DNA条形码技术揭示了癌细胞规避免疫系统防御的能力

DNA条形码技术揭示了癌细胞规避免疫系统防御的能力第一作者LouiseBaldwin女士说："我们知道乳腺癌通常对免疫疗法反应不佳，我们想知道是否有一种内在的机制使乳腺癌细胞能够逃避免疫系统。"她是加文大学AlexSwarbrick副教授实验室的博士生。在研究中，科学家们使用了一种叫做DNA条码的技术，它用已知的序列标记细胞，并通过时间追踪肿瘤细胞的进展。研究表明，有一些罕见的癌细胞能够逃避免疫系统，逃避免疫疗法的治疗。这些机制可以作为治疗的潜在目标，以阻止肿瘤细胞的适应和扩散。另一个未来的应用可能是在预后方面，高数量的细胞可以表明哪些患者可能对免疫疗法没有足够的反应。这项新研究将于今天（11月7日）发表在《自然通讯》杂志上。尽管免疫疗法对许多癌症来说是一种有效的治疗方法，但在一些人中，他们的癌细胞演化得比免疫系统的防御能力更强。这个过程被称为"免疫编辑"。它是指肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致许多癌细胞被免疫系统摧毁，但有些却没有被发现，继续生长和扩散。研究人员使用了标记有已知DNA"条形码"的小鼠乳腺癌细胞，这是一个从一代细胞传到下一代的序列。条形码使研究小组能够找到更具侵略性、抗性的细胞来自哪里，因为他们可以追溯到原始细胞，看看它是否已经生长或缩小了。"首席作者西蒙-朱南卡博士想了解抗性是否是适应性的--癌细胞是否躲避和编织--或者它们是否预先编程以逃避免疫系统，"加文大学实验室负责人和癌症动态细胞生态系统联合负责人亚历克斯-斯瓦布里克副教授说。AlexSwarbrick教授。资料来源：加文医学研究所研究小组发现，甚至在治疗之前，癌细胞就已经多样化了。"他说："一些细胞已经获得了逃避免疫的能力，这意味着它们具有逃避免疫系统的先天能力。"这些细胞似乎用平行的方法来做这件事。一种方法是抑制杀伤性T细胞的行动，这些细胞通常会摧毁有害细胞。另一种是减少细胞上MHC1的表达，MHC1是免疫系统识别有害细胞的标志。Swarbrick副教授说："当免疫系统被开启时，大多数肿瘤细胞就会消失，但有一小部分会继续生长和扩大。肿瘤不断进化和多样化，免疫系统的行动或化疗等治疗就像修剪一棵树--癌细胞被消灭了，但树上剩下的枝条继续生长。"科学家们还调查了细胞的遗传学，但没有发现相关的基因。这表明，表观遗传学可能在起作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332043.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332043.htm

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用

研究人员通过窥视细胞的微小运作揭示免疫系统蛋白如何相互作用研究人员通过窥视细胞的微小运作，揭示了免疫系统蛋白如何相互作用，以产生免疫反应。图片来源：JagannathMaharana/ITKanpur这项工作有可能为一系列疾病的创新治疗铺平道路，包括严重的COVID-19、类风湿性关节炎、神经退行性疾病和癌症。补体级联是我们免疫反应的核心，它是在检测到潜在威胁时激活的一系列事件。这一过程会产生蛋白信使C3a和C5a，进而激活细胞上的特定受体，引发一系列内部信号。这些受体（尤其是难以捉摸的C5aR1）的确切机制一直是个谜。研究人员利用先进的低温电子显微镜（cryo-EM）技术，捕捉到了这些受体的详细活动图像。这些图像揭示了受体如何与分子相互作用、激活时如何改变形状以及如何在细胞内传递信号。该研究的主要作者、南加州大学多恩西弗文学、艺术和科学学院生物科学、化学以及定量和计算生物学助理教授科尼利厄斯-加提在谈到研究结果时指出："这项研究为我们提供了对免疫系统中一个重要受体家族的重要而全面的见解。"这项研究的启示为开发针对这些受体治疗各种疾病的药物提供了潜在的途径，南加州大学低温电子显微镜设施负责人加蒂补充说，该设施可供全球研究人员使用。随着全球社会继续与影响数百万人的疾病作斗争，了解免疫系统的细微差别变得越来越重要。10月17日发表在《细胞》（Cell）杂志上的这项研究有助于加深对这一问题的理解，为今后旨在利用人体天然防御功能的研究奠定了基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392867.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1392867.htm

新研究让免疫细胞 “维持战斗力” 抗癌效果更好

新研究让免疫细胞“维持战斗力”抗癌效果更好生物工程改造的免疫细胞已被证明可以攻击癌细胞甚至治愈特定癌症，但它们在“持续战斗”后往往会“精疲力竭”，从而影响抗癌效果。现在，两个独立研究小组在英国《自然》杂志上分别报告说，他们找到了一种使这些细胞恢复活力的方法。国斯坦福大学等机构的研究人员分析了调节基因活性并充当T细胞主开关的细胞蛋白的作用。他们发现，在治疗效果相对良好的CAR-T细胞中，有一组基因更加活跃，似乎都受到一种名为FOXO1的主开关蛋白调控。澳大利亚的一个研究团队也得出了相同的结论。他们发现高水平FOXO1可以增加CAR-T细胞的抗肿瘤活性，并改善细胞的新陈代谢，使它们能“战斗”更长时间。（新华社）

科学家发现增强免疫系统的新方法

科学家发现增强免疫系统的新方法研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）的方法，这种抗体能激活补体系统，比目前的方法更有效地靶向杀死癌细胞。这种创新方法能调动人体更多的免疫反应，从而彻底改变癌症免疫疗法，具有临床应用潜力。在这项新研究中，研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）激活补体系统的方法。这些抗体可以同时与两个不同的目标结合：一种名为C1q的补体蛋白和一种存在于癌细胞表面的特定蛋白。通过连接C1q和癌细胞蛋白，BiCE分子能强烈激活补体系统，从而特异性地杀死目标癌细胞。CommitBiologics、基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学和奥胡斯大学的研究人员发现了一种增强免疫系统的新方法。左起斯蒂芬-蒂尔、安妮特-G.Hansen、DennisV.Pedersen、NickS.Laursen、HeidiGytzOlesen、GregersR.Andersen和MikaelB.L.Winkler。资料来源：奥胡斯大学LisbethHeilesen与目前临床上使用的抗体相比，BiCE分子在激活补体系统和杀死癌细胞方面更胜一筹。与传统癌症疗法相比，这种新方法有几大优势，其中之一就是利用先天免疫系统的力量，有可能激活更广泛的免疫反应，包括招募免疫细胞进入肿瘤微环境，以增强抗肿瘤活性。这项研究结果不仅彰显了奥胡斯大学开展的创新研究，也为进一步推动癌症免疫疗法领域的发展铺平了道路。展望未来，这项合作产生的分拆企业旨在将研究成果转化为临床应用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377017.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377017.htm

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

突破性的研究揭示了免疫系统的"关闭按钮"

突破性的研究揭示了免疫系统的"关闭按钮"科学家们已经发现是什么关闭了在我们的免疫反应中起关键作用的分子警报系统。抗菌“超级英雄”MR1（MHCI类相关分子）是一种存在于人体每个细胞中的蛋白质，其功能是作为一个分子警报系统，当癌症或细菌感染出现时，提醒我们免疫系统的强大细胞，也就是我们的白细胞。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1324223.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1324223.htm