静态液滴微流控（SDM）装置可以轻松、廉价地检测血液样本中的癌细胞

静态液滴微流控（SDM）装置可以轻松、廉价地检测血液样本中的癌细胞澳大利亚悉尼科技大学（UTS）的研究人员希望改变这种情况，他们开发了新的生物技术--静态液滴微流控（SDM）装置。它可以快速检测从癌症源头分裂出来进入血液的循环肿瘤细胞（CTC）。它为非常早期的检测、监测和治疗铺平了道路。悉尼科技大学生物医学工程学院教授MajidWarkiana说："一个肿瘤细胞可能存在于仅仅一毫升血液中的数十亿个血细胞中，这使得它非常难以发现。新的检测技术有38400个腔室，能够分离和分类代谢活跃的肿瘤细胞的数量"。SDM可以通过涉及废物产品乳酸的独特代谢特征挑出肿瘤细胞。"在20世纪20年代，奥托-沃伯格发现，癌细胞消耗大量的葡萄糖，因此产生更多的乳酸，"Warkiani说。"我们的设备使用对pH值敏感的荧光染料监测单细胞的乳酸盐增加，这些染料可以检测细胞周围的酸化。"一旦SDM敲响了问题细胞的警钟，它们就能接受进一步的遗传和分子分析，以确定来源并为治疗提供依据。CTCs是转移的前兆，在这种情况下，癌症会迁移到其他器官，根据美国疾病控制和预防中心的数据，美国每年约有60万人死于这种疾病，其中90%是由CTCs引起的。该设备检测极少数CTCs的能力可能导致挽救生命的干预。该设备还被设计成可由医务人员操作，这意味着可以很容易地、廉价地整合到诊所中，并为病人提供更少的参与性、侵入性和风险性体验。Warkiani说："通过评估血液样本中的肿瘤细胞来管理癌症，其侵入性远远低于进行组织活检。它允许医生做重复测试，并监测病人对治疗的反应"。开发团队对SDM非常有信心，它已经申请了临时专利，并计划对该设备进行商业发布。该研究发表在《生物传感器和生物电子学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346817.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346817.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

纳米机器人手术刀群可从内部粉碎脑癌细胞

纳米机器人手术刀群可从内部粉碎脑癌细胞胶质母细胞瘤肿瘤生长迅速，侵入局部脑组织，并对化疗和放疗产生抗性，使其非常难以对抗。此外，任何遗留的癌细胞往往会报复性地返回，尽管正在努力防止这种情况的发生。在以前工作的基础上，多伦多大学机器人研究所和病童医院（SickKids）的研究人员用氧化铁颗粒填充碳纳米管，使其具有磁性。然后他们在碳纳米管上涂抹了一种抗体，使碳纳米管能够与胶质母细胞外部的一种蛋白质结合。结合后，这些管子被癌细胞摄取。接下来，通过激活癌细胞附近的磁场，这些管子被制成旋转，对细胞的内部结构造成破坏--特别是对它们的线粒体，它从根本上提供细胞能量。实际上，这些管子就像数以千计的迷你手术刀，从内部切开癌细胞。在使用小鼠的测试中，研究人员看到肿瘤大小明显减少。他们还能够将啮齿动物的中位寿命从大约22天延长到大约27天。研究报告的共同作者、SickKids发育与干细胞生物学项目的高级科学家XiHuang说："通过使用深入癌细胞内部的纳米技术，机械纳米手术采用类似特洛伊木马的方法，可以让我们从内部摧毁肿瘤细胞。"该过程现在需要更多的微调，然后才能在人体上进行测试，但胶质母细胞瘤治疗领域的任何新发展，如根据饮食导致癌细胞自毁，对于任何曾经被这种疾病触及的人来说都是值得欢迎的。虽然是专门为帮助对抗胶质母细胞瘤而开发的，但Huang也表示，新的纳米机器人技术也可以被调整为对其他类型的肿瘤起作用。他说："从理论上讲，通过改变抗体涂层并将纳米管重新定向到所需的肿瘤部位，我们有可能拥有精确摧毁其他癌症的肿瘤细胞的手段。"这项工作已经发表在《科学进展》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357115.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357115.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

癌症的弱点被发现：新方法将癌细胞诱导到缓解期

癌症的弱点被发现：新方法将癌细胞诱导到缓解期研究人员用小鼠来展示他们治疗卵巢癌的创新精准医学方法。此外，揭示这些弱点的细胞行为在大多数癌症中都很常见，这意味着这些算法可能为各种癌症产生优越的治疗计划。密歇根大学生物医学工程博士研究员AbhinavAchreja和生物医学工程博士副教授DeepakNagrath在北校园研究中心（NCRC）的生物工程实验室从事卵巢癌细胞研究。信"这可能会彻底改变精准医疗领域，因为靶向药物只会影响和杀死癌细胞，而放过正常细胞，"密歇根大学生物医学工程副教授、发表在《自然-代谢》上的这项研究的高级作者DeepakNagrath说。"大多数抗癌药物会影响正常组织和细胞。然而，我们的策略允许具体针对癌细胞"。这种方法被称为附带致死性，它涉及利用从癌细胞抛弃的基因中获得的信息来识别其弱点。人体配备了各种防御癌症的措施。癌细胞过去有抑制性基因，防止它们扩散。然而，这些细胞有一个聪明的应对策略；它们只是删除了包含这些抑制基因的一部分DNA。在这样做时，细胞通常会失去其他生存所需的基因。为了避免死亡，细胞会找到一个类似物--可以发挥类似功能的基因。通常，有一个或可能有两个基因可以介入并执行相同的功能以保持细胞的活力。如果医学家能确定正确的类属基因，并以关闭其对细胞的重要功能的方式将其作为目标，会怎么样呢？"当没有被删除的代谢基因的直接替代物时，我们的算法使用癌细胞代谢的数学模型来预测它们可能使用的旁系代谢途径，"U-M生物医学工程的研究员和研究论文的主要作者AbhinavAchreja说。"这些代谢途径对癌细胞很重要，可以有选择地将其作为目标"。攻击代谢途径本质上是关闭了细胞的能量来源。在检查卵巢癌细胞时，马萨诸塞州大学的研究小组将目标锁定在一个基因上，即UQCR11，该基因经常与一个抑制性基因一起被删除。UQCR11在细胞呼吸中起着至关重要的作用--细胞为了生存而分解葡萄糖获得能量。这一过程的紊乱会导致线粒体中一种重要的代谢物NAD+的严重失衡，而线粒体是细胞进行呼吸的地方，尽管困难重重，卵巢癌细胞仍然依靠它们的备份计划而继续茁壮成长。马萨诸塞大学的算法正确地梳理了多种选择，并成功地预测出缺少UQCR11的细胞将转向基因MTHFD2作为其NAD+的备份供应一方。印第安纳大学医学院的研究人员在实验室中帮助验证了这些发现。这个由医学教授XiongbinLu领导的团队开发了带有缺失的卵巢癌的基因改造细胞和动物模型。测试的六只小鼠中，有六只显示出癌症大大缓解的情形。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334157.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334157.htm