科学家对免疫细胞原理展开更细致的研究 未来有望改善疫苗设计

科学家对免疫细胞原理展开更细致的研究未来有望改善疫苗设计罗格斯大学新泽西医学院助理教授、该研究的资深作者TessaBergsbaken说："了解每种Trem细胞的作用，我们就能制定疫苗，产生最有效的Trem细胞类型来对抗特定的感染，而且我们以前的工作表明，我们可以修改疫苗来改变这两种细胞类型的平衡。Trm细胞并不总是有益的。某些自身免疫性疾病可能是由Trim细胞驱动的，我们认为我们所学到的东西也将帮助我们发现这些细胞如何能够反过来对付我们。"每一次新的感染都会促使免疫系统创造出定制的T细胞（一种白血球）来保护自己。斗争结束后，免疫系统继续产生那些相同的T细胞（尽管数量少得多），以备入侵者卷土重来。许多T细胞在整个身体内循环，"寻找"它们应该对付的抗原，但T细胞附着在将身体与外部世界隔开的屏障组织中：皮肤、眼睛、鼻腔和整个消化道。以前的研究已经揭示了Trem细胞的各种亚型，它们主要通过两种特定蛋白的表达来区分，即CD103和CD69。然而，Trim亚型之间的功能差异仍然是个谜。在这项研究中，研究人员设计了小鼠，使其能够标记在应对常见的细菌感染--耶尔森菌假结核时产生的CD103+Trm细胞。这反过来使他们能够区分CD103+细胞与CD103-Tram细胞对再感染的反应。他们发现，CD103+细胞在再感染后没有繁殖或直接攻击入侵者。相反，是CD103-细胞在再感染后繁殖并攻击细菌。Bergsbaken说："我们看到的基本上是这两种不同细胞之间的分工，但CD103-Trm细胞发挥了更重要的作用。在最初的感染或疫苗接种期间产生更多的这些CD103-Trm细胞，可能会带来对随后的感染的更好保护。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335537.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335537.htm

联合研究揭示灭活与mRNA新冠疫苗免疫反应的关键差异

联合研究揭示灭活与mRNA新冠疫苗免疫反应的关键差异该研究的高级合著者AnthonyTanotoTan博士说："灭活SARS-CoV-2疫苗在亚洲被广泛使用，但由于其诱导的抗体反应比其他类型的疫苗低，所以通常被认为是效果不佳的。这意味着它们在预防感染方面可能没有那么好，但几项研究表明，它们同样能够阻止严重的COVID-19的发展。"Tan是杜克大学新发传染病项目的高级研究员。在美国，有四种COVID-19疫苗被FDA批准或授权，分别是辉瑞-生物技术、Moderna、Novavax和强生（J&J/Janssen）。辉瑞-生物技术公司和Moderna生产的是信使RNA（mRNA）疫苗，Novavax是一种蛋白质亚单位疫苗，J&J/Janssen是一种载体疫苗。在研究中，科学家团队比较了接受SARS-CoV-2灭活疫苗和穗状mRNA疫苗的人的血样中的T细胞免疫反应。mRNA疫苗只能诱导针对SARS-CoV-2的尖峰蛋白的T细胞，而尖峰蛋白在Omicron变体中含有许多突变，但灭活疫苗不仅刺激了针对病毒尖峰蛋白的广泛T细胞反应，而且还刺激了Omicron中突变少得多的膜和核蛋白。"这种膜、核蛋白和尖峰特异性T细胞反应的组合在数量上与mRNA疫苗诱导的唯一尖峰T细胞反应相当。"该研究的第一作者、杜克大学综合生物学和医学博士方向的二年级学生JoeyLimMingEr女士说："它还能有效地容忍SARS-CoV-2-Omicron系列的突变。"然而，与mRNA疫苗不同的是，灭活病毒疫苗似乎并没有触发以杀死病毒感染细胞的能力而闻名的细胞毒性CD8T细胞。它们主要刺激了一种叫做CD4T辅助细胞的T细胞。当这些T细胞识别病毒抗原时，它们会释放化学物质，称为细胞因子，帮助激活其他类型的免疫细胞，因此它们被称为T细胞。该研究的高级作者、杜克大学EID项目的安东尼奥·贝托莱蒂教授说。"Omicron变体可以有效地躲避抗体中和，使对疫苗接种效果的评估从预防感染转向改善疾病。与抗体相比，T细胞可能在其中发挥更重要的作用，因为它们有能力针对病毒感染的细胞。""由于SARS-CoV-2灭活疫苗可以产生针对其他病毒蛋白的T细胞反应，与目前其他疫苗的尖峰靶向策略相比，这种更加异质的反应可能是有益的。然而，需要更大规模的研究来澄清这些T细胞反应在SARS-CoV-2发病机制中的影响，以便更好地设计疫苗，控制Omicron或未来变种感染后的重症COVID-19"。为了更深入地挖掘不同T细胞反应的影响，科学家们呼吁招募更多的参与者进行进一步的研究，以比较灭活病毒疫苗诱导的多蛋白CD4T细胞反应与mRNA疫苗诱导的单穗蛋白协调CD4和CD8T细胞反应改善COVID-19疾病严重程度的能力。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333297.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333297.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

研究：接种疫苗后感染奥密克戎 免疫反应更强烈

研究：接种疫苗后感染奥密克戎免疫反应更强烈（早报讯）美国一项早期研究表明，接种冠病疫苗后感染奥密克戎的患者，可能更具备克服其他冠病变体的能力。彭博社报道，冠病疫苗制造商BioNTechSE和华盛顿大学科学家近期发布的一项研究表明，接种冠病疫苗后感染奥密克戎变体患者所产生的免疫反应比接种冠病疫苗追加剂的患者更强烈。这项研究发表在医学期刊预印本服务器bioRxiv，尚未经过同行评审。考虑到奥密克戎冠病变体目前仍在全球大规模传播，这项调查结果为疫情未来趋势提供了令人欣慰的迹象，即数百万接种过疫苗后感染奥密克戎的人或许不会因另一种冠病变体而得重病。美国宾夕法尼亚大学免疫学研究所教授兼所长惠里说：“我们应该把突破性的感染视为注射疫苗追加剂的同等。”惠里说，这可能意味着，如果有人近期感染冠病，他们可以在迟些时候再接种追加剂。”华盛顿大学的首席科学家瓦勒斯是这项研究的作者之一。不过，他提醒，人们不应该因为这些发现而故意染疫。发布：2022年5月15日6:00PM

汇总数据后 研究人员揭示了接种新冠疫苗后的血栓风险状况

汇总数据后研究人员揭示了接种新冠疫苗后的血栓风险状况研究人员强调，这种综合症非常罕见，但他们补充说，他们发现的风险"在计划进一步的免疫接种活动和未来的疫苗开发时应予以考虑"。当一个人同时有血凝块（血栓）和低血小板计数（血小板减少症）时，就会发生TTS。它非常罕见，与其他类型的凝血状况不同，如深静脉血栓（DVT）或肺部血栓（肺栓塞）。TTS现在被作为基于腺病毒的COVID-19疫苗的罕见副作用进行研究，这种疫苗采用一种被削弱的病毒来引发对冠状病毒的免疫反应，尽管没有明确的证据表明不同类型的疫苗的比较安全性。一个国际研究小组着手比较与使用基于腺病毒和基于mRNA的COVID-19疫苗有关的TTS或血栓栓塞事件的风险，以解决这一信息空白。他们的研究结果基于常规收集的健康数据，这些数据来自法国、德国、荷兰、西班牙、英国和美国的1000多万成年人，他们在2020年12月至2021年中期至少接受了一剂COVID-19疫苗（牛津-阿斯利康、辉瑞-生物技术、Moderna或杨森/强生）。为了尽量减少可能的误差，参与者按年龄和性别进行了匹配，并考虑了一系列其他潜在的影响因素，如先前存在的疾病和药物使用。然后，研究人员比较了接种后28天内腺病毒疫苗（牛津-阿斯利康或杨森/强生）和mRNA疫苗（辉瑞-生物技术或Moderna）之间的血栓形成和血栓减少率。130万第一剂量的牛津-阿斯利康受种者与来自德国和英国的210万辉瑞-生物NTech受种者进行了匹配。另外，在德国、西班牙和美国，762517名接受杨森/强生的人与280万名接受辉瑞-生物技术的人相匹配，而来自美国的所有628164名杨森/强生接受者与220万名Moderna接受者相匹配。结果显示，在来自德国和英国的匹配首剂牛津·阿斯利康受试者中共发现862例血小板减少事件，在首剂辉瑞-生物技术受试者中共发现520例。当数据汇集在一起时，分析显示，与辉瑞生物技术相比，牛津-阿斯利康首剂后血小板减少的风险增加了30%，绝对风险差异为每10万名接受者中有8.21人。与辉瑞-生物技术公司相比，杨森/强生的第一剂疫苗后观察到静脉血栓与血小板减少的风险增加，尽管没有统计学意义。但研究人员说，在得出任何确定的结论之前，这一发现需要在其他研究中得到重复。与第二剂量的辉瑞-生物技术相比，第二剂量的牛津-阿斯利康没有出现不同的血小板减少风险。同样，与第一剂量的辉瑞-生物技术相比，杨森/强生的血小板减少风险也没有增加。这是一项观察性研究，研究人员承认，这种情况的罕见性和不完整的疫苗记录可能影响了研究结果。更重要的是，他们不能排除这样的可能性：一些观察到的风险可能是由于其他未测量的（混杂）因素造成的。然而，这是一项设计良好的研究，它允许将可用的疫苗相互比较，而不是与不接种疫苗进行比较，而且在进行额外分析后，结果是一致的，这表明它们经得起推敲。作者说："据我们所知，这是第一次对基于腺病毒和基于mRNA的covid-19疫苗的安全性进行比较的多国分析。尽管这些事件非常罕见，但由于在全世界范围内注射了大量的疫苗剂量，受影响患者的绝对数量可能变得相当大。因此，他们建议，基于腺病毒的疫苗后观察到的风险"应该在规划进一步的免疫活动和未来的疫苗开发时予以考虑"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334431.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334431.htm

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用研究人员通过窥视细胞的微小运作，揭示了免疫系统蛋白如何相互作用，以产生免疫反应。图片来源：JagannathMaharana/ITKanpur这项工作有可能为一系列疾病的创新治疗铺平道路，包括严重的COVID-19、类风湿性关节炎、神经退行性疾病和癌症。补体级联是我们免疫反应的核心，它是在检测到潜在威胁时激活的一系列事件。这一过程会产生蛋白信使C3a和C5a，进而激活细胞上的特定受体，引发一系列内部信号。这些受体（尤其是难以捉摸的C5aR1）的确切机制一直是个谜。研究人员利用先进的低温电子显微镜（cryo-EM）技术，捕捉到了这些受体的详细活动图像。这些图像揭示了受体如何与分子相互作用、激活时如何改变形状以及如何在细胞内传递信号。该研究的主要作者、南加州大学多恩西弗文学、艺术和科学学院生物科学、化学以及定量和计算生物学助理教授科尼利厄斯-加提在谈到研究结果时指出："这项研究为我们提供了对免疫系统中一个重要受体家族的重要而全面的见解。"这项研究的启示为开发针对这些受体治疗各种疾病的药物提供了潜在的途径，南加州大学低温电子显微镜设施负责人加蒂补充说，该设施可供全球研究人员使用。随着全球社会继续与影响数百万人的疾病作斗争，了解免疫系统的细微差别变得越来越重要。10月17日发表在《细胞》（Cell）杂志上的这项研究有助于加深对这一问题的理解，为今后旨在利用人体天然防御功能的研究奠定了基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1392867.htm