗性细胞，在这种情况下就是巨噬细胞。"因此，这项研究揭示了一种可能解释"病毒库"存在的机制：长期感染病毒或感染很少病毒的人体内会产生适应性NK细胞，而感染较多病毒的人体内不仅没有适应性NK细胞，而且NK细胞的活性也会降低。因此，先天免疫似乎在控制持续性SARS-CoV-2病毒方面发挥了作用。"我们将开始对大流行开始时感染SARS-CoV-2的人群进行研究，以确定所发现的病毒库和机制是否与长期COVID病例有关。MichaelaMüller-Trutwin说："但这里的结果已经代表了在了解病毒库的性质和调节病毒持续存在的机制方面迈出的重要一步。"参考文献"SARS-CoV-2病毒在肺泡巨噬细胞中的持续存在受IFN-γ和NK细胞的控制"，作者：NicolasHuot、CyrilPlanchais、PierreRosenbaum、VanessaContreras、BeatriceJacquelin、CarolinePetitdemange、MarieLazzerini、EmmaBeaumont、AurelioOrta-Resendiz、FélixA.Rey、R.KeithRey、FélixA.Rosenbaum。Rey、R.KeithReeves、RogerLeGrand、HugoMouquet和MichaelaMüller-Trutwin，2023年11月2日，《自然-免疫学》。DOI:10.1038/s41590-023-01661-4编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403855.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403855.htm

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域人类神经元和上皮细胞的共培养。感染SARS-CoV-2的细胞被染成绿色。可见多个受感染的神经元。细胞核显示为蓝色。图/巴斯德研究所-GuilhermeDiasdeMelo对人类脑组织进行的研究得出了相互矛盾的结果。一些研究发现了SARS-CoV-2的直接痕迹，而另一些研究则只报告了炎症损伤。动物模型无疑证明了病毒感染大脑的可能性，但人体组织样本显然是在病人死亡后采集的，这意味着研究人员只能假设在急性感染期间会发生什么。在巴斯德研究所和巴黎城市大学科学家领导的一项新研究中，利用动物模型研究了几个尚未解决的问题。SARS-CoV-2病毒如何通过嗅觉系统进入大脑？不同的SARS-CoV-2变种进入大脑的可能性是大还是小？失去嗅觉是否与病毒进入大脑直接相关？这项研究利用仓鼠模型，比较了2020年感染的原始SARS-CoV-2病毒和随后的几种变种，包括Gamma、Delta和Omicron/BA.1变种。有趣的是，研究结果证实了流行病学的观察结果，即在Omicron感染中急性疾病的严重程度会降低，但所有变种都表现出类似的神经侵袭能力。最引人注目的是，无论是否出现嗅觉缺失症状，所有变体都会感染大脑的嗅觉区域。第一作者吉列尔梅-迪亚斯-德梅洛（GuilhermeDiasdeMelo）说："这表明无嗅觉症和神经元感染是两种互不相关的现象。如果我们按照这个思路推理，即使是无症状--因此临床上是良性的--感染也很有可能表现为病毒在神经系统中的传播"。为了准确研究SARS-CoV-2如何感染脑细胞，研究人员利用了一种名为微流体细胞培养的建模系统。这样就可以近距离观察病毒如何在神经元之间移动。研究结果表明，病毒能够通过被称为轴突的细胞间微小突起在神经元之间移动。迪亚斯-德梅洛解释说："病毒似乎有效地利用了神经元的生理机制进行双向移动。我们研究的SARS-CoV-2变种--武汉祖代变种、Gamma、Delta和Omicron/BA.1--在体外感染神经元，并能够沿轴突移动。"研究人员总结说，这表明所有SARS-CoV-2变体都有能力通过嗅觉通路感染大脑，无论临床疾病表现如何。这意味着，即使是轻度感染也有可能导致病毒渗入大脑。该研究的另一位作者埃尔韦-布尔希（HervéBourhy）说，未来的工作需要探索急性SARS-CoV-2脑部感染与Long-COVID中出现的持续症状之间的关系。Bourhy说："下一步我们将从动物模型中了解病毒是否能在急性感染期后在大脑中持续存在，以及病毒的存在是否能诱发持续性炎症和长期COVID病例中描述的症状，如焦虑、抑郁和脑雾。"这项新研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393575.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393575.htm

研究显示COVID-19感染包括多种SARS-CoV-2病毒变体

研究显示COVID-19感染包括多种SARS-CoV-2病毒变体凯斯西储大学（CWRU）的研究人员对360名COVID-19患者的病毒感染进行了基因排序。他们发现SARS-CoV-2病毒有广泛的遗传变异，表明所有的个体感染都包括病毒的多种变体。研究人员指出，有关该病毒的报告通常强调一个单一的优势毒株。这导致了对病毒遗传变异的报道不足，并可能在公共卫生计划和反应中产生严重后果。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1315833.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1315833.htm

U.S attorney Tom Renz: SARS-CoV-2 was created by EcoHealth Allia

U.SattorneyTomRenz:SARS-CoV-2wascreatedbyEcoHealthAllianceandtheWuhanInstituteofVirologycoordinatedbyPeterDaszak.Itwasdesignedtobedeliberatelyvirulentandhumanizedresultingin6.5milliondeaths.AnthonyFauciliedtoCongressaboutgainoffunctionworkthatisconsequentialenoughtoresultin6milliondeaths.It'stimeforcriminalchargesandcriminalinvestigations.美国律师TomRenz：SARS-CoV-2由生态健康联盟和武汉病毒学研究所创建，由PeterDaszak协调。它被设计成故意恶毒和人性化，导致650万人死亡。安东尼·福奇（AnthonyFauci）向国会撒谎，称其获得的职能工作足以导致600万人死亡。现在是刑事指控和刑事调查的时候了。#病毒溯源#福奇#武毒所#中共病毒#中共毒疫苗#FauciLiedPeopleDied#ccpvirus#ccpvaccines#covid19truth#covidvaccinedisaster#covidvaccineinjury

强大的新药可迫使COVID-19的SARS-CoV-2病毒自相残杀

强大的新药可迫使COVID-19的SARS-CoV-2病毒自相残杀高级作者、StepFamilyEndowedChair和ScrippsResearch教授StuartLipton博士说："这种药物的奇妙之处在于，我们实际上是在让病毒对抗自己。我们用小分子弹头来武装它，最终阻止它感染我们的细胞；这是我们对病毒的报复。"斯克里普斯研究所的科学家们开发的一种药物可以防止SARS-CoV-2（蓝色）与ACE2受体（粉色）结合来感染人类细胞。这种药物附着在病毒上，然后在被药物包裹的病毒接近受体时向ACE2添加一个类似于硝化甘油的"硝基基团"。资料来源：斯克里普斯研究所Lipton和他的同事们长期以来一直在研究药物美金刚的变体，Lipton在20世纪90年代创造了美金刚并申请了专利，主要用于治疗阿尔茨海默氏症等神经系统疾病。虽然美金刚起源于20世纪60年代的一种抗流感药物，但临床医生在看到一位患有帕金森病的妇女在服用该药治疗流感时症状得到改善后，开始研究它用于其他疾病。Lipton说："我的团队已经使这些抗病毒药物对大脑更好，当COVID-19出现时，我们想知道我们是否也在这个过程中使它们成为更好的抗病毒药物。"Lipton和他的同事们测试了一个化合物库，其整体结构与美金刚相当，但有额外的药理"弹头"。他们发现NMT5是一种具有两个关键特性的候选药物：它可以检测并附着在SARS-CoV-2表面的一个孔上，而且它可以使用硝化甘油的片段作为"弹头"对人类ACE2进行化学修饰。该团队意识到，这可以将病毒转化为其自身毁灭的载体。在这篇新论文中，Lipton的研究小组在分离的细胞和动物中对NMT5进行了表征和测试。他们展示了当病毒在体内移动时，NMT5如何紧紧地附着在SARS-CoV-2病毒颗粒上。然后，他们揭示了该药物如何在足够接近时将一种化学物质（类似于硝化甘油）添加到某些分子中的细节。当病毒靠近ACE2来感染一个细胞时，这就转化为NMT5向受体添加一个"硝基基团"。当ACE2以这种方式被修改时，它的结构会暂时发生变化--大约12小时--这样SARS-CoV-2病毒就不能再与它结合而导致感染。Lipton说："真正美妙的是，这只是在病毒向它袭来时击倒了ACE2的局部可用性。它并没有阻碍ACE2在身体其他地方的所有功能，允许这种蛋白质的正常功能。"在测试SARS-CoV-2的Omicron变种能如何附着在人类ACE2受体上的细胞培养实验中，该药物阻止了95%的病毒结合。在患有COVID-19的仓鼠中，NMT5将病毒水平降低了100倍，消除了动物肺部的血管损伤，并改善了炎症。该药物还显示对COVID-19的近十种其他变体有效，包括α、β、γ和δ病毒株。大多数抗病毒药物通过直接阻断病毒的一部分发挥作用--这可能迫使病毒对药物产生抗药性。由于NMT5只是将病毒作为载体，研究人员认为这种药物可能对SARS-CoV-2的许多其他变体有效。高级职员科学家和新论文的第一作者Chang-kiOh说："我们预计这种化合物将继续有效，即使新的变体出现，因为它不依赖于攻击病毒中通常变异的部分。"尽管他们只在动物模型中研究了这种化合物，但该团队现在正在制造一种药物版本，以评估其对人类的用途，同时在动物身上进行额外的安全性和有效性试验。共同作者ArnabChatterjee博士说："这些令人振奋的发现提出了一条新的药物开发途径，需要药物组合来进行有效的大流行病准备。"了解更多：https://www.nature.com/articles/s41589-022-01149-6#citeas...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331485.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331485.htm

新研究显示SARS-CoV-2病毒改变了所感染细胞中的RNA

新研究显示SARS-CoV-2病毒改变了所感染细胞中的RNA最近的研究报告发表在《细胞和感染微生物学前沿》杂志上，通过直接RNA测序检查了Vero细胞（来自猴子）和人类CALU-3细胞的表观转录组。表观转录组是细胞RNA的生化修饰的集合，如甲基化。文章的最后一位作者MarceloBriones告诉AgênciaFAPESP："我们在这项研究中的第一个重要发现是，与未受感染的细胞相比，SARS-CoV-2的感染增加了宿主细胞中的m6a[N6-甲基腺苷]水平，这是一种甲基化的类型。"Briones是UNIFESP医学院（EPM）的教授，也是隶属于其医学生物信息学中心的研究员。甲基化是一种涉及向底物添加甲基的生物化学修饰。它通过能够将一个分子的一部分转移到另一个分子的酶的作用在细胞中发生。这改变了蛋白质、酶、荷尔蒙和基因的行为。研究人员通过分析细胞中存在的所有RNA，从数量上证明了感染细胞RNA的变化，并通过在地图上定位核苷酸中每个区域的甲基化数量，从质量上证明了感染细胞RNA的变化。该研究是2021年发表的早期基因组分析的延续，研究人员分析了SARS-CoV-2中的甲基化模式。"甲基化在病毒中具有两种功能。它调节蛋白质的表达，并且它能防御干扰素的作用，干扰素是宿主机体产生的一种强有力的抗病毒物质，"Briones说。在这两项研究中，研究人员分析了m6a，因为它是最常见的RNA核苷酸修饰类型，参与了几个重要的过程，如细胞内定位和蛋白质翻译。RNA核苷酸含有沿单条链运行的含氮碱基（腺嘌呤、鸟嘌呤、尿嘧啶或胞嘧啶）。研究小组还发现，不同的病毒株在其核苷酸中的含氮碱基的序列上显示出变化。"一些毒株可能比其他毒株的甲基化程度高得多。如果是这样，它们可以在宿主细胞内更好地增殖，"Briones说。他们还发现，被称为m6aDRACH图案的核苷酸序列在SARS-CoV-2和细胞中略有不同。在这个经常用于表观遗传学的缩写中，字母D代表腺嘌呤、鸟嘌呤或尿嘧啶；R代表腺嘌呤或鸟嘌呤；A代表甲基化的残基；C代表胞嘧啶；H代表腺嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶。病毒利用细胞酶进行自身的甲基化，产生了适应病毒DRACH序列的进化压力，使其变得与细胞序列更加相似。适应性最好的病毒株能够更成功地逃避干扰素。在完成对SARS-CoV-2如何在宿主细胞中修饰m6A的调查后，科学家们的下一步将是分析储存的数据，寻找病毒RNA甲基化水平与每个受感染细胞释放的病毒数量之间的相关性，即所谓的病毒爆发规模。Briones解释说："病毒的甲基化程度越高，它们在细胞质中生长得越多，爆发的规模也越大。在正常情况下，如果没有刺激，一个病毒颗粒会复制一千次左右。这些发现为COVID-19的新疗法和已知药物的再利用铺平了道路。"他们还提供了更深入了解病毒株如何逃避免疫系统的要素。研究人员说，该研究中使用的Nanopore直接RNA测序方法（牛津纳米孔技术公司）有几个优点。其中之一是它免去了传统方法（逆转录聚合酶链式反应，或RT-PCR）读取RNA链所需的修改。要用RT-PCR检查一种病毒，科学家必须首先将其RNA转化为DNA（反转录）。其结果是cDNA，其中的'c'代表互补。这是因为只有DNA（它是双链的）可以被复制。然后，cDNA通过被复制数十万次而被放大，复制数十亿个以便有足够的病毒DNA目标部分可供分析。对Briones来说，研究人员可能会被从cDNA中产生的病毒序列的扭曲所迷惑。"一些科学家认为由于存在表观遗传修饰的碱基，核苷酸被调换了。这需要以系统的方式进行调查，"他说。细胞甲基化的增加是由两个m6A检测程序绘制的。其中一个（m6anet）使用了一种称为多实例学习（MIL）的机器学习技术。另一个（EpiNano）使用一种叫做支持向量机（SVM）的技术来验证结果。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335129.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335129.htm