用粪便挽救生命 全球首款口服粪便微生物药物上市

用粪便挽救生命全球首款口服粪便微生物药物上市据了解，艰难梭菌感染是美国最常见的医疗相关感染之一，每年导致15000至30000人死亡。某些情况下，如服用抗生素治疗感染后，病人肠道微生物的平衡发生改变，艰难梭菌会繁殖并释放毒素，有可能导致腹泻、腹痛和发烧。在Vowst之前，对于经常复发艰难梭菌感染的病人，一般采用结肠镜移植粪便微生物群来平衡病人体内的肠道微生物群落。Vowst是由健康合格的人捐赠的粪便制成。粪便经乙醇处理过后，剩下的厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子可以影响艰难梭菌疾病的发生。在1b期的临床试验中，有86.7%的患者达到试验主要终点。FDA公告显示，Vowst是全球首款口服粪便微生物疗法，给药方案是每天口服四粒胶囊，连续三天口服。在当地时间4月27日举行的投资者电话会议上，Seres披露Vowst的价格为每疗程1.75万美元（约合人民币12万元）。Vowst完成了标准化的药物生产流程，打开了微生物疗法的一扇门，可以为其它相关的疗法提供借鉴。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357385.htm

粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率

粪便移植疗法可能提高黑色素瘤治疗的成功率黑色素瘤肿瘤的图像这张题为"指纹的神话"的图像描述了一个对FMT加免疫疗法有反应的患者的黑色素瘤肿瘤样本，使用Hyperion平台上的CyTOF-IMC（飞行时间成像质量细胞仪）进行成像。黑色素瘤是皮肤癌的一种类型。对于晚期（第四阶段）的黑色素瘤患者--它已经从开始的地方扩散到身体的另一个部位--常用的治疗方法是检查点抑制剂免疫疗法，它阻断阻止免疫系统攻击癌细胞的蛋白质。不幸的是，在接受单一检查点抑制剂的患者中，有近一半的人对治疗产生了抗性。一项涉及加拿大三家机构--劳森健康研究所、蒙特利尔大学医院中心和犹太综合医院--的1期临床试验测试了用粪便移植补充免疫疗法是否安全，以及它如何影响晚期黑色素瘤患者对免疫疗法治疗的反应。该研究的共同作者之一JohnLenehan说："在这项研究中，我们旨在通过粪便移植改善黑色素瘤患者的微生物组健康，从而改善他们对免疫疗法的反应。"粪便移植胶囊研究科学家SeemaNairParvathy博士在安大略省伦敦的一个实验室准备粪便移植胶囊。第一阶段试验是在人类身上测试新疗法的第一步。它们基本上是为了确保病人的安全和测试副作用。在这里，研究人员招募了20名黑色素瘤患者，在他们开始接受检查点抑制剂的免疫治疗前一周，给他们口服约40粒粪便移植胶囊。19名（95%）参与者为第四期黑色素瘤，包括三名脑转移。关于安全性，即该试验的主要关注点，8名患者（40%）经历了FMT的低度不良反应，如腹泻、胀气和腹部不适，但所有患者都完成了FMT治疗。五名（25%）患者因免疫疗法出现了不良事件，导致治疗中止。研究人员得出结论，这种联合疗法是安全的。该试验的第二个目的是评估FMT与免疫疗法相结合的临床疗效。在这方面，研究人员发现65%的患者有"客观反应"，这是根据实体瘤反应评估标准（RECIST）确定的。在这些患者中，20%获得了完全反应（所有目标病灶消失），45%获得了部分反应（目标病灶直径至少减少30%）。该研究的共同作者之一WilsonMiller说："这些令人兴奋的结果增加了一个迅速增长的出版物清单，表明针对微生物组可能为我们的癌症患者使用免疫疗法提供一个重大进展。"研究人员还发现，患者的微生物组的多样性增加了，而且随着时间的推移，无论他们对免疫疗法的临床反应如何，都能保持这种多样性。他们说他们的研究结果有可能改变我们对治疗癌症的看法。该研究的主要作者BertrandRouty说："我们在用免疫疗法治疗黑色素瘤方面已经达到了一个高原，但是微生物组有可能成为一个范式的转变。"这项研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370005.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370005.htm

当微生物群落“发生冲突”时会发生什么：300多个人类粪便移植数据的奇特发现

当微生物群落“发生冲突”时会发生什么：300多个人类粪便移植数据的奇特发现科学家们使用来自300多个人类粪便微生物群移植的数据来获得对两个肠道微生物群“发生冲突时”会发生什么的生态理解。粪便微生物群移植（FMT）是将下层肠道的液体和微生物从一个人转移到另一个人。它有时被用来治疗肠道炎症性疾病，如溃疡性结肠炎和细菌感染。它的一种形式最早记录于4世纪的中国。然而，直到20世纪50年代，它才被引入西方医学。在过去20年里，它已经稳步获得了突出的地位。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316893.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316893.htm

科学家们尝试通过靶向微生物组来逆转食物过敏

科学家们尝试通过靶向微生物组来逆转食物过敏许多食物过敏的人在接触诱发食物时只出现轻微症状。然而，有些人面临潜在的致命后果。在实验室测试中，一种由健康微生物群制造的名为丁酸盐的细菌化合物显示出对抗过敏反应的前景。问题是，口服这种化合物很难受。现在，科学家们描述了一种更可口的方式来提供这种化合物。他们还报告说，他们的“聚合物胶束”对小鼠的花生过敏是有效的。有一天，这种治疗方法可以抵制许多类型的食物过敏和炎症性疾病。科学家们将在美国化学学会（ACS）的秋季会议上展示他们的成果。2022年美国化学学会秋季会议将以“混合”模式举行，于8月21日至25日举行，并在8月26日至9月9日提供点播服务。会议有近11000个演讲，涉及广泛的科学主题。组成肠道微生物组的一些细菌会产生化合物，如丁酸盐，促进有益细菌的生长并维持肠道内壁。如果一个人的微生物组不健康，缺乏这些产生丁酸盐的细菌，部分消化的食物碎片就会从肠道漏出，引发免疫反应，导致过敏反应。治疗过敏症患者的一种方法是通过口服或粪便移植向他们提供缺少的细菌。然而，据该项目主要研究人员之一JeffreyHubbell博士说，这在临床上效果并不好。“所以我们想，为什么我们不直接提供健康微生物组产生的代谢物--如丁酸盐？”“但是丁酸盐有一种非常难闻的气味，就像狗屎和馊掉的黄油，而且它的味道也不好，所以人们不会想吞下它，”曹世杰（音译）博士说，他正在为芝加哥大学的团队在会上介绍这一结果。而且，即使人们能够设法把它噎下去，丁酸盐也会在到达下层肠道的目的地之前被消化掉。为了克服这些挑战，科学家们，包括共同参与人CathrynNagler博士和RuyiWang博士，设计了一个新的输送系统。他们用丁酰氧乙基甲基丙烯酰胺(侧链有丁酸酯基团)与甲基丙烯酸或羟丙基甲基丙烯酰胺聚合。由此产生的聚合物自组装成聚合体，或称“聚合物胶束”，将丁酸酯侧链藏在其核心中，从而掩盖了该化合物的臭味和气味。研究人员将这些胶束施用于缺乏健康肠道细菌或正常功能肠道内膜的小鼠的消化系统。消化液在下肠释放丁酸盐后，惰性聚合物在粪便中被排出。该疗法恢复了肠道的保护屏障和微生物群，部分原因是增加了杀死有害细菌的肽的生产，这为有益的丁酸盐生产细菌提供了空间。最重要的是，当过敏性小鼠接触到花生时，给它们服用胶束可以防止出现危及生命的过敏反应。“这种类型的疗法没有抗原特异性，”曹世杰指出。“因此从理论上讲，它可以通过调节肠道健康广泛适用于任何食物过敏。”团队接下来的计划是在更大的动物身上进行试验，然后是临床试验。如果这些试验成功，并且美国食品和药物管理局（FDA）批准了这种口服治疗方法，那么这种胶束就可以以小包的形式在市场上销售；消费者可以撕开一包，并将内容物搅拌到一杯水或果汁中。在有关胶束的其他工作中，研究小组正在分析用口服疗法治疗炎症性肠道疾病的数据。科学家们还在研究通过注射给药。研究人...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307267.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307267.htm

澳大利亚监管机构在世界范围内首次批准了粪便移植疗法

澳大利亚监管机构在世界范围内首次批准了粪便移植疗法生活在我们肠道内的数万亿细菌在我们的总体健康中发挥着作用，但究竟如何将这种知识转化为具体的临床治疗，仍然非常不清楚。粪便移植正是人们所期望的那样。一个健康的捐赠者提供粪便，然后将其配制成胶囊或灌肠剂供病人食用。其目的是让病人的肠道微生物群中充满健康的有益细菌。但是，简单地把一个人的粪便给别人吃，是一种特别粗暴和不精确的修改微生物组的方式。它不像一个通用的、一致的便便来源可以从数百个不同的捐赠者那里产生，每个捐赠者都有独特的微生物群。因此，我们如何创建标准化的粪便移植，可以像使用常规药物一样给大量的人使用？由于这种不确定性，世界上还没有一个监管机构专门授权进行粪便移植治疗。例如，在美国，食品和药物管理局（FDA）根据一项名为"执行自由裁量权"的规定，非正式地允许粪便移植的临床使用。这意味着如果病人可以提供自己的"健康"粪便来源，那么医生可以监督粪便移植的管理，FDA不会追问任何违规行为。然而，目前没有一家公司被允许生产和销售声称能治疗特定疾病的微生物疗法。最近美国食品和药物管理局的一个咨询小组建议批准一种微生物组疗法，与澳大利亚刚刚批准的疗法类似。澳大利亚TGA已经批准了生物技术公司BiomeBank的"基于微生物的治疗产品"，即BIOMICTRA。该疗法被非常明确地批准用于治疗艰难梭状芽孢杆菌的感染，通常被称为C.diff。这种细菌感染可以在抗生素治疗后的病人身上发生，并导致严重的腹泻，有时可能会危及生命。BiomeBank已经培养了一批"超级"捐赠者，他们都是年轻而健康的人，定期到公司的设施中用定制设计的厕所提供粪便样本。然后，这些样本被处理成注射器，冷冻起来，并被送到临床机构，通过结肠镜检查或灌肠进行治疗。BiomeBank的首席技术官SamForster在接受《卫报》采访时说，该公司正在开发一种胶囊递送系统，但目前的递送方法，也是澳大利亚TGA批准的方法，是由医生在结肠镜检查时递送。福斯特解释说："在检查过程中给药的好处是，你可以很快得到大量的有效剂量，如果你以药片或胶囊的形式服用，它必须通过上消化道才能到达它想去的地方。很显然，你肯定不想要一个粪便做的可咀嚼的药片，问题也与体积有关，如果你想把几百毫升的粪便物质一次服用到位......这可能能装满一个正常的杯子。你不会想以这种方式服药。"BiomeBank已经在展望粪便移植的未来，不是由人类捐赠者提供粪便样本，而是通过收集细菌菌种，希望能创造出培养的和标准化的微生物移植体。BiomeBank的联合创始人SamCostello说："......我们很高兴推进我们基于培养的微生物疗法的发展，目的是在更大范围内缓解微生物组介导的疾病。对于微生物组领域来说，这是一个令人激动的时刻，我们很高兴能够为治疗这些疾病开拓新的解决方案"。BiomeBank并不是第一个展望人工培养的微生物组移植前景的团体。斯坦福大学的一个团队最近的一项研究表明，使用由104种不同的细菌物种构建的微生物组在小鼠身上成功地进行了粪便移植，这些细菌物种被选择为类似于最佳健康肠道细菌群。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332699.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332699.htm

科学家找到通过工程纤维补充剂降低血压的方法

科学家找到通过工程纤维补充剂降低血压的方法医生们长期以来一直建议饮食改变是治疗高血压患者的第一选择。这种干预措施被称为DASH（阻止高血压的饮食方法），它已被证明在降低许多病人的血压方面具有难以置信的效果。然而，DASH到底是如何降低血压的，仍然是许多研究的来源。最常见的假设是饮食对肠道微生物组产生有益的变化，增加短链脂肪酸（SCFA）的产生，这随后导致血压的改善。莫纳什大学生物科学学院的FrancineMarques几年来一直在研究这些短链脂肪酸代谢物与血压之间的关系。之前的临床前研究表明，特别是乙酸盐和丁酸盐可以降低动物模型的血压。Marques解释说："这些代谢物具有尚未开发的转化潜力。以前的研究发现，乙酸盐和丁酸盐这两种微生物SCFAs能降低小鼠的血压。然而，这种方法需要病人全天候摄入SCFAs，使其不适合人类。"因此，马克斯及其同事想知道是否可以部署一种工程纤维来帮助我们的肠道微生物提供持续的高水平的有益SCFA。研究人员转向了一种被称为高淀粉玉米淀粉的纤维，它可以被修改以加入醋酸和丁酸盐。最终产品被称为HAMSAB（乙酰化和丁酰化高淀粉）。当我们的肠道微生物发酵HAMSAB时，大量的醋酸和丁酸盐被释放到结肠中。这项临床试验要回答的问题是，高血压患者补充HAMSAB是否能有效降低血压。研究人员招募了20名未经治疗的高血压患者。在三周内，参与者每天食用HAMSAB或安慰剂的补充剂。在三周的准备期后，安慰剂组和HAMSAB组交换了补充剂，因此在实验结束时，所有20名参与者都尝试了两种干预措施。"在HAMSAB治疗的高血压患者中，24小时收缩压下降了6.1毫米汞柱，"Marques宣布。"这相当于一种降压药，具有重要的临床意义"。血液测试显示，HAMSAB补充剂大大增加了循环中的乙酸盐和丁酸盐水平。这些血浆水平比通过标准饮食干预所能达到的要高。此外，研究人员看到HAMSAB补充剂改变了每个病人的肠道微生物组组成，增加了产生醋酸和丁酸的细菌水平。据Marques说，这些发现支持了微生物组产生的SCFA在调节人类血压方面发挥作用的假设。这支持了临床和实验结果，即肠道微生物群的改变，特别是SCFA生产者的耗竭，可能会在高血压之前发生"因此，像HAMSAB这样的可发酵纤维可能重新建立产生SCFA的肠道微生物群落。这项新的研究显然只是基于一小批人类受试者，因此在类似的东西成为临床可用之前还有很多工作要做。目前还不清楚HAMSAB补充剂是否会成为未来研究的重点，但研究结果确实表明，通过肠道微生物组调节SCFA水平可以有效治疗高血压。这项新研究发表在《自然-心血管研究》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338645.htm