研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争

研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争尽管目前可用于COVID-19的疫苗在预防严重疾病、住院和死亡方面通常是有效的，但研究人员认识到需要改进。在预防SARS-CoV-2的传播或感染方面更有效的疫苗可以减少病毒的整体复制和相关的疾病负担。由于SARS-CoV-2通过呼吸道进入人体并进行传播，一种促进呼吸道粘膜免疫反应的疫苗可以更好地阻断传播和感染。尽管目前至少有44种粘膜疫苗处于临床前开发阶段，还有几种处于临床开发阶段或被授权在其他国家使用，但美国或欧洲的监管机构还没有授权使用COVID-19粘膜疫苗。NIAID与流行病预防创新联盟、比尔和梅林达-盖茨基金会、生物医学高级研究与发展局以及惠康信托基金合作，共同举办了这次研讨会。在为期两天的活动中（2022年11月7-8日），疫苗研究人员和开发人员在八个会议上进行了虚拟会面，并讨论了粘膜疫苗开发中的挑战和优先事项。从病人样本中分离出来的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（紫色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：NIAID例如，必须确定和验证新的保护相关因素，以评估疫苗是否能改善受体对SARS-CoV-2的粘膜免疫反应，并促进临床测试和监管部门的批准。报告称，需要改进动物模型以帮助研究人员开发潜在的粘膜疫苗。需要谨慎的临床设计来评估与粘膜疫苗有关的独特的安全问题，并适当评估疫苗是否能阻止病毒的传播。试验设计还需要考虑到疫苗的使用方式。由于大多数人已经接种过SARS-CoV-2疫苗或有过自然感染，粘膜疫苗可能会被用作增强剂，研究人员需要了解疫苗在先前有一些免疫力的人身上的功能如何。输送方式也必须加以考虑：鼻腔喷雾剂、药丸、口服液体，甚至雾化器都可以将疫苗更直接地输送到呼吸系统，但每一种都对制造、测试和输送带来了独特的挑战。尽管存在这些和其他挑战，研讨会的与会者对COVID-19的粘膜疫苗的前景表示乐观。考虑到一个成功的候选者可能带来的潜在好处，他们得出结论，进一步开发粘膜疫苗所需的研究是一个优先事项。这种研究除了推动COVID-19疫苗学的发展外，甚至还可能导致其他疾病疫苗的改进，如流感、呼吸道合胞病毒（RSV）或肺结核。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354793.htm

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器为什么儿童和青少年感染严重的SARS-CoV-2病程比成年人少得多？德国癌症研究中心的科学家们现在发现，在感染前，儿童上呼吸道的免疫系统要比成人更加警觉和活跃，因此能够更好地抵抗病毒。感染SARS-CoV-2严重病程的危险因素很多，包括高血压、糖尿病、肥胖或原有心脏病。但最明显和最突出的严重病程风险因素是年龄。在COVID-19大流行期间，不到0.001%的受感染学龄儿童死于感染。随着年龄的增长，死亡率几乎呈指数增长，高龄者的死亡率超过了10%。虽然最初的病毒载量没有明显差异，但儿童和青少年的症状比成年人尤其是老年人少，病程也较短。儿童鼻黏膜的主动防御能力早在2022年，柏林夏里特医院（Charité）的柏林健康研究所（BIH）和德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员就迈出了重要的一步，以了解儿童对严重的COVID-19疾病具有显著抵抗力的原因：他们发现，健康儿童的鼻黏膜上皮细胞长期处于"高度戒备"状态。分子背景：儿童鼻黏膜细胞中通过RNA基因组识别病毒并启动干扰素反应的感应蛋白比成人丰富得多。因此，病毒一进入细胞，就能被迅速识别和抗击。但是，为什么儿童的鼻粘膜能更好地抵御SARS-CoV-2呢？为了回答这个问题，MarcoBinder和他在DKFZ的研究小组与来自BIH的同事一起，对健康儿童鼻腔粘膜的细胞组成进行了更详细的单细胞研究。DKFZ病毒学家的主要研究成果：与成人相比，儿童鼻腔粘膜中的免疫细胞数量明显增多。即使在健康、未感染的儿童中，单个免疫细胞也会产生更多的促炎细胞因子。免疫系统通过这些信使与粘膜细胞交流，刺激它们产生感应蛋白。"研究证明，这些细胞因子的低剂量存在会使气道上皮细胞处于高度警戒状态。然后，粘膜细胞通过提高病毒传感蛋白的产量来武装自己，使它们能够更快地对SARS-CoV-2感染做出反应"。儿童的保护机制因此，儿童似乎天生就有一种对呼吸道感染的强大保护机制，这种机制很可能也能抵御其他病毒。马可-宾德解释说："然而，在大流行期间，这种区别尤为明显，因为每个人的免疫系统都是第一次接触这种冠状病毒。就普通感冒或流感等其他感染而言，成年人已经通过反复接触病毒建立了免疫记忆，有助于抵御病原体。因此，儿童较强的病毒防御能力的效果不再明显。"宾德还提到了另一个特别之处："SARS-CoV-2在我们的细胞中繁殖速度极快，而且它还有很多伎俩来关闭细胞病毒报警系统的传感器。因此，婴儿保护机制对这种病原体尤为重要。对于其他呼吸道感染来说，儿童和成人之间的差别可能没有那么大"。这位科学家计划在未来的研究项目中进一步调查这个问题。"马可-宾德认为，可能值得探索针对SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的预防策略。"这种方法可以模仿儿童粘膜组织的细胞组成，例如，通过吸入低剂量细胞因子制剂"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400821.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400821.htm

卫健委专家倡每年打一剂疫苗　每半年自行喷鼻一剂疫苗

卫健委专家倡每年打一剂疫苗每半年自行喷鼻一剂疫苗国家卫健委疾病预防控制专家委员会委员卢洪洲表示，内地长者新冠疫苗接种率，令人不满意。这次疫情很多重症患者有生命危险，原因之一是以往没有很好接种疫苗。尤其是过去3年到6个月，没有接种或全程接种。很多人只是打一针或两针，而且在2021年年底之前接种。本身是深圳市第三人民医院院长的卢洪洲在深圳接受本台专访，指全球已有超过130亿剂次接种，疫苗防止大量患者发展为重症，但仍未能有效预防感染，今后需要真正的预防性疫苗，包括多肽疫苗、MRNA疫苗和喷鼻式疫苗。他认为，一定要在冬春季、疫情来临前半个月尽快「异源性」接种，即是接种不同技术路线的疫苗，以便相互之间有互补，调动人体的细胞免疫和体液免疫，更大范围延长保护时间。内地民众大多数接种两针或三针灭活疫苗，加强针须接种重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗，有效性和安全性都非常好。卢洪洲建议，每年注射一剂疫苗，每半年在家自行喷鼻一剂疫苗，因为病毒进入人体，关口是呼吸道，喷鼻疫苗可使呼吸道产生有效黏膜免疫，以及呼吸道细胞免疫，即使吸入病毒，亦不能进入上呼吸道细胞，以有效预防感染。他指出，目前的疫苗不太长效，希望能研发有一年左右保护期的长效、通用多价疫苗，对各种变异株都起到很好的作用，而且一定要刺激细胞免疫，因为其对免疫保护发挥至关重要的作用。2023-01-0909:03:07(1)

专家警告：随着COVID-19变种的不断演变 疫苗监测至关重要

专家警告：随着COVID-19变种的不断演变疫苗监测至关重要他们的研究以研究信的形式发表在《柳叶刀》上，该研究比较了新的单价COVID疫苗（该疫苗专门针对Omicron的XBB变异株，符合世界卫生组织的建议）和含有Omicron变异株和COVID-19原始株混合株的老式二价疫苗，英国在2023年秋季开始使用单价疫苗。研究人员发现，两种疫苗都能产生针对最新的Omicron菌株BA.2.86的中和抗体。不过，新的单价疫苗针对一系列其他奥米克龙变种产生的抗体水平更高。研究小组收集了71名参加遗产研究（Legacystudy）的人员在接种第五剂疫苗前后的血液和鼻腔粘膜样本，该研究是克里克大学和伦敦大学学院医院生物医学研究中心（NIHR）的一项合作研究。他们比较了接种前后的抗体水平。鼻腔抗体水平和疫苗疗效接种了二价疫苗的36名参与者和接种了单价疫苗的17名参与者的抗体水平都有所提高，可以抵御所有变异株，包括今年冬天引发感染潮的最新变异株BA.2.86。但那些接种了较新的单价疫苗的人在接种加强疫苗后，针对XBB和BQ.1.1株的抗体水平要高出3.5倍。由于奥米克龙病毒具有高度传播性，而且病毒会在鼻腔和喉咙中复制，研究人员对参与者鼻腔中的抗体水平进行了检测。他们发现，单价疫苗提高了参与者产生针对大多数受测变种的粘膜抗体的能力，而二价疫苗则没有明显提高。两种疫苗都没有提高鼻腔中针对最新变种BA.2.86的中和抗体水平，这表明目前的疫苗可能不太可能阻止传播或预防无症状或轻微疾病，但仍能预防严重疾病。这凸显了谨慎更新疫苗的重要性，同时，由于一些较脆弱的人群对疫苗反应不佳，因此必须继续开发可预防所有变种的抗体药物来补充疫苗接种计划。专家评论和未来战略的必要性克里克高级临床研究员、加州大学洛杉矶分校医院传染病顾问艾玛-沃尔（EmmaWall）说："英国去年部署旧版疫苗库存的策略取得了成效，两种疫苗对最新菌株提供了同等保护。但是，由于病毒在不断进化，因此需要持续监测，疫苗诱导的抗体将来可能不会那么有效。从长远来看，我们需要能有效抵御所有新变种并能阻止COVID-19在人与人之间传播的疫苗"。克里克RNA病毒复制实验室组长大卫-鲍尔（DavidLVBauer）说："如果新出现的BA.2.86和JN.1变种与旧的Omicron变种有本质区别，那么今年冬天的情况可能会有所不同，但幸运的是情况并非如此。大多数新变种的出现速度比大多数临床试验产生数据的速度要快。但实验室分析可以很快提供详细的信息。持续监测将帮助我们紧跟病毒进化的步伐"。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423535.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423535.htm

JN.1变种的"惊人不同"改变了我们与COVID-19战斗的游戏规则

JN.1变种的"惊人不同"改变了我们与COVID-19战斗的游戏规则世界卫生组织（WHO）于2023年12月将JN.1列为"关注变体"，并于1月强烈声明COVID是一个持续的全球健康威胁，造成了"太多"可预防的疾病，其长期健康后果令人担忧。JN.1意义重大。首先，作为一种病原体--它是SARS-CoV-2（引起COVID的病毒）的一个令人惊讶的新版本，正在迅速取代其他流行毒株（omicronXBB）。它的重要意义还在于它揭示了COVID的进化过程。通常情况下，SARS-CoV-2的变异体看起来与之前的病毒非常相似，每次只积累几个突变，从而使病毒比其母体具有更大的优势。然而，偶尔也会出现变种，就像两年前出现的奥米克龙（B.1.1.529）那样，变种似乎是突然出现的，其特征与之前的明显不同。这对疾病和传播具有重大影响。直到现在，人们还不清楚这种"阶跃式"的进化会不会再次发生，尤其是考虑到稳步进化的omicron变异一直在持续。JN.1如此与众不同，并引发了如此多的新感染病例，以至于许多人都在猜测世界卫生组织是否会将JN.1作为下一个值得关注的变种，并赋予其希腊字母。无论如何，随着JN.1的出现，我们已经进入了这一流行病的新阶段。JN.1从何而来？JN.1（或BA.2.86.1.1）的故事始于其母系BA.2.86在2023年年中左右的出现，它起源于更早（2022年）的奥米克隆子变体BA.2。慢性感染可能会持续数月（有些人甚至数年）而得不到解决，这可能是这些阶跃变异体出现的原因之一。在长期感染者体内，病毒会悄无声息地进行测试，并最终保留许多突变，这些突变有助于病毒躲避免疫，并在患者体内存活。对于BA.2.86来说，这导致尖峰蛋白（SARS-CoV-2表面的一种蛋白质，可使其附着在我们的细胞上）发生了30多种变异。全球范围内发生的大量感染为病毒的重大进化创造了条件。SARS-CoV-2的变异率仍然很高。因此，JN.1本身已经在快速变异和进化。JN.1与其他变体有何不同？BA.2.86和现在的JN.1在实验室研究中有两种独特的表现。第一个问题与病毒如何逃避免疫有关。JN.1的尖峰蛋白继承了30多种突变。它还获得了一种新的突变，即L455S，这种突变进一步降低了抗体（免疫系统保护性反应的一部分）与病毒结合并防止感染的能力。其次是JN.1进入细胞并在细胞中复制的方式发生了变化。在不深入研究分子细节的情况下，最近来自美国和欧洲的实验室研究发现，BA.2.86从肺部进入细胞的方式与三角型等前微粒体变体相似。然而，相比之下，澳大利亚科比研究所（KirbyInstitute）使用不同技术进行的初步研究发现，BA.2.86的复制特性更符合omicron系。进一步研究解决这些不同的细胞进入发现非常重要，因为这对病毒可能喜欢在体内的哪个部位复制有影响，从而可能影响疾病的严重程度和传播。无论如何，这些研究结果表明，JN.1（以及整个SARS-CoV-2）不仅可以绕过我们的免疫系统，而且正在寻找新的方法来感染细胞并有效传播。我们需要进一步研究这种情况在人体内的表现及其对临床结果的影响。JN.1有一些区别于其他变体的特点：症状是否更严重？BA.2.86的阶跃式进化与JN.1的免疫吞噬特征相结合，使该病毒的全球增长优势远远超过了我们在2023年面临的以XBB.1为基础的品系。尽管存在这些特征，但有证据表明我们的适应性免疫系统仍能有效识别和应对BA.286和JN.1。最新的单价疫苗、检测和治疗方法对JN.1仍然有效。"严重性"有两个要素：一是病毒"本质上"更严重（在没有任何免疫力的情况下，感染后病情更严重）；二是病毒的传播力更强，仅仅因为感染的人更多，就会造成更严重的疾病和死亡。JN.1的情况无疑是后者。下一步怎么办？我们根本不知道这种病毒是否正处于成为"下一个普通感冒"的进化轨道上，也不知道这个时间框架可能是什么。虽然研究四种历史性冠状病毒的发展轨迹可以让我们窥见未来的方向，但这只是其中一种可能的途径。JN.1的出现突出表明，我们正在经历一场持续的COVID流行病，这似乎是可预见的未来的发展方向。我们现在正处于一个新的大流行病阶段：后紧急状态。然而，无论是急性感染还是长期感染，COVID仍然是对全球造成危害的主要传染病。在社会和个人层面，我们需要重新思考接受一波又一波感染的风险。总之，这凸显了采取综合战略减少COVID传播和影响的重要性，同时尽量减少强制措施（如清洁室内空气干预措施）。建议人们继续采取积极措施保护自己和周围的人。为了更好地防备新出现的流行病威胁，更好地应对当前的流行病威胁，我们必须继续开展全球监测。中低收入国家的代表性较低是一个令人担忧的盲点。加强研究也至关重要。撰稿人：SumanMajumdar-伯纳特研究所COVID和卫生紧急情况副教授兼首席卫生官BrendanCrabb-伯纳特研究所所长兼首席执行官EmmaPakula-伯纳特研究所高级研究与政策官员StuartTurville-悉尼新南威尔士大学柯比研究所免疫病毒学和发病机制项目副教授编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1414835.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1414835.htm

麻省理工学院的疫苗打印机：改变疫苗分配的游戏规则

麻省理工学院的疫苗打印机：改变疫苗分配的游戏规则麻省理工学院科赫综合癌症研究所的研究科学家AnaJaklenec说："我们有一天可以按需生产疫苗。例如，如果某个地区爆发了埃博拉病毒，人们可以将几台这样的打印机运到那里，为那个地方的人接种疫苗。"该打印机可生产带有数百个含有疫苗的微针的补丁。该贴片可以贴在皮肤上，让疫苗溶解而不需要传统的注射。资料来源：研究人员提供这台打印机生产出带有数百个含有疫苗的微针的补丁。这种贴片可以贴在皮肤上，让疫苗溶解而不需要传统的注射。一旦打印出来，疫苗贴片可以在室温下储存数月。在2023年4月24日发表在《自然-生物技术》上的一项研究中，研究人员表明，他们可以使用打印机生产热稳定的COVID-19RNA疫苗，这种疫苗可以诱导出与注射RNA疫苗产生的免疫反应相当的小鼠。Jaklenec和麻省理工学院DavidH.Koch研究所教授、Koch研究所成员RobertLanger是这项研究的资深作者。该论文的主要作者是前麻省理工学院博士后AurelienvanderStraeten，MortezaSarmadi博士22岁，和博士后JohnDaristotle。打印疫苗大多数疫苗，包括mRNA疫苗在储存时必须冷藏，因此很难储存它们或将它们送到无法保持这些温度的地方。此外，它们需要注射器、针头和训练有素的医疗保健专业人员来管理它们。为了克服这一障碍，麻省理工学院的团队开始寻找一种按需生产疫苗的方法。在COVID-19到来之前，他们最初的动机是建立一个可以在埃博拉等疾病爆发时快速生产和部署疫苗的设备。这样的设备可以被运到偏远的村庄、难民营或军事基地，以实现对大量人口的快速疫苗接种。在打印机内，一个机械臂将墨水注入微针模具，而模具下方的真空室将墨水吸到底部。图中是模具的一个例子。资料来源：研究人员提供研究人员决定不生产传统的注射式疫苗，而是采用一种新型的疫苗输送方式，其基础是大约拇指指甲大小的贴片，其中包含数百个微针。这种疫苗目前正在开发中，用于治疗许多疾病，包括脊髓灰质炎、麻疹和风疹。当贴片被贴在皮肤上时，针尖在皮肤下溶解，释放出疫苗。Daristotle说："当COVID-19开始时，对疫苗稳定性和疫苗获取的担忧促使我们尝试将RNA疫苗纳入微针贴片。"研究人员用来打印含有疫苗的微针的"墨水"包括封装在脂质纳米颗粒中的RNA疫苗分子，这有助于它们在很长一段时间内保持稳定。墨水还含有聚合物，可以很容易地被塑造成合适的形状，然后在数周或数月内保持稳定，即使在室温或更高的温度下储存。研究人员发现，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的50/50组合，这两种物质通常用于形成微针，具有最佳的硬度和稳定性组合。在打印机内，一个机械臂将墨水注入微针模具，而模具下方的真空室将墨水吸到底部，确保墨水一直到达针尖。一旦模具被填满，它们需要一到两天的时间来干燥。目前的原型可以在48小时内生产100个贴片，但研究人员预计，未来的版本可以设计成具有更高的容量。抗体反应为了测试疫苗的长期稳定性，研究人员首先创造了一种含有编码荧光素酶（一种发光蛋白质）的RNA的墨水。他们将得到的微针贴片在4摄氏度或25摄氏度（室温）的条件下储存长达6个月后应用于小鼠。他们还将一批颗粒在37摄氏度下储存了一个月。在所有这些储存条件下，这些贴片在应用于小鼠时诱发了强烈的发光反应。相比之下，通过传统的肌肉注射发光蛋白编码RNA产生的发光反应随着室温下更长的储存时间而下降。然后，研究人员测试了他们的COVID-19微针疫苗。他们给小鼠接种了两个剂量的疫苗，相隔四周，然后测量它们对病毒的抗体反应。用微针贴片接种的小鼠与用传统的注射式RNA疫苗接种的小鼠有类似的反应。当研究人员用在室温下存放了三个月的微针贴片为小鼠接种时，也看到了同样强烈的抗体反应。斯坦福大学转化医学和化学工程教授JosephDeSimone说："这项工作特别令人兴奋，因为它实现了按需生产疫苗的能力，随着疫苗生产规模的扩大和在更高温度下稳定性的提高，移动疫苗打印机可以促进RNA疫苗的广泛使用"。他没有参与这项研究。虽然这项研究侧重于Covid-19RNA疫苗，但研究人员计划调整该工艺以生产其他类型的疫苗，包括由蛋白质或灭活的病毒制成的疫苗。Jaklenec说："墨水成分是稳定mRNA疫苗的关键，但墨水可以包含各种类型的疫苗，甚至是药物，从而使使用这种微针平台可以提供的东西具有灵活性和模块化。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357849.htm