研究人员双管齐下 为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌

研究人员双管齐下为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种使扩散到骨骼的转移性乳腺癌对免疫疗法敏感的方法。图中是两块患有转移性乳腺癌的小鼠的骨头。肿瘤在黄色的轮廓内。左边显示的是未经治疗的肿瘤。右侧显示的是用p38MAPK抑制剂治疗的肿瘤。右边的绿色增加表明肿瘤对免疫疗法更敏感。常见的免疫疗法免疫检查点抑制剂提高T细胞活性来攻击癌症。但来自圣路易斯华盛顿大学医学院（WUSTL）的研究人员却使用了一种由两部分组成的方法来为抗癌的免疫系统细胞增压。高级作者、华盛顿大学细胞生物学和生理学教授SheilaA.Stewart说："在乳腺癌扩散到身体其他部位后，它变得异常难以治疗；目前的治疗方法只能试图减缓它。大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到他们的骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法--一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞--以消除肿瘤、防止癌症复发并在此过程中保护骨质流失的方式来针对这些骨转移。"在他们对小鼠的研究中，该团队发现，阻断p38MAPK分子可以重新规划肿瘤区域，使其更容易受到免疫细胞--T细胞和巨噬细胞--以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子的攻击。然后，使用OX40激动剂治疗，它结合并激活T细胞，缩小的肿瘤被消除了。通过提高T细胞和巨噬细胞的活性，出现了一支抗癌梦之队。它还实现了长期免疫记忆，因为巨噬细胞继续向T细胞展示被称为癌症抗原的可识别的死亡肿瘤细胞片段，确保T细胞迅速攻击并杀死任何新的生长物。令人鼓舞的是，所有接受双重治疗的小鼠在治疗80天后都活着并且没有肿瘤。那些只接受这两种疗法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。斯图尔特说："如果我们针对微环境，使其对T细胞更加敏感，同时对T细胞施加压力，所有小鼠的转移性肿瘤都被清除了。如果我们在两周后回来，用同样的肿瘤细胞再次挑战小鼠，它们的免疫系统也能清除这些细胞。看来，它们的免疫系统形成了长期记忆，知道攻击那些返回的癌细胞。这些小鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。"现在，有三种类型的OX40激动剂在进行癌症治疗的第二阶段临床试验，包括乳腺癌。科学家们正在研究p38MAPK抑制剂，用于类风湿关节炎和慢性阻塞性肺病的试验。斯图尔特说："希望我们的研究将引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以努力开发一项临床试验，在病人身上研究这种策略。"该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348559.htm

我科学家研发 AI 系统预测乳腺癌新辅助治疗疗效

我科学家研发AI系统预测乳腺癌新辅助治疗疗效据广东省人民医院消息，该院乳腺肿瘤科王坤教授牵头研发出一个无创人工智能系统，可早期预测乳腺癌新辅助化疗后残余肿瘤的负荷。近日，该研究系统被国际期刊《外科学年鉴》收录。目前，残余肿瘤负荷（RCB）分级已成为公认的乳腺癌新辅助治疗疗效评估标准之一。该标准通过测量患者新辅助化疗后的原发癌灶范围、癌细胞密度、阳性淋巴结数量、淋巴结癌灶最大径等参数，来综合评估患者的治疗反应。

澳大研究助抑制乳腺癌转移

澳大研究助抑制乳腺癌转移#澳门大学澳门大学健康科学学院副教授徐晓玲的研究团队在研究乳腺癌转移上取得了重大进展。团队使用全基因组敲除文库技术，通过细胞和动物模型验证方式，确定了乳腺癌转移抑制基因ATP11b介导转移的机制和相应的靶向治疗药物，提高乳腺癌转移患者的治疗成效。相关研究成果已在《临床调查杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上刊登。肿瘤转移是乳腺癌患者最常见的致命原因...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N22BV2gXq9

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

4 月 7 日获悉，对于困扰临床许久的三阴性乳腺癌患者化疗耐药难题，中国医学专家终于找到耐药 “元凶” 和作用机制。复旦大学附属

4月7日获悉，对于困扰临床许久的三阴性乳腺癌患者化疗耐药难题，中国医学专家终于找到耐药“元凶”和作用机制。复旦大学附属肿瘤医院大内科主任王红霞教授领衔课题组在肿瘤微环境中鉴定出一种成纤维细胞耐药新亚群，与化疗失效密切相关。基于这一重大发现，团队开发了靶向相关信号的联合治疗策略，破解患者化疗耐药难题。据悉，最新一期Science子刊ScienceTranslationalMedicine刊登了中国专家的这项研究成果。据悉，三阴性乳腺癌因其恶性程度最高、患者生存时间较短、缺乏有效治疗靶点，素有“最毒乳腺癌”之称。在三阴性乳腺癌治疗中，化疗药物被广泛应用，耐药性问题日趋严重，特别是一部分患者化疗后肿瘤快速进展。但是，这一现象背后的分子机制尚不清楚。找到化疗耐药形成的机制，已成为临床医生和基础研究者面临的共同难题。王红霞教授带领团队从探析肿瘤微环境的异质性出发展开探索。（中新网）

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。新华社报道，日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为“ATP6AP2”的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。京都大学发布的新闻公报说，这项成果有望推动研发针对乳腺癌的新疗法以及防止乳腺癌复发的方法。但研究人员也表示，目前尚不清楚细胞内酸碱度的变化如何进一步影响免疫系统，接下来将展开相关研究以更好地探索治疗癌症的方法。2023年12月3日9:44PM