研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物T细胞是身体免疫反应的关键，攻击病原体和感染。在自身免疫性疾病中，免疫反应有问题，T细胞开始攻击健康细胞和组织，但对其背后的机制了解甚少。我们的适应性免疫系统对我们遇到的特定病原体作出反应，创造一个持久的"记忆"，以便身体知道在我们再次遇到该病原体时如何对抗它。T辅助（Th）细胞是T细胞的一种类型，发挥着核心作用，释放细胞因子，激活其他免疫细胞来对抗入侵的病原体。对身体的炎症反应很重要的一种细胞因子，白细胞介素17（IL-17），是由一种称为Th17细胞的Th细胞亚型分泌的。Th17细胞增强了免疫反应，导致免疫细胞在炎症部位堆积。但是，当它们被过度激活时，它们可以攻击健康细胞，导致自身免疫。日本的一项新研究重点关注Th17细胞在自身免疫性疾病中发挥的作用。研究人员首先研究了糖酵解，这是一个将葡萄糖转化为能量为细胞提供燃料的代谢过程，它也负责创造Th17细胞。该研究的第一作者Tsung-YenHuang说："有趣的是，过度的糖酵解似乎抑制了Th17细胞的活动。因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞"。糖酵解会产生一种叫做磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的副产品。研究人员发现，在细胞中引入额外的PEP可以阻止Th17细胞的成熟，并抑制IL-17的产生，从而减少身体的炎症反应。重要的是，向细胞中添加PEP并没有极大地影响糖酵解过程或T细胞的激活。深入研究支撑PEP抑制作用的过程，他们发现一种名为JunB的蛋白质通过与一组特定的基因结合促进Th17的成熟。进一步的实验表明，PEP治疗阻断了JunB的活性，抑制了Th17细胞的产生。研究人员在患有自身免疫性脑病的小鼠身上测试了他们的发现，发现每天服用PEP能阻止Th17细胞的产生，并减少Th17依赖性的自身免疫反应。该研究的通讯作者HirokiIshikawa教授说："自身免疫性疾病发展的关键，以及因此抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但其潜在机制一直不清楚。现在，我们的研究已经阐明了一种可以抑制这些疾病发展的化合物"。这项研究可能催生出一种治疗自身免疫性疾病的新方法，而不干扰糖酵解这一重要的代谢过程。研究人员热衷于在进行人体临床试验之前改进这一过程。Huang说："我们的结果显示了PEP的临床潜力。但首先，我们需要提高其效率"。该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348561.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348561.htm

研究人员发现癌症免疫防御新机制

研究人员发现癌症免疫防御新机制马格德堡的一个跨学科研究小组现在发现了一种新的机制，它能使免疫系统也消灭这种看不见的癌细胞。这些发现为开发更好的癌症免疫疗法提供了新的可能性。这些成果现已发表在著名的《自然》杂志上。"在我们的工作中，我们一直在寻找针对这种杀手T细胞"看不见"的癌细胞的策略。在此过程中，我们发现了所谓辅助T细胞的特殊能力，"研究小组负责人、马格德堡大学医院皮肤病学教授ThomasTüting博士说。辅助T细胞（绿松石色）和杀伤T细胞（红色）对抗癌细胞（蓝色轮廓）的显微图像。杀伤性T细胞必须大量迁移到癌症组织中，才能有效防御癌症。发表在《自然》（Nature）杂志上的研究结果表明，与此相反，辅助T细胞会停留在癌组织的边缘，从远处协调癌细胞的死亡。与杀伤性T细胞相比，辅助性T细胞的数量要少得多。这两张图片都是使用眼内双光子显微镜拍摄的，这种显微镜可以观察活体组织中免疫细胞的行为。图片来源：马格德堡奥托-冯-盖里克大学研究人员利用一种癌症实验模型观察到，少量辅助性T细胞就能像大量杀伤性T细胞一样有效地消灭晚期癌症。辅助T细胞还能消灭杀伤性T细胞看不见的癌细胞。图为作者在显微镜下。前左：巴斯蒂安-克鲁斯（BastianKruse）；前右：安东尼-巴扎伊（AnthonyBuzzai）博士AnthonyBuzzai博士；后左：AndreasMüller教授博士；后右：ThomasTüting教授博士：ThomasTüting教授。图片来源：SarahKossmann/马格德堡奥托冯-盖里克大学医学中心和医学系利用尖端显微镜技术研究活体癌症组织中的免疫细胞发现，辅助性T细胞与杀伤性T细胞的行为有本质区别。马格德堡大学分子和临床免疫学研究所的AndreasMüller教授博士说："杀伤性T细胞会渗透到癌症组织中，直接与癌细胞发生作用，而辅助性T细胞主要分布在癌症组织的边缘，与其他免疫细胞交换信号。"进一步研究发现，辅助T细胞会分泌化学介质，吸引免疫系统中的清扫细胞，并诱导它们代为消灭癌细胞。这两种细胞可共同有效对抗细菌和病毒感染。还可以利用它们之间的合作，调动全部免疫防御武器来对付癌细胞。在寻找潜在作用机制的过程中，研究人员发现辅助T细胞和清道夫细胞之间的相互作用增强了它们释放炎症介质的能力，而炎症介质能远程驱动癌细胞死亡，就像癌细胞受到病原体感染一样。这种情况究竟是如何发生的，目前还不完全清楚，这一机制对癌症免疫疗法的意义也有待于进一步阐明。研究成果揭示了如何利用免疫系统抵御病原体在体内扩散的能力来消灭癌细胞的机制。基于这些发现，马格德堡的研究人员正在开发癌症免疫疗法的新策略，这种疗法对杀手T细胞无法发现的癌症患者也同样有效。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376971.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376971.htm

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病传统上，人们认为Tregs是只存在于人体特定部位的专业细胞群。然而，英国剑桥大学科学家的一项新研究推翻了这一传统观点，对治疗引发免疫反应的各种疾病和损伤具有重要意义。大学病理学系的阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授是这项研究的通讯作者，他说："很难想象有哪种疾病、伤害或注射不涉及某种免疫反应，我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应、让毛囊重新生长。想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"淋巴器官是免疫系统不可或缺的组成部分，负责制造淋巴细胞，这是一种包括T细胞在内的白细胞。T细胞在骨髓中开始生命，然后转移到胸腺（位于胸部中上部的器官），在那里成熟为特化亚群，包括Tregs。一旦完全成熟，T细胞就会输出到外周淋巴组织和器官，如脾脏、扁桃体和淋巴结（有些会进入血液）。人们认为，Tregs会留在那里"待命"，直到免疫系统发出召唤。为了验证这一点，研究人员分析了小鼠48种不同组织中存在的Tregs，包括淋巴组织、非淋巴组织以及与肠道相关的组织。他们在所有组织类型中都发现了Tregs，这表明Tregs并不是局限于淋巴组织的特化细胞群，而是在身体各处移动，在需要的部位执行修复功能。利斯顿说："既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗--这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打人体一样。"目前的抗炎药物治疗的是全身而不仅仅是发炎的组织，它们抑制了人体的整个免疫系统，使人容易受到感染。研究人员测试了他们之前开发的一种药物，这种药物能在小鼠体内将Tregs吸引到特定器官或组织，增加它们的数量，并激活它们来抑制免疫反应，促进愈合。研究人员说，根据他们的研究结果，有可能通过单独关闭该区域的免疫反应来修复特定部位的损伤。"通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应，"利斯顿说。"在许多疾病中，我们都希望关闭免疫反应并启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"研究人员正在筹集资金，准备成立一家独立公司。未来几年，他们的目标是通过开展人体临床试验来检验他们的研究成果。这项研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435322.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435322.htm

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子（抗原），并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现，STAP-1是一种中间体，能促进细胞内不同蛋白质之间的交流，并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说："我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现，STAP-1在调节免疫反应，尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除（KO）小鼠脊髓的炎症反应不如野生型（WT）小鼠严重（上图）。与此同时，STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比，脱髓鞘现象（即神经周围的髓鞘脱落）较少（下图）。图片来源：KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞（称为抗原递呈细胞）递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别，T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现，STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号，尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号，从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现，STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用，形成了一个复杂的网络，有助于调节T细胞的活性。他们观察到，在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低，这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上，探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm

研究人员虚招增强对流感的持久免疫防御能力的方法

研究人员虚招增强对流感的持久免疫防御能力的方法密苏里大学的研究人员发现了一种增强免疫记忆的方法，它有可能为流感和其他疾病带来更有效的疫苗和治疗方法。图片来源：密苏里大学的BenStewart密苏里大学的研究人员在加强这种T细胞军队方面取得了重大进展。最近，他们在罗伊-布朗特下一代精准健康大楼（RoyBluntNextGenPrecisionHealthBuilding）进行的一项研究中发现，通过操纵T细胞中的一种特定分子信号通路，可以增强免疫记忆的强度和持续时间。这些T细胞参与清除肺部的流感病毒。T细胞能识别病毒中不会变异的部分，因此如果研究人员能更好地了解如何强化T细胞，并延长其适当工作的时间，那么人体的免疫系统最终就能更好地抵御感染，减轻感染的严重程度。图片来源：Mark-Daniels/MU这一突破性发现有可能为未来开发更有效的疫苗和疗法提供支持，以抗击流感和其他呼吸道感染，最终目标是增强机体的免疫记忆，从而预防和减轻感染和再感染的严重程度。这项由美国国立卫生研究院资助的研究由麻省理工大学医学院副教授艾玛-特谢罗（EmmaTeixeiro）和马克-丹尼尔斯（MarkA.Daniels）领导。这项研究利用独特的小鼠模型来研究流感感染。"像我这样的免疫学家一直想知道，为什么肺部的T细胞在感染流感后消失得如此之快，"Teixeiro说。"这项研究可以帮助我们解决这个问题，增加能够抵抗感染的T细胞数量。在这项研究中，我们发现了改善抗流感保护性免疫力的产生和长期维持的新方法，那就是操纵一种被称为IKK2/NFkB信号通路的分子靶点。"MU医学院副教授EmmaTeixeiro领导了这项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的研究。图片来源：Mark-Daniels/MUTeixeiro补充说，T细胞可以识别病毒中没有发生变异的部分，因此如果研究人员能够更好地了解如何加强T细胞并延长其适当工作的时间，那么人体的免疫系统最终将更适合对抗感染并减轻感染的严重程度。虽然流感病毒是这项研究的重点，但了解调控组织记忆的潜在分子机制和信号通路有助于改进癌症、自身免疫或其他呼吸道感染患者的治疗方法。"通过揭开这些T细胞的生化和分子秘密，我们可以为其他致力于优化疫苗策略的科学家提供有价值的信息，"Teixeiro说。"好消息是，目前已经有针对我们发现的这一特定途径的临床治疗方法，因此这项研究是朝着正确方向迈出的一大步，但我们还有很长的路要走。""IKK2/NFkB信号传导控制流感感染期间的肺驻留CD8+T细胞记忆"最近发表在《自然-通讯》（NatureCommunications）上。该研究的共同作者包括CurtisJ.Pritzl、DezzaraeLuera、KarinM.Knudson、MichaelJ.Quaney、MichaelJ.Calcutt和MarkA.Daniels。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384193.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384193.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。