科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的渐进性疾病，开始时是轻微的记忆丧失，慢慢地破坏了认知功能和记忆。它目前没有治愈方法，预计到2050年将影响全球1亿多人。在美国，根据国家老龄化研究所的数据，AD是老年人痴呆的主要原因，也是第七大最常见的死亡原因。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328889.htm

阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗

阿尔茨海默氏症和其他"无法治愈"的疾病被认为可用降解改性蛋白质治疗一项新技术的开发可能为治疗某些"无法治愈的疾病"（如阿尔茨海默氏症）提供了一条途径。目前，小分子药物无法干扰导致这些疾病的蛋白质。然而，研究人员已经设计出了一种化合物，它针对并分解了一种与阿尔茨海默氏症有关的特定蛋白质，使用的技术是直接针对并分解蛋白质，而不仅仅是干扰它们。研究人员一直在探索靶向蛋白降解（TPD），作为一种处理难以处理的蛋白的方法，即那些抑制剂或其他传统技术无法处理的蛋白。尽管这些降解剂已经显示出一些初步的希望，但如果蛋白质在形成后经过"后处理"，或翻译后修饰，事情就会变得复杂。到目前为止，还没有TPD技术能够针对这种类型的蛋白质。一种对分解特别有利的蛋白质是p38，它参与了几种细胞信号传导途径，并与阿尔茨海默病的发展有关。尽管以前曾试图通过关注p38来治疗这种疾病--包括一种经历了两个阶段的临床试验的候选药物--但它们遭受了脱靶效应，疗效有限。但像许多蛋白质一样，p38经过翻译后的修饰，包括磷酸化，形成p-p38。这给蛋白质增加了一个磷酸基，激活了它并改变了它的形状。通过锁定这种形式，可以使治疗更有针对性。因此，Nam-JungKim、Kyung-SooInn、JongKilLee及其同事首次希望创造一种蛋白质降解剂，能够靶向并分解p-p38，并有可能为治疗阿尔茨海默病提供一条新途径。该团队筛选了几种针对p-p38的特异性化合物，最终找到了PRZ-18002，它能选择性地诱导p-p38的降解，而不是类似的蛋白质和其失活形式。事实上，即使对96种与p38相似的不同蛋白激酶进行测试，PRZ-18002也保持其选择性。当被送入阿尔茨海默病小鼠模型的大脑时，该化合物下调了p38通路，改善了认知能力，包括空间推理，以及与疾病相关的大脑化学反应，如淀粉样β斑块的积累。研究人员说，这项工作有朝一日可以为阿尔茨海默病提供一种新的治疗方法，并为今后治疗其他也涉及改性蛋白质的疾病提供机会。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347181.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347181.htm

揭开与阿尔茨海默病有关蛋白质的神秘面纱 科学家发现一种潜在的治疗方法

揭开与阿尔茨海默病有关蛋白质的神秘面纱科学家发现一种潜在的治疗方法这项研究最近发表在《科学进展》杂志上，证明了被称为"numb"的蛋白质如何调节细胞内tau水平，使这种蛋白质成为tau病的潜在治疗剂。Tauopathies是一大类神经退行性疾病，包括但不限于阿尔茨海默病。这些疾病的细胞内tau水平增加，最终对神经元产生毒性并导致其变性。因此，理解控制tau水平的过程是至关重要的，以便为这些破坏性的疾病创造有效的治疗方法。MarineLacomme是副研究员，也是本项工作的主要作者，他与IRCM细胞神经生物学实验室的同事证明，在视网膜神经元和脊髓运动神经元中灭活numb会加速疾病进展和神经元损失。因此，numb的功能是作为细胞内tau水平的一个负向调节器。这些发现令IRCM团队想知道，反过来说，numb的过度表达是否能降低tau水平并有益于减缓神经元的损失。根据这一假设，科学家们观察到，一种名为Numb-72的特定形式的numb蛋白的过度表达降低了tau水平，并减缓了tau病的动物模型中视网膜神经元的死亡。结果是戏剧性的：用Numb-72治疗的小鼠在视觉测试中比未治疗的小鼠表现得更好，不仅显示了神经元损失的减缓，还显示了它们功能的改善。尽管还需要更多的工作来进一步推进这一发现，包括测试其减缓人类神经元退化的潜力，但研究人员希望Numb-72最终可能成为治疗tauopathies的一个治疗因素。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333229.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333229.htm

光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质

光疗法可帮助大脑清除有毒的阿尔茨海默氏症蛋白质尽管研究人员做出了不懈的努力，但仍无法开发出一种安全有效的药物治疗阿尔茨海默病（AD）的方法，这就意味着要转向非药物方法。一项新的研究证明了光疗（或称光疗）在治疗阿尔茨海默病方面的治疗潜力，研究人员在小鼠身上取得了可喜的成果，希望这些成果对人类也同样有效。在这项研究中，研究人员使用了光生物调节疗法（PBM），这是一种非药物疗法，利用红光和近红外线来刺激人体自愈。有证据表明，PBM除了能逆转氧化应激和炎症外，还能促进大脑的新陈代谢和微循环。最近的研究发现，PBM可以刺激大脑的淋巴系统，清除废物和毒素。脑膜是覆盖和保护大脑和脊髓的薄膜，在脑膜上有一个淋巴管系统。这些脑膜淋巴管（或称MLV）已被证明能清除长期以来与阿尔茨海默氏症有关的β-淀粉样蛋白。人们认为，这种天然生成的蛋白质含量异常，会在神经元之间聚集形成斑块，破坏细胞功能。由于大脑的淋巴系统在睡眠时被激活，研究人员测试了PBM在清醒和非快速眼动（深度）睡眠时的效果。他们用激光破坏了小鼠的MLV，然后将β-淀粉样蛋白注入小鼠的海马体（大脑中与记忆和学习有关的区域）。使用发光二极管对小鼠进行为期七天的PBM治疗，每天一次。研究人员通过测量海马体中β-淀粉样蛋白的水平发现，无论是在清醒状态下还是在睡眠状态下使用PBM，海马体中β-淀粉样蛋白的水平都较低，但在睡眠状态下使用PBM，β-淀粉样蛋白的下降幅度更大。他们的结论是，与清醒状态相比，睡眠状态下的PBM能更有效地刺激海马体中的β-淀粉样蛋白排出体外。研究人员还观察到，尽管MLV受到破坏，抑制了它们清除β-淀粉样蛋白的能力，但经过治疗后，这种能力又得到了恢复，而且在睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。研究人员说："在我们的研究结果中，我们发现PBM能在MLV损伤后促进淋巴功能的恢复，如果在深度睡眠时使用PBM比在清醒时使用更有效。"他们表示，这种非药物、非侵入性的治疗方法可用于注意力缺失症患者和其他涉及大脑淋巴系统的疾病。由于药物治疗AD未能显示出有效性或安全性，PBM作为一种非侵入性的安全方法，在临床实践中很有希望用于治疗伴有淋巴系统疾病的脑部疾病，如AD、帕金森病、胶质瘤、脑外伤、颅内出血等。该研究发表在《光电子学前沿》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386179.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386179.htm

研究：新发现的蛋白质可帮助拯救生命

研究：新发现的蛋白质可帮助拯救生命酵母菌无处不在，包括在我们身体内部和周围，很像细菌。而且，像细菌一样，酵母菌可能感染你并使你生病。每年大约有1.5亿人被酵母菌感染，大约有170万人死于酵母菌，主要是免疫力低下的人。酵母细胞和人类免疫系统细胞使用非常相似的化学反应来选择何时生长。亚利桑那大学的研究人员发现了这两种细胞类型之间的细微差别，这可能鼓励创造出抗真菌药物，这些药物可能针对体内的致病酵母，同时保护免疫系统。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330317.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330317.htm

研究：深度睡眠或缓解阿尔茨海默病导致的记忆丧失

研究：深度睡眠或缓解阿尔茨海默病导致的记忆丧失美国一项新研究发现，深度睡眠能防止阿尔茨海默病相关蛋白质损害大脑，可能有助缓解病情导致的记忆丧失。新华社报道，深度睡眠，又称非快速眼动慢波睡眠。此前一些研究显示，深度睡眠对健康成年人的学习和记忆能力有益。阿尔茨海默病病理指标相同的患者，认知能力受损的程度可以相差很大，深度睡眠有可能是大脑对抗损伤的机制之一。美国加利福尼亚大学伯克利分校的研究人员在新一期英国《BMC医学》杂志上发表论文说，他们的新试验为上述理论提供了佐证。研究人员在论文中说，共62名健康老年人参与了这项研究，他们都没有痴呆症状，但一部分人脑部存在明显的β淀粉样蛋白沉积。这种沉积被认为是阿尔茨海默病的关键因素，会引发脑部一系列异常反应，导致神经元受损。研究人员监测受试者睡眠过程中的脑波，并在他们睡醒后进行记忆测试。结果发现，对于脑部存在β淀粉样蛋白沉积的受试者，深度睡眠时间较长的人测试成绩更好；如果脑部没有这种蛋白沉积，深度睡眠时间就对成绩没有影响。教育、运动、社交等途径积累的“认知储备”可帮助大脑对抗损伤，保持认知能力，但对阿尔茨海默病患者来说，大多数认知储备因素很难改变，缺乏干预空间。研究人员认为，深度睡眠是一个相对容易干预的因素，新发现意味着改善睡眠就有可能缓解病情。