与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新COVID-19疫苗。但一些科学家担心，首批COVID-19疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种COVID-19疫苗的人--最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗--产生的抗体能够中和多种SARS-CoV-2变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种COVID-19疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的SARS-CoV-2变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（MichaelS.Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于2020年12月接种了第一剂COVID-19疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的COVID-19疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致COVID-19以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有SARS-CoV-2变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除MERS病毒以外的所有病毒，因为MERS病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对SARS-CoV-2原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和SARS-1病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新COVID-19疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的SARS-CoV-2变异株，还可以抵御其他SARS-CoV-2变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在COVID-19大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的COVID-19疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱--我们需要长期跟踪它们的水平才能确定--它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432004.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432004.htm

改变游戏规则的COVID-19鼻腔疫苗通过了初步测试

改变游戏规则的COVID-19鼻腔疫苗通过了初步测试冠状病毒的传播主要是通过空气发生的，当受感染的人通过说话、咳嗽、打喷嚏或大笑而排出含有病毒的唾液飞沫。这些空气中的病原体然后被其他人吸入，导致感染。为了对抗导致COVID-19的病毒，柏林的一个研究小组决定针对最初的进入点，即鼻、口、喉和肺的粘膜。为此，科学家们开发了一种通过鼻子注射的SARS-CoV-2减毒活疫苗。在最新一期的《自然-微生物学》杂志上，这个跨学科团队描述了这种减毒活疫苗如何比注射到肌肉中的疫苗赋予更好的免疫力。早在去年秋天，两种鼻腔内的疫苗接种配方就已经在印度和中国获准使用。这些疫苗包含改良的腺病毒--通常会引起呼吸道或胃肠道疾病--具有自我减毒功能，这意味着它们要么复制能力差，要么完全停止复制，因此永远不会引发疾病。其他鼻腔活疫苗目前正在世界各地进行开发和测试。使用减毒活疫苗（A）进行双重接种后，仓鼠模型的鼻粘膜得到了很好的保护，几乎没有显示出SARS-CoV-2的任何变化（B）。活疫苗和mRNA疫苗的组合（C）也非常有效，但病毒仍能在鼻粘膜上找到小的攻击点（染成棕色）（D）。相比之下，双重肌肉注射疫苗在保护鼻粘膜方面的表现要差很多（E+F和G+H）。它们允许病毒损害上部组织层。资料来源：AnneVoß，柏林自由大学兽医病理学研究所对感染部位的保护鼻腔疫苗的好处远不止是为害怕针头的人提供一个替代方案。当疫苗被注射时，它主要在血液和整个身体内推导出免疫力。然而，这意味着免疫系统只在感染的相对晚期检测和打击冠状病毒，因为它们通过上呼吸道的粘膜进入身体。该研究的最后一位作者JakobTrimpert博士解释说："因此，如果我们想在早期拦截呼吸道病毒，我们需要局部免疫。""鼻腔疫苗在这方面比注射疫苗有效得多，因为注射疫苗无法或难以到达粘膜，"另一位最后的共同作者EmanuelWyler博士强调道。自大流行开始以来，他一直在研究COVID-19，作为RNA生物学和转录后调节实验室的一部分，该实验室由马克斯-德尔布吕克中心柏林医学系统生物学研究所（MDC-BIMSB）的MarkusLandthaler教授领导。在理想的情况下，鼻内活疫苗会直接刺激抗体免疫球蛋白A（IgA）的形成，从而在第一时间防止感染的发生。IgA是呼吸道粘膜中最常见的免疫球蛋白。它能够通过与病原体结合来中和病原体，防止它们感染呼吸道细胞。同时，该疫苗能刺激全身免疫反应，帮助提供有效的整体保护以避免感染。"驻扎在肺部组织中的记忆T细胞与粘膜中的抗体发挥着类似的有益作用，"夏里特大学肺病学、呼吸医学和重症监护医学系的免疫学家和研究小组组长杰拉尔丁-努埃斯博士解释道。"这些白细胞在感染过后很长一段时间仍留在受影响的组织中，并记住它们以前遇到过的病原体。由于它们在肺部的位置，它们可以对通过呼吸道进入的病毒做出快速反应"。这位共同第一作者提请注意该团队在研究期间进行的一项观察："我们能够表明，事先的鼻内疫苗接种导致这些局部记忆细胞在随后的SARS-CoV-2感染中的重新激活率增加。不用说，我们对这一结果感到特别高兴"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354047.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354047.htm

更多证据被发现：接种COVID-19疫苗者的母乳可以保护婴儿

更多证据被发现：接种COVID-19疫苗者的母乳可以保护婴儿该研究的资深作者、UF/IFAS微生物学和细胞科学系副教授JosephLarkinIII说："我们的第一项研究显示母乳中存在SARS-CoV-2抗体，但我们不能说这些抗体是否通过婴儿的胃肠道，并可能在那里提供保护。"研究人员使用一种称为中和试验的技术，表明在婴儿粪便中发现的抗体提供了对病毒的保护。该试验首先从粪便中分离出抗体，并将它们添加到具有SARS-CoV-2病毒用来进入细胞的那种受体的特殊细胞系中。然后研究人员引入一种SARS-CoV-2假病毒，其作用类似于导致COVID-19的病毒，但在实验室中使用更为安全。这种假病毒是荧光的，所以当它与一个细胞结合时，细胞就会发光。该研究的第一作者之一、Larkin实验室的UF/IFAS农业和生命科学学院博士生LaurenStafford说："我们看到，当抗体存在时，与没有抗体存在的对照组相比，荧光细胞更少。抗体会进行干扰，不让病毒进入细胞。"研究人员说，虽然引起COVID-19的病毒通常被认为主要影响肺部，但它也能侵入肠道，这就是为什么在那里发现抗体的意义。该研究的另一位第一作者、新生儿学博士后实习生VivianValcarceLuaces博士说："通过母乳摄入的抗体可能在婴儿的口腔和胃肠道中提供一层保护膜。"该研究还测量和测试了接种疫苗后不久在母亲的血浆和母乳中发现的抗体，然后在大约六个月后再次测量。研究人员发现，接种疫苗者的血浆和乳汁中的抗体能够更好地中和病毒，尽管他们也观察到抗体水平在六个月后有所下降，其他疫苗研究也发现了这一点。该研究的共同作者之一、UF医学院儿科系新生儿科教授JosefNeu博士说，第一和第二项研究一起提供了一个更完整的画面，说明在怀孕和哺乳期间接种COVID-19疫苗可能对父母和孩子起到保护作用。"在我们的研究中，我们正在跟踪抗体的旅程，从接种疫苗后在妈妈体内产生的时间，到现在通过婴儿的消化系统。下一个问题是这些婴儿是否患上COVID-19的机会较低，"Neu博士说。研究人员说，需要更大规模的研究来回答这个问题，因为这项最新研究包括37名母亲和25名婴儿，参与者的数量相对较少。然而，这项研究增加了越来越多的研究，揭示了在怀孕和母乳喂养期间接种COVID-19疫苗可能会保护新生儿，研究人员说。目前，6个月以下的儿童不能接受这种疫苗，因此母乳可能是提供免疫力的唯一途径。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338931.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1338931.htm

研究显示COVID-19感染包括多种SARS-CoV-2病毒变体

研究显示COVID-19感染包括多种SARS-CoV-2病毒变体凯斯西储大学（CWRU）的研究人员对360名COVID-19患者的病毒感染进行了基因排序。他们发现SARS-CoV-2病毒有广泛的遗传变异，表明所有的个体感染都包括病毒的多种变体。研究人员指出，有关该病毒的报告通常强调一个单一的优势毒株。这导致了对病毒遗传变异的报道不足，并可能在公共卫生计划和反应中产生严重后果。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1315833.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1315833.htm

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

人工智能生成的T细胞疫苗显示出对COVID-19的持久免疫力

人工智能生成的T细胞疫苗显示出对COVID-19的持久免疫力目前的COVID-19疫苗以SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白为目标，容易因突变而失去效力，与此不同的是，这种疫苗侧重于引发T细胞反应。这可能会产生更持久的免疫力，并作为其他季节性病毒疾病（如流感）的模型。这项研究标志着人工智能生成的疫苗首次在活体病毒挑战模型中被测试并证明是有效的。宾夕法尼亚州立大学和Evaxion生物技术公司的研究人员在小鼠身上测试了一种基于T细胞的疫苗对SARS-CoV-2的有效性。结果显示，接种疫苗的小鼠有87.5%的显著存活率，而对照组只有一只小鼠。此外，所有接受疫苗的存活小鼠在受到致命剂量的SARS-CoV-2挑战后的两周内清除了病毒。该研究结果最近发表在《免疫学前沿》（FrontiersinImmunology）杂志上。宾夕法尼亚州立大学兽医和生物医学科学副教授GirishKirimanjeswara说："据我们所知，这项研究是首次显示人工智能设计的T细胞疫苗对严重COVID-19的体内[活体]保护。"我们的疫苗在预防小鼠的严重COVID-19方面非常有效，而且可以很容易地扩大规模，开始在人类身上进行测试。这项研究还为可能快速设计针对新兴和季节性病毒性疾病（如流感）的新型T细胞疫苗铺平了道路"。既然已经使用的mRNA疫苗如此有效，为什么我们还需要一种基于T细胞的COVID-19疫苗？研究人员利用人工智能平台创造了一种基于T细胞的COVID-19疫苗，该疫苗可能比目前的疫苗持续时间更长。据Kirimanjeswara说，SARS-CoV-2病毒的尖峰蛋白正处于沉重的选择压力之下，这可能导致突变，从而推动新变种的出现。他说："这意味着疫苗制造商将不得不不断创造针对新变种的新疫苗，而人们也不得不不断接种这些新疫苗。"Evaxion生物技术公司的团队没有以不断变异的尖峰蛋白为目标，而是设计了一种疫苗，其中包括来自SARS-CoV-2各种蛋白质的17个表位，这些表位可以被免疫系统识别。这些表位引起了广泛选择的T细胞的免疫反应，确保了对未来变种的持续覆盖。病毒必须经历太多的变异才能逃脱这种T细胞介导的免疫，所以这是一个优势。第二个优点是T细胞介导的免疫力通常是持久的，所以不需要反复的加强剂量。如果T细胞在记住外来制剂方面如此出色，为什么第一代COVID-19疫苗被设计为从抗体中引起反应？Kirimanjeswara表示："生产基于T细胞的疫苗比生产基于抗体的疫苗更难，所需时间更长。鉴于我们需要一种疫苗来解决COVID-19大流行病的紧迫性，疫苗制造商创造一种基于抗体的疫苗是合理的。现在紧迫性已经过去，第二代基于T细胞的疫苗可能更有效，而且持续时间更长。"据共同作者、Evaxion生物技术公司项目主任AndersBundgaardSørensen说，其他生物技术公司正在开发基于T细胞的疫苗，但这个团队的疫苗在一个名为RAVEN（快速适应性病毒rEspoNse）的平台上使用多种类型的人工智能来预测疫苗的理想目标。"RAVEN真的很有适应性，"Sørensen说。"我们不必等待一个新的病毒株的到来来开发疫苗。相反，我们可以提前预测将需要什么。这不是别人现在正在做的事情，用T细胞疫苗更容易获得广泛的覆盖，因为我们可以包括针对不同蛋白质的多个表位。"他补充说，除了生产更好的COVID-19疫苗外，RAVEN平台还可用于开发更好的流感疫苗。很多时候，所设计的流感疫苗只有30-40%的时间起作用，所以很多人最终会生病。随着世界变得越来越一体化，这个问题将变得越来越大。我们的平台使用人工智能来更好地预测将需要什么"。Sørensen指出，Evaxion公司从与Kirimanjeswara及其宾夕法尼亚州立大学同事的合作中受益，因为他们在传染病的动物模型方面有深厚的专业知识，而且该大学有一个BSL-3实验室，他们可以在其中安全地研究SARS-CoV-2病毒。他说："我们的结果证明了工业-大学合作的力量"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355537.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355537.htm