对古代蛋白质的研究摸清了鳄鱼独特的血红蛋白之谜

对古代蛋白质的研究摸清了鳄鱼独特的血红蛋白之谜一只尼罗河鳄鱼吞下了一只黑斑羚,这是它在水面下长时间等待的回报。通过复活古代鳄鱼祖先的血红蛋白,Husker领导的一个团队帮助解释了为什么其他脊椎动物未能进化出让鳄鱼在没有空气的情况下持续数小时的适应性。资料来源:CellPress/CurrentBiology/Shutterstock/ScottSchrage,UniversityofNebraska-Lincoln内布拉斯加大学林肯分校的杰伊-斯托兹(JayStorz)及其同事通过统计学上的重建和实验上的复活主龙类(所有鳄鱼和鸟类的2.4亿年前的祖先)的血红蛋白,对这个原因有了新的见解。鳄鱼血红蛋白的独特属性不是像早期研究表明的那样只需要几个关键的突变,而是源于21个相互关联的突变,这些突变使红细胞的复杂成分变得更加复杂。研究人员说,这种复杂性以及任何一个突变都能在血红蛋白中引起的多种连锁反应,可能已经形成了一条迷宫般的进化路径,以至于自然界甚至在数千万年内都无法回溯它。所有的血红蛋白在肺部与氧气结合,然后在血液中游动,最终将氧气释放到依赖它的组织中。在大多数脊椎动物中,血红蛋白捕捉和保持氧气的亲和力主要由被称为有机磷酸盐的分子决定,这些分子通过附着在血红蛋白上,可以"鼓励"它释放其珍贵的货物。但在鳄鱼类动物--鳄鱼、短吻鳄和它们的亲属中,有机磷酸盐的作用被一种分子--碳酸氢盐所取代,后者是由二氧化碳分解产生的。由于组织产生大量的二氧化碳,它们也间接地产生了大量的碳酸氢盐,这反过来鼓励血红蛋白将其氧气分配给最需要的组织。Storz说:"这是一个超级高效的系统,它提供了一种缓慢释放的机制,使鳄鱼能够有效地利用它们的机载氧气储存,这是它们能够在水下呆这么久的部分原因。"作为Storz实验室的博士后研究人员,ChandrasekharNatarajan、TonySignore和NaimBautista已经帮助破解了鳄鱼血红蛋白的工作原理。与来自丹麦、加拿大、美国和日本的同事一起,Storz的团队决定开始对这个运送氧气的奇迹是如何产生的进行多学科研究。之前了解其进化的努力涉及将已知的突变纳入人类血红蛋白,并寻找任何功能上的变化,而这些变化通常是很少的。他自己的实验室最近的发现使Storz相信,这种方法是有缺陷的。毕竟,在人类血红蛋白和古代爬行动物的血红蛋白之间有很多不同之处,现代的鳄鱼就是由这些血红蛋白演变而来的。Storz说:"重要的是了解突变对它们实际进化的遗传背景的影响,这意味着在祖先和后代的蛋白质之间进行纵向比较,而不是在当代物种的蛋白质之间进行横向比较。通过使用这种方法,就可以弄清楚实际发生了什么。"因此,在生化原理和统计学的帮助下,该团队开始从三个来源重建血红蛋白蓝图:2.4亿年前的主龙类祖先;所有鸟类的最后一个共同祖先;以及8000万年前的当代鳄鱼的共同祖先。在实验室中对所有三种复活的血红蛋白进行测试后,研究小组证实,只有鳄鱼直系祖先的血红蛋白缺乏磷酸盐结合,并拥有碳酸氢盐敏感性。对比主龙类和鳄鱼祖先的血红蛋白蓝图还有助于确定氨基酸的变化,这基本可以被看成是血红蛋白骨架的关节,这些变化也可能被证明是重要的。为了测试这些突变,Storz和他的同事开始将某些鳄鱼特有的突变引入祖先的血红蛋白中。通过识别使主龙类血红蛋白的行为更像现代鳄鱼的血红蛋白的突变,该团队拼凑出了负责这些独特的、鳄鱼特有的特性的变化。与传统观念相反,Storz和他的同事们发现,血红蛋白对碳酸氢盐和磷酸盐的反应性的进化变化是由不同的突变组驱动的,因此一种机制的获得并不取决于另一种机制的丧失。他们的比较还显示,尽管几个突变就足以减去磷酸盐结合位点,但需要多个突变才能完全消除磷酸盐敏感性。以同样的方式,两个突变似乎直接推动了碳酸氢盐敏感性的出现--但只有在与血红蛋白偏远区域的其他容易被忽视的突变相结合或在此之前。Storz说,这些发现说明了一个事实,即突变的组合可能产生超越其单独影响之和的功能变化。一个本身不产生任何功能影响的突变可能以任何方式为其他突变开辟一条道路,产生明确、直接的后果。同样地,如果没有适当的阶段性前例,这些后来的突变可能影响不大。而所有这些因素都可能被它们所处的环境增强或阻挠。"复杂的相互作用表明某些进化解决方案只能从某些祖先的起点获得,对于主龙类血红蛋白的祖先,遗传背景使得我们有可能进化出我们在现代鳄鱼的血红蛋白中看到的独特属性。相比之下,以哺乳动物的祖先为起点,可能有办法进化出同样的特性,但这必须通过一个完全不同的分子机制,因为你是在一个完全不同的结构背景下工作。无论好坏,这项研究也有助于解释设计一种能够模仿和接近鳄鱼性能的人类血红蛋白的困难。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345169.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1345169.htm

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研究人员发现了导致冷感的蛋白质长期未解之谜迎刃而解麻省大学生命科学研究所教授、新研究的资深作者、神经科学家肖恩-徐(ShawnXu)说:"20多年前,随着一种名为TRPV1的热感应蛋白的发现,这一领域开始发现这些温度传感器。各种研究都发现了能感知高温、暖气甚至低温的蛋白质,但我们一直无法确认是什么能感知华氏60度以下的温度"。在2019年的一项研究中,徐的实验室的研究人员在秀丽隐杆线虫体内发现了首个冷感受体蛋白,秀丽隐杆线虫是一种身长一毫米的蠕虫,徐的实验室将其作为了解感官反应的模型系统进行研究。由于编码秀丽隐杆线虫蛋白质的基因在包括小鼠和人类在内的许多物种中都是进化保守的,这一发现为验证哺乳动物中的冷传感器提供了一个起点:一种名为GluK2(谷氨酸离子受体kainate型亚基2的缩写)的蛋白质。在这项最新研究中,来自生命科学研究所和麻省大学文学、科学和艺术学院的研究小组在缺少GluK2基因、因而无法产生任何GluK2蛋白的小鼠身上测试了他们的假设。通过一系列测试动物对温度和其他机械刺激的行为反应的实验,研究小组发现,小鼠对高温、暖气和低温的反应正常,但对有害的寒冷却没有反应。GluK2主要存在于大脑中的神经元上,它接收化学信号,促进神经元之间的交流。但它也在外周神经系统(大脑和脊髓之外)的感觉神经元中表达。麻省大学分子、细胞和发育生物学副教授、该研究的共同第一作者段博说:"我们现在知道,这种蛋白质在外周神经系统中发挥着完全不同的功能,它处理温度线索,而不是感知寒冷的化学信号。"虽然GluK2因其在大脑中的作用而闻名,但徐推测,这种温度感应作用可能是这种蛋白质的原始用途之一。"GluK2基因在整个进化树中都有亲缘关系,一直可以追溯到单细胞细菌。但它非常需要感知环境,也许既需要温度,也需要化学物质,"身兼麻省理工大学医学院分子和综合生理学教授的徐说。"因此,我认为温度感应可能是一种古老的功能,至少对其中一些谷氨酸受体来说是如此,随着生物进化出更复杂的神经系统,这种功能最终被采用。"除了填补温度感应难题的空白,徐认为这项新发现还可能对人类的健康和福祉产生影响。例如,接受化疗的癌症患者常常会对寒冷产生痛苦的反应。GluK2是哺乳动物体内的一种冷传感器,这一发现为更好地理解人类为何会对寒冷产生疼痛反应开辟了新的途径,甚至可能为治疗冷觉过度兴奋患者的疼痛提供了潜在的治疗靶点。编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425342.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1425342.htm

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蚕豆富含蛋白质且低脂但有一类人吃了可能致命蚕豆有什么营养?蚕豆是一种常见的豆类食品,跟其他豆类差不多,总体特点是高蛋白、高膳食纤维,但它的脂肪也很低。蛋白质:蚕豆含有丰富的蛋白质,可以高达30%左右,对于素食者来说,蚕豆其实是一种很好的蛋白质补充。膳食纤维:蚕豆中的膳食纤维很丰富,膳食纤维有助于促进消化系统健康,预防便秘和维持饱腹感。维生素和矿物质:蚕豆富含多种维生素和矿物质,包括叶酸、钾、镁等。抗氧化物质:蚕豆含有丰富的抗氧化物质,如多酚类化合物,有助于减少自由基对身体的损害。低脂肪:蚕豆中脂肪含量较低,适合需要控制脂肪摄入的人群食用。所以,作为一种富含蛋白质、膳食纤维且低脂肪的豆类,蚕豆的营养价值是很优秀的,不论是鲜豆当蔬菜吃,还是干豆做五香蚕豆、怪味豆,都是不错的选择。然而,蚕豆虽好,有些人却不能吃,要担心蚕豆病!蚕豆:维基百科蚕豆病是怎么回事?蚕豆病(Favism),也被称为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症,是一种遗传性疾病,尤其是10岁以下男孩最多见。G6PD是一种重要的酶,负责维护红细胞内的抗氧化能力,保护红细胞免受氧化损伤。但缺乏这种酶的人,如果吃了蚕豆,就会导致红细胞破裂,从而引发溶血性贫血。蚕豆病的常见的症状包括:溶血:吃了蚕豆或相关食物后,红细胞会在体内遭受氧化损伤,导致溶血,即红细胞破裂释放血红蛋白。贫血:由于溶血造成红细胞的破坏,可能导致贫血,即血红蛋白水平下降。黄疸:溶血释放的血红蛋白在体内分解产生胆红素,导致皮肤和眼睛发黄。其他症状:包括头痛、恶心、呕吐等。男童需要重点关注蚕豆病有数据显示,全球约有4亿人患有蚕豆病,这种病在地中海沿岸国家、东南亚、非洲、拉丁美洲比较常见。在我国,蚕豆病的发病率大约为5.5%,而且南方高于北方,尤其是广东、云南和四川等地为高发区。蚕豆病具有很明显的家族遗传现象,约有41.3%的患者是家族遗传史。而且,这种病的男性发病比例显著高于女性,90%左右发生于男性,其中三分之二是三岁以下的儿童。这是为什么呢?这是因为,蚕豆病的病因是G-6-PD缺陷,这是一种X染色体不完全显性遗传病。男性的性染色体由一条X染色体和一条Y染色体组成,其中的X染色体来自于母亲,如果母亲恰好这条染色体携带致病基因,那么男孩会患上蚕豆病,也就是说蚕豆病妈妈生的男孩子,有50%的概率是患者,50%的概率是健康者。而女孩,则一半是健康的,一半是携带者,携带者几乎不发病或表现很轻微常常被忽略,这就是大多数蚕豆病患者集中在男童身上的原因。所以,如果家里有男宝的话,需要重点关注。蚕豆:维基百科“蚕豆病”,预防是关键目前的研究来看,蚕豆病没有特殊治疗方法,只有进行有效预防,才能杜绝蚕豆病的发生。由于这种病有遗传性,如果父母一方有“蚕豆病”,那么就要特别当心。家长在第一次给宝宝吃蚕豆的时候,要特别注意孩子的反应,如果在吃完蚕豆后出现全身不适、疲倦乏力,尿色变深的症状,一定要及时带孩子去医院。如果已经确诊有蚕豆病,那是一辈子都伴随的,不会变轻或消失,需要特别注意。食用蚕豆及蚕豆制品是引发本病的最主要的诱因,占到了80%左右。所以,如果发现孩子有蚕豆病,那就不要给孩子吃蚕豆以及相关的制品了,包括豆瓣酱、兰花豆、怪味豆等。(还有我们之前提到的脆肉鲩:这种鱼最适合涮火锅,原因竟是它“有病”!但有一类人千万别吃……)在购买其他食物时也要特别注意看食品的配料表中是否含有蚕豆。蚕豆摄入有许多种途径,进食生熟、干鲜蚕豆及蚕豆制品,食用蚕豆之后的母乳也可引起婴儿发病。所以,如果宝宝有蚕豆病,妈妈在哺乳期也不能吃蚕豆及制品。而且,蚕豆病不一定非是吃了蚕豆才会得,有些人甚至闻到蚕豆的豆香、沾了蚕豆的花粉,也有可能发病。所以,在蚕豆开花、结果或收获季节,也要避免带孩子到蚕豆地。另外,樟脑丸中所含的萘成分也可引起溶血,家里就尽量不要用樟脑丸了。如果收藏衣物使用了樟脑丸,穿之前也最好放外面通风的地方晒晒,让萘成分都散去。一旦发生蚕豆病,应立即去正规医院进行治疗,在就医时一定要明确告诉医生,孩子为蚕豆病患者,避免耽误治疗时机。参考文献[1]刘柏林,于雪荣,赵紫微等.7种杂豆营养成份含量分析及营养评价[J].安徽预防医学杂志,2020,26(04):270-276.DOI:10.19837/j.cnki.ahyf.2020.04.007.[2]Dhull,S.B.,Kidwai,M.K.,Noor,R.,Chawla,P.,&Rose,P.K.(2022).Areviewofnutritionalprofileandprocessingoffababean(ViciafabaL.).LegumeScience,4(3),e129.https://doi.org/10.1002/leg3.129[3]石梦婕. 一个蚕豆病遗传家系G6PD基因突变及X染色体失活偏移检测[D].  湖北医药学院,  2023. DOI:10.27913/d.cnki.ghyby.2023.000206.[4]陶元鋆. 四川省G6PD缺乏症的研究现况和展望  [J]. 四川医学, 1994,  (01): 39-41. DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-1994.01.022.[5]余超.  儿童G-6-PD缺乏症355例临床分析[D].  重庆医科大学,  2015.[6]李小玲,易银芝,李梅等.蚕豆病诊疗及护理的研究进展[J]. 全科护理, 2018, 16 (32): 3985-3987.策划制作作者丨阮光锋科信食品与营养信息交流中心科学技术部主任审核丨张宇中国疾病预防控制中心研究员医学博士策划丨钟艳平责编丨钟艳平审校丨徐来林林...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425229.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1425229.htm

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