使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景

使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景免疫细胞（红色）挤在衰老的癌细胞（蓝色）周围巴塞罗那IRB一些技术是治疗性的，与已经存在于病人身上的癌症作斗争，而其他技术可能是预防性的，旨在减少癌症形成的风险。无论哪种方式，这些疫苗将通过刺激免疫系统识别癌症而发挥作用。现在，巴塞罗那生物医学研究所（IRB）的科学家已经开发出一种新型的癌症疫苗。以前的版本被设计为通过施用死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应，但在新的研究中，该团队发现使用处于休眠状态的癌细胞（称为衰老）更容易成功。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，随着细胞的老化和DNA损伤的积累，它们最终会达到停止分裂的地步，在此状态下细胞会保持代谢活跃，但不会再分裂，也不会应答促进生长的刺激，这种细胞并没有死亡，而是处于休眠状态。这些所谓的衰老（或"僵尸"）细胞与许多衰老的症状有关，但它们似乎是对癌症的一种保护机制，而癌症是一种不受控制的细胞分裂所带来的。因此在新的研究中，IRB团队调查了是否可以用衰老的肿瘤细胞代替死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应。它们仍然具有免疫细胞所关注的相同标记，但没有它们生长和分裂的风险。研究人员用衰老的肿瘤细胞为健康小鼠接种疫苗，然后在一周后给它们注射活的黑色素瘤或胰腺癌细胞。结果显示，与接种正在死亡过程中的癌细胞的对照组相比，接受衰老肿瘤细胞的小鼠继续发展肿瘤的数量明显减少。研究小组还对已经发生肿瘤的小鼠注射了衰老细胞疫苗，并发现那里也有一些改善，尽管其程度与预防治疗不同。仔细检查发现，衰老细胞在刺激重要的免疫细胞--树突状细胞和CD8T细胞，它在对抗癌症方面非常有效。该研究的第一作者InésMarín说："我们的研究结论是，在肿瘤细胞中诱导衰老能改善免疫系统对这些细胞的识别，它还能增加它们产生的反应强度。所以我们的发现是非常积极的"。当然，动物模型的结果并不总是能转化为人类的临床实验结果，所以仍有大量工作要做。该团队目前正在测试衰老细胞疫苗与免疫疗法治疗相结合的效果如何--这种一举两得的方法在其他研究中显示出良好的前景。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331825.htm

革命性的癌症疫苗可同时杀伤和预防脑瘤

革命性的癌症疫苗可同时杀伤和预防脑瘤该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双效杀癌疫苗，并取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。通讯作者、干细胞和转化免疫治疗中心（CSTI）主任、布里格姆大学神经外科系研究副主任、哈佛医学院和哈佛干细胞研究所（HSCI）教师哈立德-沙阿博士说："我们的团队一直追求一个简单的想法：把癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞，开发一种既能杀死肿瘤细胞又能刺激免疫系统的治疗方法，以消灭原发肿瘤并预防癌症"。科学家们通过将活体肿瘤细胞转化为治疗剂，开发了一种双功能的治疗策略。Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞，并对其进行了重新利用，以释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素，使它们容易被免疫系统发现、标记和记住，从而使免疫系统产生长期的抗肿瘤反应。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括怀有来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞的品系，模拟了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中构建了一个两层的安全开关，当激活时，如果需要，它可以根除ThTCs。癌症疫苗是许多实验室的一个活跃的研究领域，但Shah和他的同事所采取的方法是与众不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用活的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞具有一个不寻常的特点。就像归巢的鸽子一样，活的肿瘤细胞会长途跋涉穿越大脑，回到它们的同伴肿瘤细胞所在地。利用这一独特的特性，Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞，并重新利用它们来释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素，使它们易于被免疫系统发现、标记和记忆，从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应提供了准备。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括了来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞，模仿了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关，当激活时，如果需要，它可以根除ThTCs。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全的、适用的和有效的，这开启了一种治疗方法的路线图。虽然还需要进一步的测试和开发，但Shah的团队特别选择了这个模型，并使用人类细胞，以使他们的研究结果转化为病人的路径更加顺利。Shah说："在我们中心所做的所有工作中，即使是高度技术性的工作，我们也从未忽视过病人的存在。我们的目标是采取一种创新但可转化的方法，以便我们能够开发一种治疗性的、杀死癌症的疫苗，最终对医学产生持久的影响。"Shah及其同事指出，这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤，并且需要对其应用进行进一步调查。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337827.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337827.htm

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击免疫疗法是一种新兴的治疗方法，它涉及为免疫系统增压以更好地对抗癌症，并取得了一些非常有希望的早期结果。最常见的一种免疫疗法是通过从病人身上取出T细胞，对它们进行编程以识别特定的癌症抗原，并让它们在体内释放，以猎杀带有这些抗原的癌症。问题是，这需要一定程度的猜测，以确定哪些抗原对每个病人最有用。因此，在新的研究中，斯坦福大学医学院的科学家们开发了一种方法，教导T细胞识别更广泛的抗原，增加病人的免疫系统成功攻击其癌症的机会。诀窍是将癌细胞转化为巨噬细胞，巨噬细胞是一种抗原提呈细胞（APC），可以教T细胞寻找什么。该研究的资深作者RaviMajeti说："我们假设，也许被重新编程为巨噬细胞的癌细胞可以刺激T细胞，因为这些APC携带着它们来自癌细胞的所有抗原"。为了测试这个想法，研究人员诱导小鼠的白血病细胞转化为APCs。果然，对照组的小鼠成功清除了它们的癌症。更妙的是，该疫苗策略似乎能够长期发挥作用，防止疾病复发。Majeti说："当我们第一次看到有免疫系统工作的小鼠清除白血病的数据时，我们被震惊了。我们无法相信它的效果如此之好。更重要的是，研究表明，免疫系统记住了这些细胞教给它们的东西。当我们在最初的肿瘤接种100多天后将癌症重新引入这些小鼠体内时，它们仍然有强烈的免疫反应来保护它们。"接下来，该团队在患有三种不同类型实体肿瘤--纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌的小鼠身上测试了这项技术。结果并不像对白血病那样有效，但仍然显示出积极的效果。最后，研究人员用取自人类患者的细胞进行了实验。结果，来自人类白血病细胞的APCs似乎成功地教导来自同一病人的T细胞应该寻找什么。这表明该方法最终可以应用于人类，但仍需做更多工作。Majeti说："重新编程的肿瘤细胞可以导致小鼠对癌症的持久和系统性攻击，并且与人类患者的免疫细胞有类似的反应。未来我们也许能够取出肿瘤细胞，将其转化为APC，并将其作为治疗性癌症疫苗回馈给患者。最终，我们可能能够将RNA注入患者体内，并转化足够的细胞，以激活免疫系统对抗癌症，而不必首先取出细胞。在这一点上，那是科幻小说，但那是我们感兴趣的方向"。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347939.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347939.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

基于细菌的癌症疗法着眼于重新激活已接种的疫苗

基于细菌的癌症疗法着眼于重新激活已接种的疫苗一般来说，疫苗的作用是刺激免疫系统对与病毒、细菌或其他病原体（包括癌症）相关的特定抗原产生反应。当然，疫苗通常是在注射给病人之前就给定了目标，但在这项新研究中，马萨诸塞大学阿默斯特分校的研究人员调查了如何重新激活现有的免疫反应来靶向癌症。这项研究的资深作者尼尔-福布斯（NeilForbes）说："我们的想法是，每个人都接种了一大堆疫苗，如果能把这种免疫接种用于癌症，就能用它来消灭癌症。但癌症显然不会在其表面显示病毒分子。所以问题是，我们能否利用沙门氏菌在癌细胞内提取一种分子，然后让免疫系统像攻击入侵的病毒一样攻击该癌细胞？"研究小组对一株沙门氏菌进行了基因工程改造，使其能够寻找癌细胞，一旦发现癌细胞，就会输送一种特殊的蛋白质--在本例中就是鸡蛋中含有的卵清蛋白。这种蛋白质会分散到癌细胞内的液体中。这种细菌疗法适用于罹患胰腺癌的小鼠，重要的是，这些小鼠以前曾接种过卵清蛋白疫苗。当这种蛋白质在细胞液中扩散时，引起了先前启动的免疫系统的注意，从而对肿瘤做出反应。七只试验小鼠中有三只（43%）的癌症被完全治愈，而所有小鼠的存活时间都大幅延长。接下来，研究人员将胰腺癌细胞重新引入小鼠体内，发现这种反应足以防止疾病再次发生。福布斯说："所有肿瘤都没有生长，这意味着小鼠已经产生了免疫力，不仅是对卵清蛋白的免疫力，也是对癌症本身的免疫力。免疫系统已经知道肿瘤是一种免疫原。我正在做进一步的工作，以弄清这究竟是如何发生的。"研究人员希望癌症患者最终可以接种一种疫苗，其中的有效成分是他们已经接种过的病原体的蛋白质--也许是儿童时期的常规风疹接种，或者是最近的COVID-19疫苗。尽管这项研究目前听起来很有希望，但重要的是这些都是非常早期的结果，只在小鼠身上进行了测试，而且数量很少。在开始人体试验之前，还需要进一步的动物实验来确保这项技术的安全性。这项研究发表在《免疫学前沿》（FrontiersinImmunology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390511.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390511.htm