"光激活"癌症治疗方法取得重大突破

"光激活"癌症治疗方法取得重大突破这些新的治疗方法将具有高度的针对性，比目前最先进的癌症免疫疗法更有效。今天发表的新研究揭示了这个创新想法背后的科学。它显示了UEA团队如何设计了抗体片段--它们不仅与目标"融合"，而且还被光激活。这意味着在未来，免疫疗法可以被设计成比以往更精确地攻击肿瘤。这项研究的主要科学家，来自UEA化学学院的AmitSachdeva博士说："目前的癌症治疗方法，如化疗，可以杀死癌细胞，但它们也会损害你体内的健康细胞，如血液和皮肤细胞。"这意味着它们会引起副作用，包括脱发、感觉疲惫和生病，而且它们还使病人感染的风险增加。因此，有一个非常大的动力来创造新的治疗方法，这些治疗方法更有针对性，没有这些不必要的副作用。我们已经开发出了若干抗体和抗体片段来治疗癌症。这些抗体比化疗中使用的细胞毒性药物的选择性要高得多，但它们仍然会引起严重的副作用，因为抗体的目标也存在于健康细胞上。"UEA团队已经设计出了首批抗体片段之一，在特定波长的紫外线照射下，与目标结合，并形成共价键。Sachdeva博士说："共价键有点像融化两块塑料并将它们融合在一起。它意味着药物分子可以被永久地固定在肿瘤上。我们希望我们的工作将导致开发一类新的高度针对性的光反应性生物治疗剂。这将意味着抗体可以在肿瘤部位被激活，并在光激活后共价地粘附在其目标上。换句话说，可以通过光照激活抗体来攻击肿瘤细胞--在皮肤癌的情况下，可以直接照射到皮肤上，或者使用小型LED灯，可以植入体内的肿瘤部位。这将使癌症治疗更加有效和有针对性，因为它意味着只有肿瘤附近的分子会被激活，而不会影响其他细胞。有可能减少患者的副作用，也会改善抗体在体内的停留时间。这对像皮肤癌这样的癌症或有实体瘤的地方是有效的--但对像白血病这样的血癌则无效。"如果没有全球其他几个研究小组的开创性工作，这些抗体片段的开发是不可能的，他们开发并优化了将非天然氨基酸定点纳入活细胞中表达的蛋白质的方法。我们采用了其中一些方法，将独特的光敏氨基酸定点安装到抗体片段中"。如果研究人员在接下来的工作中取得成功，他们希望在5到10年内看到"下一代"光激活的免疫疗法被用于治疗癌症患者。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350819.htm

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法

超强的T细胞：以最小的副作用对抗胰腺癌的新方法胰腺癌是一种发生在胰腺的癌症，胰腺是位于胃后面的一个器官，在消化和调节血糖方面起着关键作用。胰腺癌常常被称为"无声杀手"，因为它常常不被发现，直到它已经发展并扩散到身体的其他部位。胰腺癌的症状包括黄疸、腹痛、体重下降和血凝块。这些细胞提供IL-2，一种由免疫系统产生的自然存在的炎症分子，具有强大的抗癌作用。它能增强T细胞，T细胞是能够消除癌细胞和抗感染的免疫细胞。IL-2强大的抗癌作用早已为人所知，然而，由于IL-2可能引起严重的副作用，其系统性给药一直受到限制。在最近发表在《科学》杂志上的这项研究中，研究人员能够通过对肿瘤浸润性T细胞进行编程，使其在识别癌细胞时制造自己的IL-2，从而将细胞因子控制在癌症内。细胞和分子生物学拜尔斯特聘教授、加州大学旧金山分校细胞设计研究所主任、该研究的资深作者温德尔-林博士说："我们已经利用了这些细胞的能力，使其成为局部输送剂，并且只有当它们识别到它们在正确的地方时才会启动它们的T细胞扩增器。我认为这是一个模型，我们可以利用细胞疗法以更有针对性的方式提供许多类型的强效但有毒的治疗剂。"越过障碍细胞疗法对许多血癌非常有效，因为这些血癌的细胞是游离状态的，所以很容易获得。然而，实体瘤建立了多重防御墙，阻止治疗性T细胞进入。而且，即使细胞进入了肿瘤，它们往往在能够结束癌细胞之前就已经疲惫不堪。自20世纪80年代以来，肿瘤学家已经知道高剂量的IL-2能使T细胞克服这些障碍，并且这种细胞因子已被用作癌症治疗的挑战。但是简单地给病人系统地输注IL-2会引起高烧、血管渗漏和器官衰竭。Lim和主要作者GregAllen博士，医学兼职助理教授和细胞设计研究所的研究员，旨在通过工程细胞来驯服IL-2的影响，这些细胞只在需要的地方加强杀癌免疫反应：在肿瘤中。他们选择了众所周知的难以治疗的肿瘤，如胰腺、卵巢和肺部的肿瘤，这些肿瘤几乎对T细胞形成了钢铁一般的屏障。为了使T细胞能够感知它们在肿瘤中的位置，研究人员使用了一种合成的Notch（或synNotch）受体，这是一种灵活的分子传感器，Lim的实验室在几年前开发了这种受体。这些受体横跨细胞膜，其末端在细胞内部和外部都有突出的部分。外面的部分识别并与肿瘤细胞结合，触发里面的部分，使IL-2的生产开始进行。该团队在一些致命的肿瘤上测试了synNotch细胞，包括黑色素瘤和胰腺癌，并发现这些细胞完全按计划工作。"我们能够设计这些治疗细胞，以滑过肿瘤的防御屏障。一旦进入肿瘤，它们可以建立一个立足点，并开始有效地杀死癌细胞，"Allen说。"我们在这些肿瘤的顶部，在某些情况下治愈了它们。"一个正反馈电路该方法的成功归功于在细胞中设计了一个电路，以一种可控的方式放大免疫反应。这诱导细胞只在它被编程为识别的特定条件下产生IL-2。这种诱导电路实际上是一个正反馈回路，是制造这些能够如此有效运作的设计师T细胞的一个重要因素。当synNotch受体告诉T细胞制造IL-2时，该回路就开始工作了。IL-2反馈到细胞上，使其分裂，反过来产生更多的细胞，制造更多的IL-2。整个过程被限制在肿瘤内，保护身体的其他部分免受伤害。既是研究人员又是肿瘤学家的艾伦希望在2024年开始在胰腺癌患者的临床试验中测试这种治疗方法。他说："最先进的免疫疗法在很多这些困难的实体肿瘤中都不起作用。我们认为这种类型的设计可以克服主要障碍之一，并以一种安全和无副作用的方式做到这一点。"该研究由美国国立卫生研究院资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341681.htm

更少的副作用：科学家发现一个潜在的癌症治疗目标

更少的副作用：科学家发现一个潜在的癌症治疗目标哥德堡大学的研究人员发现了一种以前未被发现的机制，该机制可调节小鼠和培养细胞的肿瘤发展，这一发现最终可能为创造治疗各种癌症疾病的新药物铺平道路。来自哥德堡的研究人员在最近发表于《自然通讯》的一项研究中详细介绍了他们的发现。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1320247.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1320247.htm

研究：新药Nexletol可降低心脏病风险 无副作用

研究：新药Nexletol可降低心脏病风险无副作用（早报讯）一项研究发现，一种名为Nexletol的新药能代替他汀类药物（Statins），降低患心脏病的风险，又不会有他汀类药物引起的副作用。美国广播公司（ABC）星期天（3月5日）报道，这项发表于《新英格兰医学杂志》（TheNewEnglandJournalofMedicine）的研究称，Nexletol于2020年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗高胆固醇，但研究发现它还可以降低患心脏病的风险。纽约大学朗格尼医学中心预防心脏病学专家温特劳布博士（HowardWeintraub）说：“（这款药物的）非常显著的影响是心脏病发作率减少了23%。”研究指出，每年至少有93%的40岁以上美国人服用他汀类药物，如立普妥（Lipitor）或Crestor，以降低患心脏病的风险，但相当一部分患者会出现肌肉疼痛等严重副作用。Nexletol与他汀类药物一样可以降低心脏病风险，但病人服用后没有出现副作用。对不能服用他汀类药物的患者来说，Nexletol可以作为一款安全的替代药物。不过，医生建议，患者在开始或停止使用任何新药治疗前，应先咨询医生。

前列腺癌患者的新希望 一种免疫疗法制剂被证明是安全的

前列腺癌患者的新希望一种免疫疗法制剂被证明是安全的前列腺癌是一种影响男性的常见癌症，它发生在前列腺，是男性生殖系统的一部分。高危前列腺癌是指该疾病的侵略性和晚期形式，更有可能扩散到身体的其他部位。高危前列腺癌的治疗可能具有挑战性，因为它往往需要综合治疗，包括手术、放射和激素治疗。这项临床试验涉及32名患有高危或极高危前列腺癌的男性，他们在预定的前列腺癌手术前每周接受六次enoblituzumab输液。然后在手术后对患者进行了平均30个月的监测。结果是有希望的，66%的患者，或21人，在手术后12个月显示出检测不到的前列腺特异性抗原（PSA）水平，表明没有残留的疾病。该药物被发现具有良好的耐受性，在手术中或手术后没有报告手术延迟或医疗并发症。这项工作的描述最近发表在《自然医学》杂志上。研究的主要作者、癌症免疫学研究员、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授EugeneShenderov博士表示，如果enoblituzumab在进一步的大型随机研究中继续表现良好，它可能代表一种针对多种癌症的免疫疗法的新途径，而且是第一个可能对前列腺癌有作用的途径。其他现有的基于抗体的免疫疗法药物已经瞄准了免疫检查点，即介导免疫反应的自然开关，如CTLA-4、PD-1和LAG-3。癌细胞劫持了这些检查点，关闭了对癌症的免疫反应。Shenderov说："阻断这些检查点的药物在其他类型的癌症中取得了成功，包括肺癌和黑色素瘤，但在前列腺癌中没有。"Enoblituzumab通过与一种叫做B7-H3的蛋白质结合而发挥作用，这种蛋白质在前列腺癌细胞上过度表达，并被认为会阻碍免疫系统攻击癌细胞的能力。Shenderov说，这种新疗法可以对癌症起到一举两得的作用，通过阻断B7-H3对免疫系统识别和消除癌细胞的抑制作用，同时触发一个称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的过程，通过激活其他免疫细胞，如巨噬细胞和自然杀伤细胞，导致肿瘤细胞的破坏。Shenderov说："Enoblituzumab似乎很安全，而且似乎以一种涉及T细胞和骨髓细胞的方式激活免疫系统。这意味着，如果这些结果能够在更大的随机研究中得到复制，那么它就有可能将这种疗法与局部的、具有治疗目的的疗法（如手术切除前列腺或放疗）相结合，将使这种药物有可能杀死隐藏在身体其他地方的微转移性疾病，从而防止大量的男性经历疾病的复发。这可能是前列腺癌的一个范式转变。"研究参与者的中位年龄是64岁（年龄范围48-74岁）。大约一半（47%）在诊断时PSA大于10纳克/毫升，这是异常的高，50%在活检时Gleason等级为5级，意味着他们有高度侵略性的疾病。患者从2017年2月至2019年6月入组。根据手术后研究的前列腺样本，Enoblituzumab被证实可以渗透到前列腺肿瘤中，并与绝大多数参与者的B7-H3结合。依诺布单抗的副作用一般比较轻微，包括疲劳、神经系统症状，如头痛或头晕，以及流感样或感冒症状。一名患者出现了心脏炎症（心肌炎），经类固醇治疗后完全缓解，这也是其他免疫检查点药物的一个已知副作用。除了基于PSA下降到检测不到的水平的安全性和抗肿瘤活性外，调查人员还研究了enoblituzumab治疗前后肿瘤微环境的变化。他们发现治疗后细胞毒性的标志物增加，这与免疫系统被激活对抗肿瘤细胞的概念一致。肿瘤显示出粒细胞、白细胞和效应性T细胞的浸润增加，而且治疗后细胞毒性T细胞的密度大约增加了一倍。研究的高级作者、明尼苏达大学共济会癌症中心克拉克捐赠医学教授和GU肿瘤学主任EmmanuelS.Antonarakis博士提醒说："这些发现令人兴奋，但也是探索性的，需要在更大的研究队列中加以证实。"Antonarakis是该研究的高级调查员，当时他在约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心工作。"然而，这些在高风险前列腺癌患者身上的结果，以及对具有前列腺癌疗效的免疫治疗策略的更广泛需求，为进一步开发包括靶向B7-H3的多管齐下的方法提供了理由，以优化前列腺癌和其他实体恶性肿瘤的抗肿瘤活性。"研究人员现在正计划在新诊断的前列腺癌患者中进行一项更大规模的随机试验，以评估该药物与当前护理标准相比的临床活性。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356825.htm

科学家头颈部癌症免疫疗法的潜在新目标

科学家头颈部癌症免疫疗法的潜在新目标一张彩色扫描电子显微照片描绘了一个单一的人类口腔鳞癌细胞，这是最常见的头颈癌形式最近发表在PNASNexus上的这一结果意味着癌症免疫疗法可能有了新的目标和策略，迄今为止，这些疗法对某些头颈部癌症产生了不一致的结果。端粒酶逆转录酶（TERT）是一种在大约85%的肿瘤细胞中大量产生的抗原。抗原是一种毒素或其他物质，能激起对该物质的免疫反应。癌症患者中的TERT尤其如此。但是TERT的表达对肿瘤内适应性免疫的调控的影响并不了解。在这项新研究中，共同资深研究作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授、加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心免疫学实验室主任MaurizioZanetti博士及其同事使用了癌症基因组图谱的RNA测序数据。共同第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院副教授HannahCarter博士说："我们的数据是通过对TheCancerGenomeAtlas这一宝贵的公共肿瘤测序数据集进行有针对性的计算再分析而出现的，该数据集由免疫学的核心原则指导。"具体来说，Zanetti、Carter和他们的合作者研究了11种实体瘤类型，以调查TERT表达与渗入肿瘤微环境的B和T细胞之间的潜在相互作用。B细胞是免疫反应细胞，对抗原（从细菌和病毒到毒素）产生抗体。T细胞是免疫细胞，针对并摧毁体内已被抗原占据或变成癌症的细胞。但是B细胞也向T细胞提出抗原，在这个过程中触发它们的激活。研究人员在四种癌症类型中发现了TERT表达与B细胞和T细胞之间的正相关关系，其中头颈部鳞状细胞癌的关联性最强，这种疾病发生在口腔、鼻腔和喉咙的粘膜上。他们发现，发现这种关联的病人与更有利的临床结果有关。这些发现表明B和T淋巴细胞在肿瘤内从新形成淋巴结构，而TERT是一种潜在的连接抗原。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是第六种最常见的恶性肿瘤。它占所有头颈部癌症的90%。该病的主要原因是长期吸烟、饮酒和感染高风险类型的人类乳头瘤病毒。在美国，每年大约有66,000个新的头颈部癌症诊断，15000人死亡。HNSCC的死亡率很高。大约50至60%的病人在诊断后一年内死亡；总的五年生存率（诊断后五年内活着的病人）仅为50%。对无法通过手术切除的HNSCC肿瘤的治疗包括化疗、放疗和免疫检查点治疗，尽管只有一小部分患者从免疫检查点治疗中受益。Zanetti说，新的发现指出了治疗HNSCC的潜在新方法，特别是对结果较差的高风险患者。"癌症免疫疗法是指通过利用患者自身的免疫系统来对抗恶性肿瘤来治疗患者。"Zanetti说："理想情况下，我们应该加强患者体内已经存在的机制。""目前的重点是新抗原（当肿瘤DNA发生某些突变时在癌细胞上形成的蛋白质）和免疫检查点抑制剂（如单克隆抗体等药物），这些药物针对并阻止有助于保护癌细胞免受T细胞攻击的行动。但这些疗法只是部分有效，而且只对某些类型的癌症有效。我们的研究结果提供了证据，证明高的TERT表达是在肿瘤内产生高水平的B和T细胞的关键信号，这表明了开发肿瘤内免疫疗法以加强已经存在的抗肿瘤免疫的新途径"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356455.htm