美FDA批准280万美元的新基因疗法 成为历史上最昂贵的药物

美FDA批准280万美元的新基因疗法成为历史上最昂贵的药物美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了首个基于细胞的基因疗法，这是一种针对罕见遗传性血液疾病患者的一次性疗法。单次治疗将花费280万美元，使其成为历史上最昂贵的药物。这种基因疗法被称为Zynteglo，旨在治疗β-地中海贫血，这是一种罕见的疾病，患者往往需要终身输血。基因疗法对每个病人都是个性化的。从患者身上采集骨髓干细胞，然后进行基因改造，插入一个能有效产生功能性红细胞的基因副本。改良后的干细胞再被输回患者体内，一次性治疗的积极效果预计将持续一生。临床试验发现,89%的患者在治疗后可独立输血，但这种基因治疗并非没有风险。虽然在Zynteglo的临床试验中没有发现严重的不良事件，但其他测试类似基因疗法的试验也报告了癌症病例。在批准Zynteglo时，FDA指出了潜在的癌症风险，并建议在使用该基因疗法治疗后对患者进行15年的监测。6月，当FDA的一个独立专家小组对该疗法进行评估时，注意到了癌症风险，但发现该疗法的益处超过了任何潜在的危害。Zynteglo的批准具有一定的历史意义，因为它是在美国进入市场的第三种基因疗法。它也是美国有史以来批准的第一个基于细胞的基因疗法，这意味着它是第一个获得授权的疗法，其中干细胞被移除、基因改造，然后返回给患者。但Zynteglo可能因设定新的医药成本基准而变得最臭名昭著。该药物背后的公司蓝鸟生物(bluebirdbio)已将Zynteglo的初始批发成本设定为280万美元，使其成为美国市场上最昂贵的药物。之前的记录是由2019年一种名为Zolgensma的基因疗法创造的，其一次性成本约为200万美元。针对该疗法的高价格，蓝鸟生物认为，必须将该成本与β-地中海贫血症患者的终身医疗费用相对比。该公司表示，这种单一的基因治疗方法基本上是一种治愈方法，可以消除几十年的持续医疗护理需求。该公司在一份声明中解释说：“在美国，输血依赖性β-地中海贫血症患者的终生医疗费用可高达640万美元，每位患者每年的平均总医疗费用比普通人群高23倍。蓝鸟生物估计，在美国大约有1300-1500名患有输血依赖性β-地中海贫血症的人。”过去几年，一次性基因疗法的费用一直是健康保险公司的一个棘手的话题。单剂量治疗的性质意味着制药公司可能会制定令人难以置信的高价格，这是他们收回生产这些疗法的开发成本的唯一途径。然而，保险公司毫不意外地对巨大的价格标签望而却步。在过去的几年里，Zolgensma的200万美元价格标签一直是与医疗保险公司进行广泛谈判的根源。其制造商诺华公司曾试图将其成本分解成年度分期付款给保险公司，将价格分摊到三或四年内。尽管蓝鸟生物公司表示，如果Zynteglo在两年内对某位患者的治疗失败，它将向保险公司报销高达80%的治疗费用，但这对一些保险公司来说仍然是不够的。Zynteglo最初于2019年被批准在欧盟使用，但蓝鸟生物公司在治疗费用问题上难以与医疗保险公司达成协议。在保险公司拒绝支付数百万美元的费用后，这种基因疗法...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305719.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305719.htm

美国FDA批准首个基因编辑疗法 定价220万美元

美国FDA批准首个基因编辑疗法定价220万美元Casgevy由制药公司VertexPharmaceuticals和生物技术公司CRISPRTherapeutics共同开发，用于治疗12岁及以上成人镰状细胞病。CRISPRTherapeutics由诺贝尔奖获得者EmmanuelleCharpentier创立，该疗法上个月获得了英国监管机构的批准。一次治疗，终生治愈镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，基因突变导致通常满月形的红细胞形成半月形卡在血管内，限制血液流动并引起阵阵剧痛。“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其需求未得到满足，我们很高兴能够推动这一领域的发展，特别是对于生活受到该疾病严重干扰的个人而言，”美国FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室在一份声明中表示。但这种药物的定价也非常昂贵，每位患者的治疗费用高达220万美元。根据Vertex目前的药物制备能力，大约16000名镰状细胞重症患者将有资格获得该药物。尽管这种基因编辑治疗只需进行一次，但整个准备过程需要耗费数月时间。具体来看，患者的血液干细胞首先需要被提取和分离，并送往Vertex实验室进行基因改造。但基因编辑好之后，患者需要接受几天的化疗，以清除旧细胞并为新细胞腾出空间。新细胞被注入后，接受者需要在医院度过数周的时间进行康复。Vertex公司CEOReshmaKewalramani表示：“我们相信药品的价格能够反映其带来的价值，而这种价值所带来的价值是一次性疗法，可能终生治愈疾病。”与此同时，蓝鸟公司（BluebirdBio）的一款基因疗法Lyfgenia当天也获得了美国FDA批准，用于治疗12岁及以上人群的镰状细胞病，每位患者的治疗费用更是高达310万美元。2012年，两位女性科学家JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier发表了关于名为CRISPR-Cas9的基因编辑系统的开创性论文，她们随后因此获得诺贝尔奖。这一发现引发了众多公司纷纷寻求利用CRISPR基因编辑技术来治疗各种疾病，镰状细胞病成为主要目标。通过CRISPR技术对患者基因进行编辑，可以激活所谓的“胎儿血红蛋白”，以帮助红细胞保持健康的形状。中国基因编辑疗法进展如何？在中国，研究人员也瞄准利用CRISPR技术开发药物，从而治疗包括地中海贫血、镰状细胞病在内的遗传性疾病。第一财经记者梳理公开资料，目前有博雅辑因、绑耀生物、本导基因、瑞风生物以及中因科技等多家国内生物技术公司在从事基因编辑疗法产品的开发，并已有多个产品进入临床试验阶段。其中，输血依赖型β地中海贫血是热门的目标；此外，基因变异导致的视网膜色素变性疾病也是一个方向。以输血依赖型β-地中海贫血为例，国内中重度患者人数达30万人。不过基因编辑药物的开发也面临伦理风险。事实上，早在2015年4月，中山大学黄军就教授发表全球第一篇使用CRISPR/cas9基因编辑技术对人类胚胎中地中海贫血症致病基因修饰的研究成果，但被指挑战了伦理边界。对此，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授表示：“我认为，医学可以有疯狂的想法，但是应该拒绝疯狂的行为。”此外，国内企业在基因编辑疗法技术方面仍然存在进步空间。基因编辑技术难度高，以往模仿分子结构式、绕过化合物专利的路径失灵，需要有更多原创思维。在安全性方面，相较于体外基因编辑可以通过质量控制来掌控进入人体的编辑产物，体内基因编辑无法进行类似的质量控制，若出现脱靶事件，错误编辑的细胞仍会留在体内。在支付方面，基因编辑疗法价格高昂，在中国也面临一定的挑战。清华大学药学院创院院长丁胜此前接受采访时指出，跟普通药物相比，基因治疗方式的前期研发有很高门槛，治疗基因的设计、优化乃至载体选择都不容易，而基因疗法的链条非常长，选择何种载体、何种片段的治疗基因、基因治疗过程中采用何种技术，每一个环节都需要根据患者的情况进行设计以及质检，才能保证安全，这就导致有些品种的药品难以批量化生产，生产成本居高不下。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403161.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403161.htm

医管局首引入「脊髓肌肉萎缩症」基因疗法治疗10个月大男婴

医管局首引入「脊髓肌肉萎缩症」基因疗法治疗10个月大男婴医管局首次引入「脊髓肌肉萎缩症」基因疗法，治疗一名10个月大的男婴。病人只需接受一次静脉注射新药「阿哌奥诺基」，不用长期使用传统药物。医管局已把这种新药纳入「关爱基金极度昂贵药物」资助范围。该名全港首个接受此疗法的男婴，是在出生后2星期，接受筛查发现患有脊髓肌肉萎缩症一型，1个月大时出现肌力较弱，手脚无法举起，开始接受传统药物治疗，到8个月大，情况有好转，能坐及转身，直至上月底，在儿童医院接受新药治疗。医管局强调，专家小组已拟定相关临床用药指引，包括主要用于1岁以下，特别是6个月或以下、尚未出现症状，或已出现症状的患病婴儿。接受新基因疗法的患者，不能同时申请现有传统药物的资助。本港现时估计，每年在港新生婴儿筛查中，有大约1至5名脊髓肌肉萎缩症患者被检测确认患病，并适合使用新基因疗法的药物。外国研究显示，新药的好处是只需接受静脉注射用药一次，便能提高脊髓肌肉萎缩症患者存活率。在婴儿期发病的患者和尚未出现症状患者中，基因疗法疗效明显，有效改善运动里程碑，使患者能摆脱永久使用呼吸机的需要。而长期临床数据显示，给予新药后的7.5年，其疗效持续存在；所有尚未出现症状的儿童都能保持或达到所有评估的运动里程碑，包括自行走路。2023-12-1611:36:20

美FDA批准辉瑞针对血友病B的一次性基因疗法 每剂350万美元

美FDA批准辉瑞针对血友病B的一次性基因疗法每剂350万美元血友病属于一种先天性出血性疾病，一般是因为凝血因子异常所造成的，一旦发病就会伴随终身。其特征是凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。FDA批准的这种基因疗法名为Beqvez，用于患有中度至重度血友病B的成年人。Beqvez是一种一次性治疗方法，使患者能够产生凝血因子IX并防止出血。如果没有这种被称为凝血因子IX的蛋白质，血友病B患者会更容易受伤，出血更频繁，持续时间更长。在试验中，它被证明优于标准治疗方法，减少了每周或每月定期静脉注射药物的需要。Beqvez通过减少医疗干预和治疗负担，有可能改变血友病B患者的生活。辉瑞公司发言人表示，该疗法将在本季度通过处方提供给符合条件的患者，不计保险和其他折扣的话，每剂价格高达350万美元，是迄今为止美国最贵的药物之一。宾夕法尼亚大学医学院血友病血栓形成综合项目主任AdamCuker周五表示：“许多血友病B患者面临着定期输注因子IX的花费和生活方式的干扰，以及自发性出血事件，这些问题可能导致痛苦的关节损伤和行动问题。”Cuker补充说，辉瑞的药物有潜力通过减少长期的医疗和治疗负担，为患者带来变革性的影响。据世界血友病联合会的数据，全世界有超过3.8万人患有血友病B，但能负担得起Beqvez的人恐怕寥寥无几。这一批准对辉瑞来说是重要一步，该公司正试图在去年新冠业务迅速下滑后重新站稳脚跟。该公司已在抗癌药物和其他疾病领域的治疗上押下重注，以帮助其扭转业务颓势。辉瑞是投资于快速增长的基因和细胞疗法领域的少数几家公司之一，这些一次性、高成本的治疗针对患者的遗传来源或细胞，以治愈或显著改变疾病的进程。一些健康专家预计，这些疗法将取代人们用来管理慢性病的传统终身治疗。Beqvez将与澳大利亚的CSLBehring公司的Hemgenix竞争，后者是FDA批准的首个血友病B基因疗法，于2022年上市，价格也是每剂350万美元。值得注意的是，一些卫生专家表示，高昂的成本和物流问题等因素限制了Hemgenix和另一种批准的血友病A基因疗法的采用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1428779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1428779.htm

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家（来源：MHRA）英国监管还特意表示，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。这也标志着这种突破性技术在2012年首度出现在世人面前后，仅仅11年后就成为现实中的疗法。值得一提的是，在2020年因为这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（EmmanuelleCharpentier），正是CRISPRTherapeutics的联合创始人之一。（来源：诺贝尔奖官网）受该消息影响，CRISPRTherapeutics美股盘前涨超5%，市值900亿美元的福泰制药也小幅上涨0.6%。这款药强在哪里？由于CRISPR概念的缘故，这款药物一直颇受资本市场的关注。根据财联社11月初的报道，美国FDA的外部咨询委员会，也已经给予这两家公司的CRISPR基因编辑疗法“开绿灯”。按照日程，FDA将在12月8日进行SCD适应症的评审，另外对于TDT适应症的评审也将在明年进行。据默沙东诊疗手册介绍，镰状细胞病是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对于这类基因变异疾病，只能通过配型进行骨髓移植来达到治愈的效果，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。CRISPR基因编辑疗法的逻辑也很简单：使用患者自己的造血干细胞进行基因编辑，然后再输回给患者，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。在涉及SCD的临床试验中，有45名患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有29人接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准。在这29人中，有28人至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。MHRA透露，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPRTherapeutics也在公告中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。虽然药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任JulianBeach在公告中表示，SCD和TDT都是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。因此，英国监管很高兴地宣布，批准了创新型基因编辑疗法Casgevy，这款药物在试验中展现了能让大多数SCD和TDT患者生成健康血红蛋白的能力，从而缓解他们的症状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397521.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397521.htm

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书 冲击下月获批

全球首款CRISPR基因编辑疗法获FDA委员会关键背书冲击下月获批（来源：CRISPRTherapeutics）与过去几年审查疫苗上市资格一样，外部委员会给出的积极意见并不会约束FDA批准上市与否的决策，但FDA一般也会遵循委员会的建议。按照既定的审查日期，FDA将在12月8日对这款药物治疗严重镰状细胞病的资格进行评审，并在明年审批该疗法治疗输血依赖性地中海贫血（TDT）的生物制品许可证。对于投资市场来说，上面这段话可以简述为：人类历史上首个使用CRISPR/Cas9基因编辑技术治疗基因疾病的疗法有望在一个月后获得FDA批准。顺便提一句，CRISPRTherapeutics的联合创始人里，就有2020年凭借CRISPR基因编辑获得诺贝尔化学奖的EmmanuelleCharpentier。潜在的“功能性治愈”希望根据默沙东诊疗手册，镰状细胞病是血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形并且异常红细胞大量被破坏造成慢性贫血。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对这种疾病的治疗目的只能是缓解症状和预防危象。虽然可以通过干细胞移植来达到治愈，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。Exa-cel疗法的原理是通过在体外对患者自己的造血干细胞进行编辑，使得血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。同理，这种疗法也能减少TDT患者输血的需求。根据此前的临床试验结果，使用Exa-cel疗法的大多数TDT患者在试验周期内不再需要输血，而所有入组的SCD患者在随访期内没有出现管闭塞性危象。应用层面也存在短板对于SCD患者来说，FDA还将在12月20日审批BluebirdBio的基因疗法。虽然治疗的手段越来越多，但这类疗法普遍有一个问题——贵。虽然福泰制药并没有披露过Exa-cel的售价，但市场普遍预期单个患者的治疗费用可能会达到上百万美元的水平。作为参考，早些年有针对美国医疗体系的经济研究指出，美国SCD患者终生治疗也非常昂贵，估计每年花费医疗保健系统30亿美元。同时，其他类似的基因疗法花费也要达到数百万美元。福泰预期，获批上市后大约有2万名患者可能适用于这种疗法，目前联邦医疗补助和私营保险运营商也表现出纳入该药物的兴趣。而且由于“基因编辑”的定制特性，所以每个患者都需要单独操作，客观上限制了这类疗法的大规模应用。据介绍，患者首先需要接受骨髓干细胞释放到血液中的治疗，接着连续输血8周，然后取出干细胞送往公司进行处理。与此同时，患者将接受“强烈的化疗”，以清除骨髓中的治疗细胞。最后，经过处理的细胞被输回患者体内，再经过至少一个月的住院停留，确保新细胞生长并重新填充骨髓后才算完整整个疗程。福泰制药的顾问之一、宾州儿童医院的血液科主任AlexisThompson博士直白地表示，美国绝大多数医院都无法提供这种疗法。作为一种崭新的疗法，业界对于CRISPR基因编辑技术也有额外的担忧：如果基因“剪刀”剪错了，可能会破坏基因并导致血癌。虽然在临床试验阶段没有出现这种情况，但福泰的试验只入组了44名患者，跟踪时长超过16个月的只有30人。对于这个问题，公司通过将入组患者的DNA与大型数据库进行对比来回应这方面的问题，并表示计划追踪临床试验参与者未来15年的变化。专家组对疗法的安全性表示认可，并强调新疗法带来的好处超过潜在的不利因素。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393719.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393719.htm