阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗
阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗一项新技术的开发可能为治疗某些"无法治愈的疾病"(如阿尔茨海默氏症)提供了一条途径。目前,小分子药物无法干扰导致这些疾病的蛋白质。然而,研究人员已经设计出了一种化合物,它针对并分解了一种与阿尔茨海默氏症有关的特定蛋白质,使用的技术是直接针对并分解蛋白质,而不仅仅是干扰它们。研究人员一直在探索靶向蛋白降解(TPD),作为一种处理难以处理的蛋白的方法,即那些抑制剂或其他传统技术无法处理的蛋白。尽管这些降解剂已经显示出一些初步的希望,但如果蛋白质在形成后经过"后处理",或翻译后修饰,事情就会变得复杂。到目前为止,还没有TPD技术能够针对这种类型的蛋白质。一种对分解特别有利的蛋白质是p38,它参与了几种细胞信号传导途径,并与阿尔茨海默病的发展有关。尽管以前曾试图通过关注p38来治疗这种疾病--包括一种经历了两个阶段的临床试验的候选药物--但它们遭受了脱靶效应,疗效有限。但像许多蛋白质一样,p38经过翻译后的修饰,包括磷酸化,形成p-p38。这给蛋白质增加了一个磷酸基,激活了它并改变了它的形状。通过锁定这种形式,可以使治疗更有针对性。因此,Nam-JungKim、Kyung-SooInn、JongKilLee及其同事首次希望创造一种蛋白质降解剂,能够靶向并分解p-p38,并有可能为治疗阿尔茨海默病提供一条新途径。该团队筛选了几种针对p-p38的特异性化合物,最终找到了PRZ-18002,它能选择性地诱导p-p38的降解,而不是类似的蛋白质和其失活形式。事实上,即使对96种与p38相似的不同蛋白激酶进行测试,PRZ-18002也保持其选择性。当被送入阿尔茨海默病小鼠模型的大脑时,该化合物下调了p38通路,改善了认知能力,包括空间推理,以及与疾病相关的大脑化学反应,如淀粉样β斑块的积累。研究人员说,这项工作有朝一日可以为阿尔茨海默病提供一种新的治疗方法,并为今后治疗其他也涉及改性蛋白质的疾病提供机会。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347181.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1347181.htm
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